Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genomic Biomarker-Selected Umbrella Neoadjuvant Study for High Risk Localized Prostate Cancer (GUNS)

11 december 2024 bijgewerkt door: Martin Gleave, University of British Columbia

Het doel van deze studie is om te zien of het bieden van een geschikte therapie op basis van genomische testen van prostaattumorweefsel zal resulteren in een verbeterde klinische respons.

Elke deelnemer wordt gedurende 8 weken behandeld met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist (LHRHa) plus apalutamide (APA) terwijl de karakterisering van de genoomsequentie wordt uitgevoerd. Deelnemers met biopsiespecimens die als niet-evalueerbaar worden beschouwd voor genomische testen, zullen nog 16 weken op LHRHa plus APA blijven.

Deelnemers met evalueerbaar weefsel worden op basis van genomische profileringsresultaten toegewezen aan een van de open-label deelstudies. Binnen elke groep worden ze gerandomiseerd naar een specifieke behandelingsarm, hetzij LHRHa plus APA alleen, hetzij toevoeging van abirateronacetaat en prednison, docetaxel of niraparib.

De studie zal het responspercentage en de resultaten na radicale prostatectomie in elke tak van de studie evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter adaptieve fase II-studie met meerdere armen. Deelnemers worden behandeld met een inductieperiode van ten minste 8 weken met LHRH-agonist/antagonist (LHRHa) plus apalutamide (APA) terwijl de karakterisering van de genoomsequentie wordt uitgevoerd.

Genomische sequencing-analyse zal centraal worden uitgevoerd door Tempus, een CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-gecertificeerd laboratorium. Voor de DNA-genprofilering zullen formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) prostaatkanker en omringend gezond weefsel van diagnostische biopsieën worden gebruikt voor genetische analyse. Copy number profiling zal worden uitgevoerd met behulp van array Comparative Genomic Hybridisation (aCGH). Gerichte sequencing met behulp van MiSeq (Illumina) en Ion Proton (Life Technologies) platforms zal worden uitgevoerd om mutaties te identificeren in een panel van 648 genen.

Op basis van eerdere studies verwachten we conservatief tot 25% van de niet-evalueerbare naaldbiopsiespecimens met onvoldoende / onvoldoende tumorweefsel voor genoomsequencing. De patiënten met niet-evalueerbaar weefsel gaan door met het masterprotocol (LHRHa + APA) gedurende nog eens 16 weken, gevolgd door radicale prostatectomie.

De genomisch evalueerbare patiënten zullen worden toegewezen aan een specifiek subprotocol op basis van de resultaten van het genomisch profiel en gedurende 16 weken worden gerandomiseerd naar een behandelingsarm binnen het subprotocol, met aanvullende in- en uitsluitingscriteria gespecificeerd in speciale subprotocollen. Radicale prostatectomie volgt subprotocolbehandeling.

Subprotocol 1 - AR-as: geen richtbare bruikbare aberratie; aanwezigheid van TMPRSS2-ERG-fusie, CHD1-verlies of SPOP-mutaties: (~50% verwachte prevalentie in onderzoekspopulatie) gerandomiseerd naar:

  1. LHRHa + APA gedurende 16 weken of
  2. LHRHa + APA + AAP (Abirateronacetaat + Prednison) gedurende 16 weken

Subprotocol 2 - Verlies van tumorsuppressorgenen - PTEN-, TP53- of TB-verlies (~40%, slechte prognose) gerandomiseerd naar:

  1. LHRHa + AAP gedurende 16 weken of
  2. LHRHa + AAP + docetaxel gedurende 6 kuren

Subprotocol 3 - Wijzigingen in reactie op DNA-schade (bijv. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) in 6-8% toegewezen aan:

  • LHRHa + AAP + PARP (Poly [ADP-ribose] polymerase)-remmers (niraparib) gedurende 16 weken

Subprotocol 4 - Hypermutatie, microsatellietinstabiliteit (MSI), Lynch-syndroom of CDK12 in minder dan 5% toegewezen aan:

a. LHRHa + APA plus PD-L1-remmer (atezolizumab) gedurende 16 weken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

