Genomiális biomarkerrel kiválasztott esernyős neoadjuváns vizsgálat magas kockázatú lokalizált prosztatarákra (GUNS)

Bevételi kritériumok:

- I. Férfiak ≥ 18 évesek

II. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma kissejtes differenciálódás patológiás bizonyítéka nélkül a kezdeti diagnózis idején

III. Magas kockázatú lokalizált prosztatarák, a következők szerint:

• PSA (prosztata specifikus antigén) >20, bármilyen GS vagy >8 ill
• 4. Gleason-minta 6 vagy több szisztematikus magban (a 4. mintának dominánsnak kell lennie, 6 vagy több szisztematikus magban ≥50%-os átlag) vagy
• ≥ 50% Gleason minta 4 3 vagy több szisztematikus vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) célzott magban és PSA ≥ 20 (beleértve G4+3 vagy G4+4, de a 4. mintázatnak dominánsnak kell lennie, ≥50% átlag 3 vagy több között szisztematikus magok) ill
• ≥25% Gleason 5. mintázat 3 vagy több szisztematikus vagy MRI-re célzott magban (tartozhat G4+5 vagy G3+5, de az 5. mintázatnak ≥25% átlagosnak kell lennie 3 vagy több szisztematikus magban).
• Gleason > 8 vagy több, legalább egy magon célzott vagy szisztematikus biopszia és PSA > 20
• Csak azok a résztvevők jogosultak a PSMA (prosztata-specifikus membránantigén) vizsgálattal oligometasztatikus (< 3) metasztázisokkal, akik jelöltek a radikális prosztataeltávolításra.

IV. A résztvevőknek a regisztrációkor és a központi referencialaboratórium általi kijelölés előtt hozzá kell járulniuk a genetikai vizsgálathoz

V. A prosztatarák előzetes szisztémás vagy lokális kezelése nem lehetséges. A kezelés előtt legfeljebb 30 napos LHRHa megengedett.

VI. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 vagy 1 (II. függelék), és a várható élettartam ≥ 3 év

VII. A résztvevőknek megfelelő végszervműködéssel kell rendelkezniük, és minden laboratóriumi vizsgálatot a törzsprotokollba való regisztrációt megelőző 4 héten belül el kell végezni.

VIII. A résztvevő hozzájárulását a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell beszerezni. Minden résztvevőnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Kizárási kritériumok:

- I. Több mint 30 napos LHRHa-t kapott a regisztráció és az LHRHa + APA kezdeményezése előtt

II. T4 stádiumú prosztatarák klinikai vizsgálattal vagy radiológiai értékeléssel

III. Hipogonadizmus vagy súlyos androgénhiány, amelyet a szérum tesztoszteron szűrése határozza meg, több mint 50 ng/dl-rel az intézmény normál tartománya alatt

IV. Súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő résztvevők, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy nem teszik lehetővé a résztvevőnek a protokoll szerinti kezelését. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

• Aktív fertőzés vagy krónikus májbetegség, amely szisztémás kezelést igényel;
• Aktív vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), kimutatható vírusterheléssel;
• Nem kontrollált vagy a közelmúltban klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve: angina pectoris, tünetekkel járó szívburokgyulladás, szívkoszorúér bypass graft, coronaria angioplasztika vagy stentelés, vagy miokardiális infarktus az elmúlt 12 hónapban; dokumentált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása) vagy kardiomiopátia anamnézisében; bármely szívritmuszavar anamnézisében, pl. kamrai, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy vezetési rendellenességek az előző 12 hónapban;
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedők

V. Azok a résztvevők, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszert és/vagy gasztrointesztinális (GI) funkciójuk vagy GI-betegségük károsodott, ami jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)

VI. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben

VII. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet

VIII. Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a felvételre vagy a prosztataeltávolításra

IX. Korábbi androgénmegvonás, kemoterápia, műtét vagy besugárzás prosztatarák miatt

X. Androgének, ösztrogének vagy pregesztációs szerek egyidejű adása, vagy e szerek bármelyikének való korábbi expozíció a randomizálást megelőző 6 hónapon belül

XI. M1 hagyományos képalkotással (CT, csontvizsgálat)