Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genomisk biomarkør-selekteret paraply neoadjuverende undersøgelse for lokaliseret prostatakræft med høj risiko (GUNS)

11. december 2024 opdateret af: Martin Gleave, University of British Columbia

Formålet med denne undersøgelse er at se, om tilvejebringelse af en passende terapi baseret på genomisk testning af prostatatumorvæv vil resultere i en forbedret klinisk respons.

Hver deltager vil blive behandlet med 8 uger af en luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist (LHRHa) plus apalutamid (APA), mens genomsekvenskarakteriseringen udføres. Deltagere med biopsiprøver, der anses for at være uvurderlige til genomisk testning, forbliver på LHRHa plus APA i yderligere 16 uger.

Deltagere med evaluerbart væv vil blive tildelt et af de åbne delstudier på grundlag af genomiske profileringsresultater. Inden for hver gruppe vil de blive randomiseret til en specifik behandlingsarm enten LHRHa plus APA alene eller tilføjelse af abirateronacetat og prednison, docetaxel eller niraparib.

Undersøgelsen vil evaluere responsraten og resultaterne efter radikal prostatektomi i hver del af forsøget.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter adaptivt multi-arm fase II studie. Deltagerne behandles med en induktionsperiode på mindst 8 uger med LHRH-agonist/antagonist (LHRHa) plus apalutamid (APA), mens genomsekvenskarakterisering udføres.

Genomisk sekventeringsanalyse vil blive udført centralt af Tempus, et CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-certificeret laboratorium. Til DNA-genprofilering vil formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) prostatacancer og omgivende sundt væv fra diagnostiske biopsier blive brugt til genetisk analyse. Kopinummerprofilering vil blive udført ved hjælp af array Comparative Genomic Hybridization (aCGH). Målrettet sekventering ved hjælp af MiSeq (Illumina) og Ion Proton (Life Technologies) platforme vil blive udført for at identificere mutationer i et panel af 648 gener.

Baseret på tidligere undersøgelser forventer vi konservativt op til 25 % af uevaluerbare nålebiopsiprøver med utilstrækkeligt/utilstrækkeligt tumorvæv til genomsekventering. Patienterne med uevaluerbart væv vil fortsætte med masterprotokollen (LHRHa + APA) i yderligere 16 uger efterfulgt af radikal prostatektomi.

De genomisk evaluerbare patienter vil blive tildelt en specifik underprotokol i henhold til resultaterne af den genomiske profil og randomiseret til en behandlingsarm inden for underprotokollen i 16 uger, med yderligere inklusions- og eksklusionskriterier specificeret i dedikerede underprotokoller. Radikal prostatektomi vil følge underprotokolbehandling.

Underprotokol 1 - AR-akse: Ingen målbar handlingsbar aberration; tilstedeværelse af TMPRSS2-ERG-fusion, CHD1-tab eller SPOP-mutationer: (~50 % forventet prævalens i undersøgelsespopulationen) randomiseret til:

  1. LHRHa + APA i 16 uger eller
  2. LHRHa + APA + AAP (Abiraterone Acetate + Prednison) i 16 uger

Underprotokol 2 - Tab af tumorsuppressorgener - PTEN, TP53 eller TB tab (~40%, dårlig prognose) randomiseret til:

  1. LHRHa + AAP i 16 uger eller
  2. LHRHa + AAP + docetaxel i 6 cyklusser

Underprotokol 3 - DNA-skade-responsændringer (f.eks. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) i 6-8 % tildelt:

  • LHRHa + AAP + PARP (Poly [ADP-ribose] polymerase) hæmmere (niraparib) i 16 uger

Underprotokol 4 - Hypermutation, mikrosatellit-ustabilitet (MSI), Lynch-syndrom eller CDK12 hos mindre end 5 % tildelt til:

en. LHRHa + APA plus PD-L1-hæmmer (atezolizumab) i 16 uger

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

315

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Martin E Gleave, MD
  • Telefonnummer: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Rekruttering
        • Vancouver Prostate Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Rekruttering
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Kontakt:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5946
        • Rekruttering
        • University of Michigan Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Amanda Bard
          • Telefonnummer: 2066674519
        • Kontakt:
          • Michael Schweizer, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- I. Mænd ≥ 18 år

II. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden patologisk tegn på småcelledifferentiering på tidspunktet for den første diagnose

III. Højrisiko lokaliseret prostatacancer som defineret af:

  • PSA (prostataspecifikt antigen) >20, enhver GS eller >8 eller
  • Gleason-mønster 4 i 6 eller flere systematiske kerner (mønster 4 skal være dominerende, ≥50 % gennemsnit over 6 eller flere systematiske kerner) eller
  • ≥ 50 % Gleason mønster 4 i 3 eller flere systematiske eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-målrettede kerner og PSA ≥ 20 (kan omfatte G4+3 eller G4+4, men mønster 4 skal være dominerende, ≥50 % gennemsnit over 3 eller flere systematiske kerner) eller
  • ≥25 % Gleason-mønster 5 i 3 eller flere systematiske eller MRI-målrettede kerner (kan omfatte G4+5 eller G3+5, men mønster 5 skal være ≥25 % gennemsnitligt på tværs af 3 eller flere systematiske kerner).
  • Gleason > 8 eller højere på minimum én kerne enten målrettet eller systematisk biopsi og PSA >20
  • Deltagere med oligometastatiske (< 3) metastaser ved PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) billeddannelse kun, som anses for kandidater til radikal prostatektomi, er kvalificerede

IV. Deltagerne skal give samtykke til genetisk testning ved registrering og forud for tildeling ved et centralt referencelaboratorium

V. Ingen forudgående systemisk eller lokaliseret behandling for prostatacancer. Op til 30 dage med LHRHa er tilladt før behandling.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1 (bilag II) og en forventet levetid på ≥ 3 år

VII. Deltagerne skal have tilstrækkelig slutorganfunktion, og alle laboratorietests skal udføres inden for 4 uger før registrering i masterprotokol.

VIII. Deltagersamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver deltager skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

- I. Modtaget mere end 30 dage med LHRHa før registrering og påbegyndelse af LHRHa + APA

II. Stadie T4 prostatacancer ved klinisk undersøgelse eller radiologisk evaluering

III. Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som defineret ved screening af serumtestosteron mere end 50 ng/dL under normalområdet for institutionen

IV. Deltagere med alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, som kunne forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller ikke ville tillade, at deltageren styres i henhold til protokollen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Aktiv infektion eller kronisk leversygdom, der kræver systemisk terapi;
  • Aktiv eller kendt human immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning;
  • Ukontrolleret eller nylig klinisk signifikant hjertesygdom, herunder: angina pectoris, symptomatisk pericarditis, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting eller myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder; historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller kardiomyopati; anamnese med eventuelle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet i de foregående 12 måneder;
  • Deltagere med ukontrolleret hypertension

V. Deltagere, der ikke er i stand til at sluge oral medicin og/eller har svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)

VI. Deltagere med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller ethvert hjælpestof

VII. Deltagere med en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime

VIII. Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre deltageren uegnet til optagelse eller prostatektomi

IX. Tidligere androgenmangel, kemoterapi, kirurgi eller stråling for prostatacancer

X. Samtidig modtagelse af androgener, østrogener eller prægestationelle midler eller forudgående eksponering for nogen af ​​disse midler inden for 6 måneder før randomisering

XI. M1 ved konventionel billeddannelse (CT, knoglescanning)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1a
LHRHa plus apalutamid.
Medicin: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletter gennem munden én gang dagligt i 24 uger
Aktiv komparator: Gruppe 1b
LHRHa plus apalutamid plus abirateronacetat plus prednison.
Medicin: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletter gennem munden én gang dagligt i 24 uger
Medicin: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gennem munden på tom mave en gang dagligt i 16 uger
Medicin: Prednison 5mg Tab
1 tablet gennem munden én gang dagligt, mens du tager abirateronacetat
Aktiv komparator: Gruppe 2a
LHRHa plus abirateronacetat plus prednison.
Medicin: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gennem munden på tom mave en gang dagligt i 16 uger
Medicin: Prednison 5mg Tab
1 tablet gennem munden én gang dagligt, mens du tager abirateronacetat
Aktiv komparator: Gruppe 2b
LHRHa plus abirateronacetat plus prednison plus docetaxel.
Medicin: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gennem munden på tom mave en gang dagligt i 16 uger
Medicin: Prednison 5mg Tab
1 tablet gennem munden én gang dagligt, mens du tager abirateronacetat
Medicin: Docetaxel
Infusion hver 3. uge i 6 cyklusser (hver cyklus har 3 uger)
Aktiv komparator: Gruppe 3
LHRHa plus abirateronacetat plus prednison plus niraparib
Medicin: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gennem munden på tom mave en gang dagligt i 16 uger
Medicin: Prednison 5mg Tab
1 tablet gennem munden én gang dagligt, mens du tager abirateronacetat
Medicin: Niraparib 100 mg oral kapsel
3 kapsler gennem munden én gang dagligt i 16 uger
Aktiv komparator: Gruppe 4
LHRHa plus apalutamid plus atezolizumab
Medicin: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletter gennem munden én gang dagligt i 24 uger
Medicin: Atezolizumab
1200 mg infusion hver 3. uge i 6 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet patologisk respons (pCR)
Tidsramme: 6 år
Patologisk minimal residual sygdom (pMRD): patologisk minimal residual sygdom (pMRD) defineres som resterende tumor 5 mm eller mindre.
6 år
Patologisk Minimal Residual Disease (pMRD)
Tidsramme: 6 år
Patologisk minimal restsygdom er defineret som resterende tumor 5 mm eller mindre.
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smerteniveau vurdering
Tidsramme: 6 år
The Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) er et 9-element, selvadministreret spørgeskema, som evaluerer sværhedsgraden af ​​en deltagers smerteniveau og indvirkning på daglig funktion. Dette spørgeskema vil blive administreret ved screening, før modtagelse af masterprotokolterapi (0 uger), slutningen af ​​modtagelse af terapi (8 uger), såvel som End of Treatment (EoT) besøg.
6 år
Generisk livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 6 år
EQ-5D-5L er et meget brugt instrument udviklet i Europa til at evaluere den generiske livskvalitet. EQ-5D-5L har to komponenter: EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala. Dette spørgeskema vil blive administreret ved screening, forud for modtagelse af masterprotokolbehandling (0 uger), slutningen af ​​modtagelse af terapi (8 uger) samt ved EoT-besøget.
6 år
Livskvalitet-Prostatakræftpatienter
Tidsramme: 6 år
Dette vil blive målt ved hjælp af spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostata (FACT-P). FACT-P er et multidimensionelt, selvrapporterende QoL-instrument specielt designet til brug med patienter, der har prostatacancer. Dette spørgeskema vil blive administreret ved screening, forud for modtagelse af masterprotokolbehandling (0 uger), slutningen af ​​modtagelse af terapi (8 uger) samt ved EoT-besøget.
6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H20-03434

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Apalutamid 60mg Tab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner