Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genomiális biomarkerrel kiválasztott esernyős neoadjuváns vizsgálat magas kockázatú lokalizált prosztatarákra (GUNS)

2026. augusztus 12. frissítette: Martin Gleave, University of British Columbia

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a prosztata tumorszövet genomiális vizsgálatán alapuló megfelelő terápia jobb klinikai választ eredményez-e.

Minden résztvevőt 8 hétig luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonistával (LHRHa) és apalutamiddal (APA) kezelnek, miközben a genomszekvencia jellemzése zajlik. Azok a résztvevők, akiknek biopsziás mintái a genomiális vizsgálat szempontjából értékelhetetlenek, további 16 hétig az LHRHa és az APA kezelésében maradnak.

Az értékelhető szövettel rendelkező résztvevőket a genomiális profilalkotás eredményei alapján besorolják az egyik nyílt alvizsgálatba. Mindegyik csoporton belül véletlenszerűen besorolják őket egy adott kezelési karba, vagy csak LHRHa plusz APA-t kapnak, vagy pedig abirateron-acetátot és prednizont, docetaxelt vagy niraparibt adnak hozzá.

A tanulmány értékelni fogja a válaszarányt és a radikális prosztatektómia utáni eredményeket a vizsgálat minden ágában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú adaptív többkaros II. fázisú vizsgálat. A résztvevőket legalább 8 hetes LHRH agonista/antagonista (LHRHa) plusz apalutamid (APA) indukciós periódussal kezelik, miközben a genomszekvencia jellemzése zajlik.

A genomiális szekvenálási elemzést központilag a Tempus, a CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosítások) által tanúsított laboratórium végzi majd. A DNS-génprofil meghatározásához formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) prosztatarákot és a diagnosztikai biopsziákból származó, környező egészséges szöveteket használják a genetikai elemzéshez. A másolatszám-profilozás az array Comparative Genomic Hybridisation (aCGH) segítségével történik. A MiSeq (Illumina) és Ion Proton (Life Technologies) platformok segítségével célzott szekvenálást végeznek a mutációk azonosítására egy 648 génből álló panelen.

Korábbi tanulmányok alapján óvatosan azt várjuk, hogy a genomszekvenáláshoz nem megfelelő/elégtelen tumorszövettel rendelkező, értékelhetetlen tűbiopsziás minták akár 25%-a is előforduljon. Az értékelhetetlen szövettel rendelkező betegek további 16 hétig folytatják a master protokollt (LHRHa + APA), majd radikális prosztatektómia.

A genomiálisan értékelhető betegeket a genomiális profil eredményeinek megfelelően egy specifikus alprotokollhoz rendelik, és az alprotokollban szereplő kezelési ágba randomizálják 16 hétre, a dedikált alprotokollokban meghatározott további felvételi és kizárási kritériumokkal. A radikális prosztatektómia az alprotokollis kezelést követi.

1. alprotokoll – AR tengely: Nincs célzott, beavatható aberráció; TMPRSS2-ERG fúzió, CHD1 veszteség vagy SPOP mutációk jelenléte: (~50%-os várható előfordulás a vizsgálati populációban) randomizálva:

  1. LHRHa + APA 16 hétig ill
  2. LHRHa + APA + AAP (abirateron-acetát + prednizon) 16 hétig

2. alprotokoll – A tumorszuppresszor gének elvesztése – PTEN, TP53 vagy TB veszteség (~40%, rossz prognózis) a következőkre randomizálva:

  1. LHRHa + AAP 16 hétig ill
  2. LHRHa + AAP + docetaxel 6 ciklusig

3. alprotokoll – DNS-károsodásra adott válasz változásai (pl. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) 6-8%-ban hozzárendelve:

  • LHRHa + AAP + PARP (poli [ADP-ribóz] polimeráz) inhibitorok (niraparib) 16 hétig

4. alprotokoll – Hipermutáció, mikroszatellit-instabilitás (MSI), Lynch-szindróma vagy CDK12 kevesebb, mint 5%-ban hozzárendelve:

a. LHRHa + APA plusz PD-L1 inhibitor (atezolizumab) 16 hétig

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

315

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Martin E Gleave, MD
  • Telefonszám: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Toborzás
        • University of California Davis
        • Kutatásvezető:
          • Mamta Parikh, MD
        • Kutatásvezető:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute / Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Himisha Beltran, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-5946
        • Toborzás
        • University of Michigan Health
        • Kutatásvezető:
          • Todd Morgan, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Michael Schweizer, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Schweizer, M.D.
          • Telefonszám: 206-606-6252
          • E-mail: schweize@uw.edu
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Toborzás
        • Vancouver Prostate Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Toborzás
        • London Health Sciences Centre
        • Kutatásvezető:
          • Brant Inman, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Toborzás
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Kutatásvezető:
          • Rodney Breau, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toborzás
        • University Health Network
        • Kutatásvezető:
          • Neil Fleshner, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

- I. Férfiak ≥ 18 évesek

II. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma kissejtes differenciálódás patológiás bizonyítéka nélkül a kezdeti diagnózis idején

III. Magas kockázatú lokalizált prosztatarák, a következők szerint:

  • PSA (prosztata specifikus antigén) >20, bármilyen GS vagy >8 ill
  • 4. Gleason-minta 6 vagy több szisztematikus magban (a 4. mintának dominánsnak kell lennie, 6 vagy több szisztematikus magban ≥50%-os átlag) vagy
  • ≥ 50% Gleason minta 4 3 vagy több szisztematikus vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) célzott magban és PSA ≥ 20 (beleértve G4+3 vagy G4+4, de a 4. mintázatnak dominánsnak kell lennie, ≥50% átlag 3 vagy több között szisztematikus magok) ill
  • ≥25% Gleason 5. mintázat 3 vagy több szisztematikus vagy MRI-re célzott magban (tartozhat G4+5 vagy G3+5, de az 5. mintázatnak ≥25% átlagosnak kell lennie 3 vagy több szisztematikus magban).
  • Gleason > 8 vagy több, legalább egy magon célzott vagy szisztematikus biopszia és PSA > 20
  • Csak azok a résztvevők jogosultak a PSMA (prosztata-specifikus membránantigén) vizsgálattal oligometasztatikus (< 3) metasztázisokkal, akik jelöltek a radikális prosztataeltávolításra.

IV. A résztvevőknek a regisztrációkor és a központi referencialaboratórium általi kijelölés előtt hozzá kell járulniuk a genetikai vizsgálathoz

V. A prosztatarák előzetes szisztémás vagy lokális kezelése nem lehetséges. A kezelés előtt legfeljebb 30 napos LHRHa megengedett.

VI. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 vagy 1 (II. függelék), és a várható élettartam ≥ 3 év

VII. A résztvevőknek megfelelő végszervműködéssel kell rendelkezniük, és minden laboratóriumi vizsgálatot a törzsprotokollba való regisztrációt megelőző 4 héten belül el kell végezni.

VIII. A résztvevő hozzájárulását a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell beszerezni. Minden résztvevőnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Kizárási kritériumok:

- I. Több mint 30 napos LHRHa-t kapott a regisztráció és az LHRHa + APA kezdeményezése előtt

II. T4 stádiumú prosztatarák klinikai vizsgálattal vagy radiológiai értékeléssel

III. Hipogonadizmus vagy súlyos androgénhiány, amelyet a szérum tesztoszteron szűrése határozza meg, több mint 50 ng/dl-rel az intézmény normál tartománya alatt

IV. Súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő résztvevők, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy nem teszik lehetővé a résztvevőnek a protokoll szerinti kezelését. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Aktív fertőzés vagy krónikus májbetegség, amely szisztémás kezelést igényel;
  • Aktív vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), kimutatható vírusterheléssel;
  • Nem kontrollált vagy a közelmúltban klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve: angina pectoris, tünetekkel járó szívburokgyulladás, szívkoszorúér bypass graft, coronaria angioplasztika vagy stentelés, vagy miokardiális infarktus az elmúlt 12 hónapban; dokumentált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása) vagy kardiomiopátia anamnézisében; bármely szívritmuszavar anamnézisében, pl. kamrai, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy vezetési rendellenességek az előző 12 hónapban;
  • Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedők

V. Azok a résztvevők, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszert és/vagy gasztrointesztinális (GI) funkciójuk vagy GI-betegségük károsodott, ami jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)

VI. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben

VII. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet

VIII. Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a felvételre vagy a prosztataeltávolításra

IX. Korábbi androgénmegvonás, kemoterápia, műtét vagy besugárzás prosztatarák miatt

X. Androgének, ösztrogének vagy pregesztációs szerek egyidejű adása, vagy e szerek bármelyikének való korábbi expozíció a randomizálást megelőző 6 hónapon belül

XI. M1 hagyományos képalkotással (CT, csontvizsgálat)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1a csoport
LHRHa plusz apalutamid.
Drog: Apalutamide 60 mg Tab
4 tabletta szájon át naponta egyszer 24 héten keresztül
Aktív összehasonlító: 1b csoport
LHRHa plusz apalutamid plusz abirateron-acetát plusz prednizon.
Drog: Apalutamide 60 mg Tab
4 tabletta szájon át naponta egyszer 24 héten keresztül
Drog: Abirateron-acetát 250 mg
4 tabletta szájon át éhgyomorra naponta egyszer 16 héten keresztül
Drog: Prednizon 5 mg Tab
1 tabletta szájon át naponta egyszer, abirateron-acetát szedése közben
Aktív összehasonlító: 2a csoport
LHRHa plusz abirateron-acetát plusz prednizon.
Drog: Abirateron-acetát 250 mg
4 tabletta szájon át éhgyomorra naponta egyszer 16 héten keresztül
Drog: Prednizon 5 mg Tab
1 tabletta szájon át naponta egyszer, abirateron-acetát szedése közben
Aktív összehasonlító: 2b csoport
LHRHa plusz abirateron-acetát plusz prednizon plusz docetaxel.
Drog: Abirateron-acetát 250 mg
4 tabletta szájon át éhgyomorra naponta egyszer 16 héten keresztül
Drog: Prednizon 5 mg Tab
1 tabletta szájon át naponta egyszer, abirateron-acetát szedése közben
Drog: Docetaxel
Infúzió 3 hetente 6 cikluson keresztül (minden ciklus 3 hetes)
Aktív összehasonlító: 3. csoport
LHRHa plusz abirateron-acetát plusz prednizon plusz niraparib
Drog: Abirateron-acetát 250 mg
4 tabletta szájon át éhgyomorra naponta egyszer 16 héten keresztül
Drog: Prednizon 5 mg Tab
1 tabletta szájon át naponta egyszer, abirateron-acetát szedése közben
Drog: Niraparib 100 mg orális kapszula
3 kapszula szájon át naponta egyszer 16 héten keresztül
Aktív összehasonlító: 4. csoport
LHRHa plusz apalutamid plusz atezolizumab
Drog: Apalutamide 60 mg Tab
4 tabletta szájon át naponta egyszer 24 héten keresztül
Drog: Atezolizumab
1200 mg infúzió 3 hetente 6 cikluson keresztül
Aktív összehasonlító: Group 5
LHRHa plus abiraterone acetate plus prednisone plus tazemetostat
Drog: Abirateron-acetát 250 mg
4 tabletta szájon át éhgyomorra naponta egyszer 16 héten keresztül
Drog: Prednizon 5 mg Tab
1 tabletta szájon át naponta egyszer, abirateron-acetát szedése közben
Drog: Tazemetostat Pill
200 mg 4 tablets by mouth twice daily with or without food for 16 weeks
Aktív összehasonlító: Group 6
LHRHa plus abiraterone acetate plus prednisone plus Capivasertib
Drog: Abirateron-acetát 250 mg
4 tabletta szájon át éhgyomorra naponta egyszer 16 héten keresztül
Drog: Prednizon 5 mg Tab
1 tabletta szájon át naponta egyszer, abirateron-acetát szedése közben
Drog: Capivasertib
200 mg 2 tablets by mouth twice a day with or without food on an intermittent dosing schedule (days 1-4, then 3 days off) each week for 16 weeks

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes kóros válasz (pCR)
Időkeret: 6 év
Patológiás minimális reziduális betegség (pMRD): a patológiás minimális reziduális betegség (pMRD) 5 mm-es vagy annál kisebb reziduális daganatot jelent.
6 év
Patológiai minimális maradék betegség (pMRD)
Időkeret: 6 év
A kóros minimális reziduális betegség az 5 mm-es vagy annál kisebb reziduális daganatot jelenti.
6 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fájdalomszint értékelése
Időkeret: 6 év
A Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) egy 9 tételből álló, önkitöltős kérdőív, amely értékeli a résztvevő fájdalmának súlyosságát és a napi működésre gyakorolt ​​hatását. Ezt a kérdőívet a szűréskor, a mesterprotokoll-terápia (0 hét), a terápia végén (8 hét), valamint a kezelés befejezése (EoT) látogatása előtt adjuk ki.
6 év
Általános életminőség (QoL)
Időkeret: 6 év
Az EQ-5D-5L egy széles körben használt műszer, amelyet Európában fejlesztettek ki az általános életminőség értékelésére. Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából. Ezt a kérdőívet a szűréskor, a mesterprotokoll terápia megkezdése előtt (0 hét), a terápia végén (8 hét), valamint az EoT vizit alkalmával adjuk ki.
6 év
Életminőség – prosztatarákos betegek
Időkeret: 6 év
Ezt a Prosztatarákterápia funkcionális értékelése (FACT-P) kérdőív segítségével mérik. A FACT-P egy többdimenziós, önbeszámoló QoL eszköz, amelyet kifejezetten prosztatarákos betegek kezelésére terveztek. Ezt a kérdőívet a szűréskor, a mesterprotokoll terápia megkezdése előtt (0 hét), a terápia végén (8 hét), valamint az EoT vizit alkalmával adjuk ki.
6 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of British Columbia

Együttműködők

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H20-03434

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel