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고위험 국소 전립선암에 대한 게놈 바이오마커 선택 엄브렐라 신보조 연구 (GUNS)

2024년 12월 11일 업데이트: Martin Gleave, University of British Columbia

이 연구의 목적은 전립선 종양 조직의 게놈 검사를 기반으로 적절한 치료법을 제공하면 임상 반응이 개선되는지 확인하는 것입니다.

각 참가자는 게놈 서열 특성화가 수행되는 동안 8주 동안 LHRHa(황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제)와 APA(아팔루타마이드)로 치료를 받게 됩니다. 게놈 테스트에 대해 평가할 수 없는 것으로 간주되는 생검 표본을 가진 참가자는 추가 16주 동안 LHRHa plus APA에 남아 있게 됩니다.

평가 가능한 조직을 가진 참가자는 게놈 프로파일링 결과를 기반으로 공개 라벨 하위 연구 중 하나에 할당됩니다. 각 그룹 내에서 그들은 LHRHa + APA 단독 또는 아비라테론 아세테이트와 프레드니손, 도세탁셀 또는 니라파립을 추가하는 특정 치료군으로 무작위 배정됩니다.

이 연구는 시험의 각 부문에서 근치적 전립선 절제술 후 반응률과 결과를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 다중 센터 적응형 다중 암 2상 연구입니다. 참가자는 게놈 서열 특성화가 수행되는 동안 LHRH 작용제/길항제(LHRHa) + 아팔루타미드(APA)의 유도 기간으로 최소 8주의 치료를 받습니다.

게놈 시퀀싱 분석은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실인 Tempus에서 중앙 집중식으로 수행됩니다. DNA 유전자 프로파일링을 위해 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 전립선암과 진단 생검에서 얻은 주변 건강한 조직을 유전자 분석에 사용합니다. 복제수 프로파일링은 어레이 비교 게놈 혼성화(aCGH)를 사용하여 수행됩니다. MiSeq(Illumina) 및 Ion Proton(Life Technologies) 플랫폼을 사용한 표적 시퀀싱을 수행하여 648개의 유전자 패널에서 돌연변이를 식별합니다.

이전 연구를 기반으로, 우리는 보수적으로 게놈 시퀀싱을 위한 부적절/불충분한 종양 조직을 가진 평가할 수 없는 바늘 생검 표본의 최대 25%를 예상합니다. 평가할 수 없는 조직을 가진 환자는 추가 16주 동안 마스터 프로토콜(LHRHa + APA)을 계속한 후 근치 전립선 절제술을 받게 됩니다.

게놈적으로 평가 가능한 환자는 게놈 프로필 결과에 따라 특정 하위 프로토콜에 할당되고 전용 하위 프로토콜에 지정된 추가 포함 및 제외 기준과 함께 16주 동안 하위 프로토콜 내의 치료 부문에 무작위 배정됩니다. 근치적 전립선 절제술은 하위 프로토콜 치료를 따를 것입니다.

하위 프로토콜 1 - AR 축: 목표로 삼을 수 있는 실행 가능한 수차가 없습니다. TMPRSS2-ERG 융합, CHD1 손실 또는 SPOP 돌연변이의 존재: (연구 모집단에서 ~50% 예상 유병률):

  1. 16주 동안 LHRHa + APA 또는
  2. 16주 동안 LHRHa + APA + AAP(아비라테론 아세테이트 + 프레드니손)

하위 프로토콜 2 - 종양 억제 유전자의 손실 - PTEN, TP53 또는 TB 손실(~40%, 나쁜 예후)에 무작위 배정:

  1. 16주 동안 LHRHa + AAP 또는
  2. 6주기 동안 LHRHa + AAP + 도세탁셀

하위 프로토콜 3 - DNA 손상 반응 변경(예: BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) 6-8% 할당:

  • LHRHa + AAP + PARP(Poly [ADP-ribose] polymerase) 억제제(niraparib) 16주

하위 프로토콜 4 - 5% 미만의 과돌연변이, 현미부수체 불안정성(MSI), 린치 증후군 또는 CDK12:

ㅏ. 16주 동안 LHRHa + APA + PD-L1 억제제(atezolizumab)

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

315

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Martin E Gleave, MD
  • 전화번호: 604-875-5006
  • 이메일: m.gleave@ubc.ca

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 모병
        • University of California Davis
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Marc Dall'Era, MD
        • 연락하다:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • 모병
        • Brigham & Women's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-5946
        • 모병
        • University of Michigan Health
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 연락하다:
          • Amanda Bard
          • 전화번호: 2066674519
        • 연락하다:
          • Michael Schweizer, MD
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
        • 모병
        • Vancouver Prostate Centre
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
        • 모병
        • London Health Sciences Centre
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
        • 모병
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • 연락하다:
          • Pascale Juneau
          • 전화번호: 71064 613-737-8899
          • 이메일: pjuneau@ohri.ca
        • 연락하다:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
        • 모병
        • University Health Network
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Neil Fleshner, M.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

- I. 18세 이상의 남성

II. 초기 진단 당시 소세포 분화의 병리학적 증거가 없는 조직학적으로 확인된 전립선 선암종

III. 다음에 의해 정의된 고위험 국소 전립선암:

  • PSA(전립선 특이 항원) >20, 모든 GS 또는 >8 또는
  • 6개 이상의 체계적 코어에서 글리슨 패턴 4(패턴 4가 지배적이어야 함, 6개 이상의 체계적 코어에서 평균 ≥50%) 또는
  • ≥ 50% Gleason 패턴 4 in 3 이상의 체계적 또는 MRI(Magnetic Resonance Imaging) 대상 코어 및 PSA ≥ 20(G4+3 또는 G4+4를 포함할 수 있지만 패턴 4가 우세해야 함, 3개 이상에서 평균 ≥50% 체계적인 코어) 또는
  • 3개 이상의 체계적 또는 MRI 표적 코어에서 ≥25% 글리슨 패턴 5(G4+5 또는 G3+5를 포함할 수 있지만, 패턴 5는 3개 이상의 체계적 코어에서 평균 ≥25%여야 합니다).
  • Gleason > 8 이상, 최소 하나의 코어에서 표적 또는 체계적 생검 및 PSA >20
  • PSMA(Prostate-Specific Membrane Antigen) 영상으로 oligometastatic(< 3) 전이가 있고 근치적 전립선 절제술의 후보로 간주되는 참가자만 자격이 있습니다.

IV. 참가자는 등록 시 그리고 중앙 표준 실험실에서 할당하기 전에 유전자 검사에 동의해야 합니다.

V. 전립선암에 대한 사전 전신 또는 국소 치료 없음. LHRHa의 최대 30일은 치료 전에 허용됩니다.

VI. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1(부록 II) 및 기대 수명 ≥ 3년

VII. 참가자는 적절한 말단 기관 기능을 가지고 있어야 하며 마스터 프로토콜에 등록하기 전 4주 이내에 모든 실험실 테스트를 수행해야 합니다.

VIII. 참가자의 동의는 해당 지역 및 규제 요구 사항에 따라 적절하게 얻어야 합니다. 각 참가자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

- I. LHRHa + APA 등록 및 개시 전 30일 이상 LHRHa를 받은 자

II. 임상 검사 또는 방사선학적 평가에 의한 T4기 전립선암

III. 기관의 정상 범위보다 50ng/dL 이상 낮은 혈청 테스토스테론을 스크리닝하여 정의된 성선기능저하증 또는 중증 안드로겐 결핍

IV. 용납할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있거나 참가자가 프로토콜에 따라 관리되는 것을 허용하지 않는 심각한 질병 또는 건강 상태가 있는 참가자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염 또는 만성 간 질환;
  • 감지 가능한 바이러스 로드가 있는 활성 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
  • 조절되지 않거나 최근에 임상적으로 의미 있는 심장 질환: 협심증, 증후성 심낭염, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입, 또는 지난 12개월 동안의 심근경색; 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV) 또는 심근병증의 병력; 모든 심장 부정맥의 병력, 예. 지난 12개월 동안 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상;
  • 조절되지 않는 고혈압 환자

V. 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)

VI. 연구 약물 또는 첨가제에 과민증 병력이 있는 참가자

VII. 의료 요법을 준수하지 않은 이력이 있는 참가자

VIII. 조사자의 판단에 참가자가 등록 또는 전립선 절제술에 부적절하게 만드는 심각한 동시 질환, 감염 또는 동반이환

IX. 전립선암에 대한 이전의 안드로겐 결핍, 화학요법, 수술 또는 방사선

X. 동시 안드로겐, 에스트로겐 또는 임신 전 제제를 투여 받거나 무작위 배정 전 6개월 이내에 이러한 제제에 대한 사전 노출

XI. 기존 영상(CT, 뼈 스캔)에 의한 M1

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 그룹 1a
LHRHa 플러스 아팔루타마이드.
의약품: 아팔루타미드 60mg 탭
24주 동안 하루에 한 번 입으로 4정
활성 비교기: 그룹 1b
LHRHa + 아팔루타마이드 + 아비라테론 아세테이트 + 프레드니손.
의약품: 아팔루타미드 60mg 탭
24주 동안 하루에 한 번 입으로 4정
의약품: 아비라테론아세테이트 250mg
16주 동안 1일 1회 공복에 4정
의약품: 프레드니손 5mg 탭
아비라테론 아세테이트를 복용하는 동안 1일 1회 입으로 1정
활성 비교기: 그룹 2a
LHRHa + 아비라테론 아세테이트 + 프레드니손.
의약품: 아비라테론아세테이트 250mg
16주 동안 1일 1회 공복에 4정
의약품: 프레드니손 5mg 탭
아비라테론 아세테이트를 복용하는 동안 1일 1회 입으로 1정
활성 비교기: 그룹 2b
LHRHa + 아비라테론 아세테이트 + 프레드니손 + 도세탁셀.
의약품: 아비라테론아세테이트 250mg
16주 동안 1일 1회 공복에 4정
의약품: 프레드니손 5mg 탭
아비라테론 아세테이트를 복용하는 동안 1일 1회 입으로 1정
의약품: 도세탁셀
6주기 동안 3주마다 주입(각 주기는 3주임)
활성 비교기: 그룹 3
LHRHa + 아비라테론 아세테이트 + 프레드니손 + 니라파립
의약품: 아비라테론아세테이트 250mg
16주 동안 1일 1회 공복에 4정
의약품: 프레드니손 5mg 탭
아비라테론 아세테이트를 복용하는 동안 1일 1회 입으로 1정
의약품: 니라파립 100mg 경구 캡슐
16주 동안 하루에 한 번 입으로 3캡슐
활성 비교기: 그룹 4
LHRHa + 아팔루타마이드 + 아테졸리주맙
의약품: 아팔루타미드 60mg 탭
24주 동안 하루에 한 번 입으로 4정
의약품: 아테졸리주맙
6주기 동안 3주마다 1200mg 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 병리학적 반응(pCR)
기간: 6 년
병리학적 최소 잔존 질환(pMRD): 병적 최소 잔존 질환(pMRD)은 잔존 종양이 5mm 이하인 것으로 정의됩니다.
6 년
병적 최소 잔류 질환(pMRD)
기간: 6 년
병리학적 최소 잔존 질환은 잔존 종양의 크기가 5 mm 이하인 것으로 정의됩니다.
6 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통증 수준 평가
기간: 6 년
간략한 통증 인벤토리-간단한 양식(BPI-SF)은 참가자의 통증 수준의 심각성과 일상 기능에 미치는 영향을 평가하는 9개 항목의 자가 관리 설문지입니다. 이 설문지는 마스터 프로토콜 요법을 받기 전(0주), 요법을 받기 전(8주) 및 치료 종료(EoT) 방문 전 스크리닝 시에 실시될 것입니다.
6 년
일반적인 삶의 질(QoL)
기간: 6 년
EQ-5D-5L은 일반적인 삶의 질을 평가하기 위해 유럽에서 개발되어 널리 사용되는 도구입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 스케일의 두 가지 구성 요소가 있습니다. 이 설문지는 마스터 프로토콜 치료를 받기 전(0주), 치료를 받기 전(8주) 및 EoT 방문 시 스크리닝 시에 실시될 것입니다.
6 년
삶의 질-전립선암 환자
기간: 6 년
이는 FACT-P(Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate) 설문지를 사용하여 측정됩니다. FACT-P는 전립선암 환자에게 사용하도록 특별히 설계된 다차원 자가 보고 QoL 도구입니다. 이 설문지는 마스터 프로토콜 치료를 받기 전(0주), 치료를 받기 전(8주) 및 EoT 방문 시 스크리닝 시에 실시될 것입니다.
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of British Columbia

협력자

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

수사관

  • 연구 의자: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 9월 21일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 3월 19일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H20-03434

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전립선암에 대한 임상 시험

아팔루타미드 60mg 탭에 대한 임상 시험

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약물 개입

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