315

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Martin E Gleave, MD
  • Telefoonnummer: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Werving
        • Vancouver Prostate Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Werving
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Werving
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Contact:
          • Pascale Juneau
          • Telefoonnummer: 71064 613-737-8899
          • E-mail: pjuneau@ohri.ca
        • Contact:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Werving
        • University Health Network
        • Contact:
        • Contact:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California Davis
        • Contact:
        • Contact:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Contact:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5946
        • Werving
        • University of Michigan Health
        • Contact:
        • Contact:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
          • Amanda Bard
          • Telefoonnummer: 2066674519
        • Contact:
          • Michael Schweizer, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- I. Mannen ≥ 18 jaar

II. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder pathologisch bewijs van differentiatie van kleine cellen op het moment van de eerste diagnose

III. Gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico zoals gedefinieerd door:

  • PSA (prostaatspecifiek antigeen) >20, elke GS of >8 of
  • Gleasonpatroon 4 in 6 of meer systematische kernen (patroon 4 moet dominant zijn, ≥50% gemiddeld over 6 of meer systematische kernen) of
  • ≥ 50% Gleason patroon 4 in 3 of meer systematische of Magnetic Resonance Imaging (MRI)-gerichte cores en PSA ≥ 20 (kan G4+3 of G4+4 omvatten maar patroon 4 moet dominant zijn, ≥50% gemiddeld over 3 of meer systematische kernen) of
  • ≥25% Gleason-patroon 5 in 3 of meer systematische of MRI-gerichte kernen (kan G4+5 of G3+5 omvatten, maar patroon 5 moet ≥25% gemiddeld zijn over 3 of meer systematische kernen).
  • Gleason > 8 of hoger op minimaal één kern, hetzij gerichte of systematische biopsie en PSA > 20
  • Alleen deelnemers met oligometastatische (< 3) metastasen op basis van PSMA-beeldvorming (prostaatspecifiek membraanantigeen) die als kandidaat voor radicale prostatectomie worden beschouwd, komen in aanmerking

IV. Deelnemers moeten toestemming geven voor genetisch onderzoek bij registratie en voorafgaand aan de opdracht door een centraal referentielaboratorium

V. Geen eerdere systemische of lokale behandeling voor prostaatkanker. Tot 30 dagen LHRHa is toegestaan ​​voorafgaand aan de behandeling.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status 0 of 1 (Bijlage II) en een levensverwachting van ≥ 3 jaar

VII. Deelnemers moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben en alle laboratoriumtests moeten worden uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan registratie in het hoofdprotocol.

VIII. De toestemming van de deelnemer moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke deelnemer moet voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek een toestemmingsformulier ondertekenen om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Uitsluitingscriteria:

- I. Meer dan 30 dagen LHRHa ontvangen voorafgaand aan registratie en initiatie van LHRHa + APA

II. Stadium T4 prostaatkanker door klinisch onderzoek of radiologische evaluatie

III. Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie zoals gedefinieerd door screening van serumtestosteron met meer dan 50 ng/dL onder het normale bereik voor de instelling

IV. Deelnemers met ernstige ziekten of medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of waardoor de deelnemer niet volgens het protocol kan worden beheerd. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Actieve infectie of chronische leverziekte die systemische therapie vereist;
  • Actief of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale belasting;
  • Ongecontroleerde of recente klinisch significante hartziekte, waaronder: angina pectoris, symptomatische pericarditis, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting, of myocardinfarct in de voorgaande 12 maanden; voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of cardiomyopathie; voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, b.v. ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsstoornissen in de voorgaande 12 maanden;
  • Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie

V. Deelnemers die geen orale medicatie kunnen slikken en/of een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening hebben die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)

VI. Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een hulpstof

VII. Deelnemers met een voorgeschiedenis van niet-naleving van het medische regime

VIII. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving of prostatectomie

IX. Voorafgaande androgeendeprivatie, chemotherapie, operatie of bestraling voor prostaatkanker

X. Gelijktijdig ontvangen van androgenen, oestrogenen of pregestationele middelen, of eerdere blootstelling aan een van deze middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

