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Studio neoadiuvante con ombrello selezionato da biomarcatori genomici per carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio (GUNS)

11 dicembre 2024 aggiornato da: Martin Gleave, University of British Columbia

L'obiettivo di questo studio è vedere se fornire una terapia appropriata basata sul test genomico del tessuto tumorale della prostata si tradurrà in una migliore risposta clinica.

Ogni partecipante verrà trattato con 8 settimane di un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRHa) più apalutamide (APA) mentre viene eseguita la caratterizzazione della sequenza del genoma. I partecipanti con campioni bioptici ritenuti non valutabili per i test genomici rimarranno su LHRHa più APA per ulteriori 16 settimane.

I partecipanti con tessuto valutabile verranno assegnati a uno dei sottostudi in aperto sulla base dei risultati del profilo genomico. All'interno di ciascun gruppo, saranno randomizzati a uno specifico braccio di trattamento LHRHa più APA da solo o aggiungendo abiraterone acetato e prednisone, docetaxel o niraparib.

Lo studio valuterà il tasso di risposta e gli esiti dopo la prostatectomia radicale in ciascun braccio dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II adattivo multicentrico multi-braccio. I partecipanti sono trattati con un periodo di induzione di almeno 8 settimane di LHRH agonista/antagonista (LHRHa) più apalutamide (APA) durante la caratterizzazione della sequenza del genoma.

L'analisi del sequenziamento genomico sarà eseguita centralmente da Tempus, un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Per la profilazione genica del DNA, verranno utilizzati per l'analisi genetica il cancro alla prostata fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) e il tessuto sano circostante proveniente da biopsie diagnostiche. Il profilo del numero di copie sarà eseguito utilizzando l'array Comparative Genomic Hybridisation (aCGH). Verrà eseguito il sequenziamento mirato utilizzando le piattaforme MiSeq (Illumina) e Ion Proton (Life Technologies) per identificare le mutazioni in un pannello di 648 geni.

Sulla base di studi precedenti, prevediamo prudentemente fino al 25% di campioni bioptici con ago non valutabili con tessuto tumorale inadeguato/insufficiente per il sequenziamento del genoma. I pazienti con tessuto non valutabile continueranno con il protocollo principale (LHRHa + APA) per ulteriori 16 settimane seguite da prostatectomia radicale.

I pazienti valutabili genomicamente verranno assegnati a uno specifico sottoprotocollo in base ai risultati del profilo genomico e randomizzati a un braccio di trattamento all'interno del sottoprotocollo per 16 settimane, con ulteriori criteri di inclusione ed esclusione specificati in sottoprotocolli dedicati. La prostatectomia radicale seguirà il trattamento sub-protocollo.

Sottoprotocollo 1 - Asse AR: nessuna aberrazione perseguibile bersaglio; presenza di fusione TMPRSS2-ERG, perdita di CHD1 o mutazioni SPOP: (~50% di prevalenza prevista nella popolazione dello studio) randomizzati a:

  1. LHRHa + APA per 16 settimane o
  2. LHRHa + APA + AAP (Abiraterone Acetato + Prednisone) per 16 settimane

Sottoprotocollo 2 - Perdita di geni oncosoppressori - perdita di PTEN, TP53 o TB (~ 40%, prognosi negativa) randomizzata a:

  1. LHRHa + AAP per 16 settimane o
  2. LHRHa + AAP + docetaxel per 6 cicli

Sottoprotocollo 3 - Alterazioni della risposta al danno del DNA (ad es. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) nel 6-8% assegnato a:

  • Inibitori di LHRHa + AAP + PARP (poli [ADP-ribosio] polimerasi) (niraparib) per 16 settimane

Sottoprotocollo 4 - Ipermutazione, instabilità dei microsatelliti (MSI), sindrome di Lynch o CDK12 in meno del 5% assegnati a:

un. LHRHa + APA più inibitore PD-L1 (atezolizumab) per 16 settimane

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

315

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Martin E Gleave, MD
  • Numero di telefono: 604-875-5006
  • Email: m.gleave@ubc.ca

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Reclutamento
        • Vancouver Prostate Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Reclutamento
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Contatto:
          • Pascale Juneau
          • Numero di telefono: 71064 613-737-8899
          • Email: pjuneau@ohri.ca
        • Contatto:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • University Health Network
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California Davis
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Contatto:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Brigham & Women's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5946
        • Reclutamento
        • University of Michigan Health
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contatto:
          • Amanda Bard
          • Numero di telefono: 2066674519
        • Contatto:
          • Michael Schweizer, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- I. Maschi ≥ 18 anni di età

II. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza evidenza patologica di differenziazione a piccole cellule al momento della diagnosi iniziale

III. Carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio come definito da:

  • PSA (antigene prostatico specifico) >20, qualsiasi GS o >8 o
  • Modello Gleason 4 in 6 o più nuclei sistematici (il modello 4 deve essere dominante, media ≥50% in 6 o più nuclei sistematici) o
  • ≥ 50% pattern di Gleason 4 su 3 o più core mirati alla risonanza magnetica (MRI) e PSA ≥ 20 (può includere G4+3 o G4+4 ma il pattern 4 deve essere dominante, ≥50% di media su 3 o più nuclei sistematici) o
  • Pattern di Gleason ≥25% 5 in 3 o più core sistematici o mirati alla risonanza magnetica (può includere G4+5 o G3+5, ma il pattern 5 deve essere una media ≥25% su 3 o più core sistematici).
  • Gleason> 8 o superiore su almeno un nucleo biopsia mirata o sistematica e PSA> 20
  • Sono ammissibili solo i partecipanti con metastasi oligometastatiche (<3) mediante imaging PSMA (antigene di membrana specifico della prostata) che sono ritenuti candidati alla prostatectomia radicale

IV. I partecipanti devono acconsentire ai test genetici al momento della registrazione e prima dell'assegnazione da parte di un laboratorio di riferimento centrale

V. Nessun precedente trattamento sistemico o localizzato per il cancro alla prostata. Sono consentiti fino a 30 giorni di LHRHa prima del trattamento.

VI. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Appendice II) e aspettativa di vita ≥ 3 anni

VII. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali e tutti i test di laboratorio devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della registrazione nel protocollo principale.

VIII. Il consenso del partecipante deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni partecipante deve firmare un modulo di consenso prima dell'iscrizione allo studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Criteri di esclusione:

- I. Ricevuto più di 30 giorni di LHRHa prima della registrazione e dell'inizio di LHRHa + APA

II. Cancro alla prostata in stadio T4 mediante esame clinico o valutazione radiologica

III. Ipogonadismo o grave carenza di androgeni come definito dallo screening del testosterone sierico superiore a 50 ng/dL al di sotto del range normale per l'istituzione

IV. Partecipanti con malattie gravi o condizioni mediche che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o che non consentirebbero al partecipante di essere gestito secondo il protocollo. Questo include ma non è limitato a:

  • Infezione attiva o malattia epatica cronica che richiede una terapia sistemica;
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o noto con carica virale rilevabile;
  • Malattie cardiache non controllate o recenti clinicamente significative, tra cui: angina pectoris, pericardite sintomatica, innesto di bypass coronarico, angioplastica coronarica o impianto di stent o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti; storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) o cardiomiopatia; storia di eventuali aritmie cardiache, ad es. aritmie ventricolari, sopraventricolari, nodali o anomalie della conduzione nei 12 mesi precedenti;
  • Partecipanti con ipertensione incontrollata

V. Partecipanti che non sono in grado di deglutire i farmaci per via orale e/o hanno compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)

VI. - Partecipanti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o qualsiasi eccipiente

VII. Partecipanti con una storia di non conformità al regime medico

VIII. Grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inappropriato per l'arruolamento o la prostatectomia

IX. Precedente privazione di androgeni, chemioterapia, chirurgia o radiazioni per il cancro alla prostata

X. Ricezione concomitante di androgeni, estrogeni o agenti pregestazionali o precedente esposizione a uno qualsiasi di questi agenti entro 6 mesi prima della randomizzazione

XI. M1 mediante imaging convenzionale (TC, scintigrafia ossea)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1a
LHRHa più apalutamide.
Droga: Apalutamide 60 mg scheda
4 compresse per via orale una volta al giorno per 24 settimane
Comparatore attivo: Gruppo 1b
LHRHa più apalutamide più abiraterone acetato più prednisone.
Droga: Apalutamide 60 mg scheda
4 compresse per via orale una volta al giorno per 24 settimane
Droga: Abiraterone acetato 250 mg
4 compresse per via orale a stomaco vuoto una volta al giorno per 16 settimane
Droga: Scheda Prednisone 5mg
1 compressa per via orale una volta al giorno durante l'assunzione di abiraterone acetato
Comparatore attivo: Gruppo 2a
LHRHa più abiraterone acetato più prednisone.
Droga: Abiraterone acetato 250 mg
4 compresse per via orale a stomaco vuoto una volta al giorno per 16 settimane
Droga: Scheda Prednisone 5mg
1 compressa per via orale una volta al giorno durante l'assunzione di abiraterone acetato
Comparatore attivo: Gruppo 2b
LHRHa più abiraterone acetato più prednisone più docetaxel.
Droga: Abiraterone acetato 250 mg
4 compresse per via orale a stomaco vuoto una volta al giorno per 16 settimane
Droga: Scheda Prednisone 5mg
1 compressa per via orale una volta al giorno durante l'assunzione di abiraterone acetato
Droga: Docetaxel
Infusione ogni 3 settimane per 6 cicli (ogni ciclo ha 3 settimane)
Comparatore attivo: Gruppo 3
LHRHa più abiraterone acetato più prednisone più niraparib
Droga: Abiraterone acetato 250 mg
4 compresse per via orale a stomaco vuoto una volta al giorno per 16 settimane
Droga: Scheda Prednisone 5mg
1 compressa per via orale una volta al giorno durante l'assunzione di abiraterone acetato
Droga: Niraparib 100 mg capsule orali
3 capsule per via orale una volta al giorno per 16 settimane
Comparatore attivo: Gruppo 4
LHRHa più apalutamide più atezolizumab
Droga: Apalutamide 60 mg scheda
4 compresse per via orale una volta al giorno per 24 settimane
Droga: Atezolizumab
Infusione di 1200 mg ogni 3 settimane per 6 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 6 anni
Malattia minima residua patologica (pMRD): la malattia minima residua patologica (pMRD) è definita come tumore residuo di 5 mm o meno.
6 anni
Malattia minima residua patologica (pMRD)
Lasso di tempo: 6 anni
La malattia minima residua patologica è definita come tumore residuo di 5 mm o meno.
6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del livello di dolore
Lasso di tempo: 6 anni
Il Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) è un questionario autosomministrato di 9 voci che valuta la gravità del livello di dolore di un partecipante e l'impatto sul funzionamento quotidiano. Questo questionario verrà somministrato allo screening, prima di ricevere la terapia del protocollo principale (0 settimane), la fine della terapia (8 settimane) e la visita di fine trattamento (EoT).
6 anni
Qualità della vita generica (QoL)
Lasso di tempo: 6 anni
L'EQ-5D-5L è uno strumento ampiamente utilizzato sviluppato in Europa per valutare la qualità della vita generica. L'EQ-5D-5L ha due componenti: il sistema descrittivo EQ-5D e la scala analogica visiva EQ. Questo questionario verrà somministrato allo screening, prima di ricevere la terapia del protocollo principale (0 settimane), alla fine della terapia (8 settimane) e alla visita EoT.
6 anni
Qualità della vita-pazienti con cancro alla prostata
Lasso di tempo: 6 anni
Questo sarà misurato utilizzando il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P). Il FACT-P è uno strumento QoL multidimensionale self-report specificamente progettato per l'uso con pazienti affetti da cancro alla prostata. Questo questionario verrà somministrato allo screening, prima di ricevere la terapia del protocollo principale (0 settimane), alla fine della terapia (8 settimane) e alla visita EoT.
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Collaboratori

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H20-03434

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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