XI. M1 door conventionele beeldvorming (CT, botscan)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1a
LHRHa plus apalutamide.
Geneesmiddel: Apalutamide 60mg Tab
4 tabletten via de mond eenmaal daags gedurende 24 weken
Actieve vergelijker: Groep 1b
LHRHa plus apalutamide plus abirateronacetaat plus prednison.
Geneesmiddel: Apalutamide 60mg Tab
4 tabletten via de mond eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Abirateronacetaat 250 mg
4 tabletten via de mond op een lege maag eenmaal daags gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Prednison 5mg Tab
Eenmaal daags 1 tablet via de mond terwijl u abirateronacetaat gebruikt
Actieve vergelijker: Groep 2a
LHRHa plus abirateronacetaat plus prednison.
Geneesmiddel: Abirateronacetaat 250 mg
4 tabletten via de mond op een lege maag eenmaal daags gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Prednison 5mg Tab
Eenmaal daags 1 tablet via de mond terwijl u abirateronacetaat gebruikt
Actieve vergelijker: Groep 2b
LHRHa plus abirateronacetaat plus prednison plus docetaxel.
Geneesmiddel: Abirateronacetaat 250 mg
4 tabletten via de mond op een lege maag eenmaal daags gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Prednison 5mg Tab
Eenmaal daags 1 tablet via de mond terwijl u abirateronacetaat gebruikt
Geneesmiddel: Docetaxel
Infusie elke 3 weken gedurende 6 cycli (elke cyclus heeft 3 weken)
Actieve vergelijker: Groep 3
LHRHa plus abirateronacetaat plus prednison plus niraparib
Geneesmiddel: Abirateronacetaat 250 mg
4 tabletten via de mond op een lege maag eenmaal daags gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Prednison 5mg Tab
Eenmaal daags 1 tablet via de mond terwijl u abirateronacetaat gebruikt
Geneesmiddel: Niraparib 100 mg orale capsule
3 capsules via de mond eenmaal daags gedurende 16 weken
Actieve vergelijker: Groep 4
LHRHa plus apalutamide plus atezolizumab
Geneesmiddel: Apalutamide 60mg Tab
4 tabletten via de mond eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Atezolizumab
1200 mg infusie elke 3 weken gedurende 6 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige pathologische respons (pCR)
Tijdsspanne: 6 jaar
Pathologische minimale residuele ziekte (pMRD): pathologische minimale residuele ziekte (pMRD) wordt gedefinieerd als een resterende tumor van 5 mm of minder.
6 jaar
Pathologische minimale residuele ziekte (pMRD)
Tijdsspanne: 6 jaar
Pathologische minimale residuele ziekte wordt gedefinieerd als een residuele tumor van 5 mm of minder.
6 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het pijnniveau
Tijdsspanne: 6 jaar
De Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) is een zelf in te vullen vragenlijst met 9 items die de ernst van het pijnniveau van een deelnemer en de impact op het dagelijks functioneren evalueert. Deze vragenlijst wordt afgenomen bij de screening, voorafgaand aan de masterprotocoltherapie (0 weken), het einde van de therapie (8 weken) en het einde van de behandeling (EoT).
6 jaar
Generieke kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: 6 jaar
De EQ-5D-5L is een veel gebruikt instrument dat in Europa is ontwikkeld om de generieke kwaliteit van leven te evalueren. De EQ-5D-5L heeft twee componenten: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal. Deze vragenlijst wordt afgenomen bij de screening, voorafgaand aan de masterprotocoltherapie (0 weken), het einde van de therapie (8 weken) en bij het EoT-bezoek.
6 jaar
Kwaliteit van leven - Prostaatkankerpatiënten
Tijdsspanne: 6 jaar
Dit wordt gemeten met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) vragenlijst. De FACT-P is een multidimensionaal, zelfrapporterend QoL-instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij patiënten met prostaatkanker. Deze vragenlijst wordt afgenomen bij de screening, voorafgaand aan de masterprotocoltherapie (0 weken), het einde van de therapie (8 weken) en bij het EoT-bezoek.
6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H20-03434

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Apalutamide 60mg Tab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren