Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зонтичное неоадъювантное исследование геномных биомаркеров для лечения локализованного рака предстательной железы с высоким риском (GUNS)

11 декабря 2024 г. обновлено: Martin Gleave, University of British Columbia

Цель этого исследования — увидеть, приведет ли обеспечение соответствующей терапии, основанной на геномном тестировании ткани опухоли предстательной железы, к улучшению клинического ответа.

Каждый участник будет получать 8 недель лечения агонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa) плюс апалутамид (APA), пока проводится характеристика последовательности генома. Участники с образцами биопсии, признанными непригодными для геномного тестирования, останутся на LHRHa плюс APA еще на 16 недель.

Участники с подлежащей оценке тканью будут включены в одно из открытых субисследований на основе результатов геномного профилирования. В каждой группе они будут рандомизированы в определенную группу лечения либо только LHRHa плюс APA, либо с добавлением абиратерона ацетата и преднизона, доцетаксела или нирапариба.

В исследовании будут оцениваться частота ответов и исходы после радикальной простатэктомии в каждой группе исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое адаптивное исследование фазы II с несколькими группами. Участников лечат индукционным периодом продолжительностью не менее 8 недель агонистом / антагонистом LHRH (LHRHa) плюс апалутамид (APA), пока выполняется характеристика последовательности генома.

Анализ геномного секвенирования будет выполняться централизованно Tempus, лабораторией, сертифицированной CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Для профилирования генов ДНК для генетического анализа будет использоваться фиксированный формалином залитый в парафин (FFPE) рак предстательной железы и окружающие здоровые ткани из диагностических биопсий. Профилирование количества копий будет выполняться с использованием сравнительной геномной гибридизации массивов (aCGH). Целевое секвенирование с использованием платформ MiSeq (Illumina) и Ion Proton (Life Technologies) будет проводиться для выявления мутаций в панели из 648 генов.

Основываясь на предыдущих исследованиях, мы консервативно ожидаем, что до 25% не поддающихся оценке образцов пункционной биопсии с неадекватной/недостаточной опухолевой тканью для секвенирования генома. Пациенты с неоценимой тканью будут продолжать лечение по основному протоколу (LHRHa + APA) еще в течение 16 недель с последующей радикальной простатэктомией.

Пациенты, подлежащие геномной оценке, будут отнесены к конкретному подпротоколу в соответствии с результатами геномного профиля и рандомизированы в группу лечения в рамках подпротокола на 16 недель с дополнительными критериями включения и исключения, указанными в специальных подпротоколах. Радикальная простатэктомия последует за подпротокольным лечением.

Подпротокол 1 - ось AR: нет целевой действенной аберрации; наличие слияния TMPRSS2-ERG, утраты CHD1 или мутаций SPOP: (~ 50% ожидаемой распространенности в исследуемой популяции), рандомизированных в:

  1. LHRHa + APA в течение 16 недель или
  2. LHRHa + APA + AAP (абиратерона ацетат + преднизолон) на 16 недель

Подпротокол 2 - Потеря генов-супрессоров опухолей - потеря PTEN, TP53 или TB (~ 40%, плохой прогноз), рандомизированная по:

  1. LHRHa + AAP в течение 16 недель или
  2. LHRHa + ААП + доцетаксел на 6 циклов

Подпротокол 3 — изменения реакции на повреждение ДНК (например, BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) в 6-8% отнесены к:

  • Ингибиторы LHRHa + AAP + PARP (поли [АДФ-рибоза] полимеразы) (нирапариб) в течение 16 недель

Подпротокол 4 - Гипермутация, микросателлитная нестабильность (MSI), синдром Линча или CDK12 менее чем в 5% случаев относятся к:

а. LHRHa + APA плюс ингибитор PD-L1 (атезолизумаб) в течение 16 недель

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

315

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Martin E Gleave, MD
  • Номер телефона: 604-875-5006
  • Электронная почта: m.gleave@ubc.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Рекрутинг
        • Vancouver Prostate Centre
        • Контакт:
          • Jonathan Ma
          • Номер телефона: 16048755675
          • Электронная почта: jma@prostatecentre.com
        • Контакт:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Рекрутинг
        • London Health Sciences Centre
        • Контакт:
          • Wendy Shoff
          • Номер телефона: 57350 519-685-8500
          • Электронная почта: wendy.shoff@lhsc.on.ca
        • Контакт:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Рекрутинг
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Контакт:
          • Pascale Juneau
          • Номер телефона: 71064 613-737-8899
          • Электронная почта: pjuneau@ohri.ca
        • Контакт:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • University Health Network
        • Контакт:
          • Anuja Parikh, HBSc
          • Номер телефона: 5981 416-946-4501
          • Электронная почта: Anuja.Parikh@uhn.ca
        • Контакт:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California Davis
        • Контакт:
          • Anthony Martinez
          • Номер телефона: 916-734-0162
          • Электронная почта: axmartinez@ucdavis.edu
        • Контакт:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Контакт:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Brigham & Women's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5946
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Health
        • Контакт:
          • Lindsay Sazkaly
          • Номер телефона: 734-936-7699
          • Электронная почта: lszakaly@med.umich.edu
        • Контакт:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Контакт:
          • Amanda Bard
          • Номер телефона: 2066674519
        • Контакт:
          • Michael Schweizer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- I. Мужчины ≥ 18 лет

II. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без патологических признаков мелкоклеточной дифференцировки на момент постановки первоначального диагноза.

III. Локализованный рак предстательной железы высокого риска, определяемый по:

  • ПСА (специфический антиген простаты) >20, любой GS или >8 или
  • Модель Глисона 4 в 6 или более систематических ядрах (модель 4 должна быть доминирующей, ≥50% в среднем по 6 или более систематическим ядрам) или
  • ≥ 50% паттерн Глисона 4 в 3 или более систематических ядрах или при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и PSA ≥ 20 (может включать G4+3 или G4+4, но паттерн 4 должен быть доминирующим, ≥50% в среднем по 3 или более ядрам систематические ядра) или
  • ≥25% шаблона Глисона 5 в 3 или более систематических ядрах или ядрах, предназначенных для МРТ (может включать G4+5 или G3+5, но шаблон 5 должен быть ≥25% в среднем по 3 или более систематическим ядрам).
  • Глисон> 8 или больше по минимуму одной основной либо прицельной, либо систематической биопсии и ПСА> 20
  • Участники с олигометастатическими (< 3) метастазами по данным визуализации PSMA (простат-специфический мембранный антиген) могут принимать участие только в том случае, если они считаются кандидатами на радикальную простатэктомию.

IV. Участники должны дать согласие на генетическое тестирование при регистрации и до назначения центральной референс-лабораторией.

V. Отсутствие предшествующего системного или локального лечения рака предстательной железы. До лечения допускается до 30 дней LHRHa.

VI. Статус ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 или 1 (Приложение II) и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 лет

VII. Участники должны иметь адекватную функцию органов-мишеней, и все лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 4 недель до регистрации в основном протоколе.

VIII. Согласие участников должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый участник должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Критерий исключения:

- I. Получил более 30 дней LHRHa до регистрации и начала LHRHa + APA

II. Рак предстательной железы стадии T4 по клиническому обследованию или рентгенологической оценке

III. Гипогонадизм или тяжелый дефицит андрогенов, определяемый при скрининге сывороточного тестостерона более чем на 50 нг/дл ниже нормального диапазона для учреждения

IV. Участники с серьезными заболеваниями или медицинскими показаниями, которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или не позволяют управлять участником в соответствии с протоколом. Это включает, но не ограничивается:

  • Активная инфекция или хроническое заболевание печени, требующее системной терапии;
  • Активный или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с определяемой вирусной нагрузкой;
  • Неконтролируемое или недавнее клинически значимое заболевание сердца, в том числе: стенокардия, симптоматический перикардит, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование или инфаркт миокарда в предшествующие 12 месяцев; документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или кардиомиопатия; История любых сердечных аритмий, например. желудочковые, суправентрикулярные, узловые аритмии или нарушения проводимости в течение предшествующих 12 месяцев;
  • Участники с неконтролируемой гипертонией

V. Участники, которые не могут глотать пероральные препараты и/или имеют нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)

VI. Участники с повышенной чувствительностью к любому из исследуемых препаратов или любому вспомогательному веществу в анамнезе.

VII. Участники с историей несоблюдения режима лечения

VIII. Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для регистрации или простатэктомии.

IX. Предшествующая андрогенная депривация, химиотерапия, хирургическое вмешательство или облучение при раке предстательной железы

X. Одновременный прием андрогенов, эстрогенов или прегестационных препаратов или предшествующее воздействие любого из этих препаратов в течение 6 месяцев до рандомизации.

XI. M1 при обычной визуализации (КТ, сканирование костей)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1а
LHRHa плюс апалутамид.
Лекарство: Апалутамид 60мг таб.
4 таблетки внутрь один раз в день в течение 24 недель
Активный компаратор: Группа 1б
LHRHa плюс апалутамид плюс абиратерона ацетат плюс преднизолон.
Лекарство: Апалутамид 60мг таб.
4 таблетки внутрь один раз в день в течение 24 недель
Лекарство: Абиратерона ацетат 250 мг
4 таблетки внутрь натощак один раз в день в течение 16 недель
Лекарство: Преднизолон 5 мг таб.
1 таблетка внутрь один раз в день при приеме абиратерона ацетата
Активный компаратор: Группа 2а
LHRHa плюс абиратерона ацетат плюс преднизолон.
Лекарство: Абиратерона ацетат 250 мг
4 таблетки внутрь натощак один раз в день в течение 16 недель
Лекарство: Преднизолон 5 мг таб.
1 таблетка внутрь один раз в день при приеме абиратерона ацетата
Активный компаратор: Группа 2б
LHRHa плюс абиратерона ацетат плюс преднизолон плюс доцетаксел.
Лекарство: Абиратерона ацетат 250 мг
4 таблетки внутрь натощак один раз в день в течение 16 недель
Лекарство: Преднизолон 5 мг таб.
1 таблетка внутрь один раз в день при приеме абиратерона ацетата
Лекарство: Доцетаксел
Инфузии каждые 3 недели в течение 6 циклов (каждый цикл состоит из 3 недель)
Активный компаратор: Группа 3
LHRHa плюс абиратерона ацетат плюс преднизолон плюс нирапариб
Лекарство: Абиратерона ацетат 250 мг
4 таблетки внутрь натощак один раз в день в течение 16 недель
Лекарство: Преднизолон 5 мг таб.
1 таблетка внутрь один раз в день при приеме абиратерона ацетата
Лекарство: Нирапариб 100 мг пероральная капсула
3 капсулы внутрь один раз в день в течение 16 недель
Активный компаратор: Группа 4
LHRHa плюс апалутамид плюс атезолизумаб
Лекарство: Апалутамид 60мг таб.
4 таблетки внутрь один раз в день в течение 24 недель
Лекарство: Атезолизумаб
Инфузия 1200 мг каждые 3 недели в течение 6 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный патологический ответ (pCR)
Временное ограничение: 6 лет
Патологическая минимальная остаточная болезнь (pMRD): патологическая минимальная остаточная болезнь (pMRD) определяется как остаточная опухоль размером 5 мм или меньше.
6 лет
Патологическая минимальная остаточная болезнь (pMRD)
Временное ограничение: 6 лет
Патологическая минимальная остаточная болезнь определяется как остаточная опухоль размером 5 мм и менее.
6 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка уровня боли
Временное ограничение: 6 лет
Краткая форма опросника о боли (BPI-SF) представляет собой анкету из 9 пунктов, которую самостоятельно заполняют пациенты и которая оценивает тяжесть уровня боли участника и его влияние на повседневную деятельность. Этот вопросник будет вводиться при скрининге, перед получением терапии по основному протоколу (0 недель), в конце лечения (8 недель), а также перед визитом в конце лечения (EoT).
6 лет
Общее качество жизни (QoL)
Временное ограничение: 6 лет
EQ-5D-5L — широко используемый прибор, разработанный в Европе для оценки общего качества жизни. EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ. Этот вопросник будет применяться при скрининге, перед получением терапии по основному протоколу (0 недель), в конце лечения (8 недель), а также во время визита EoT.
6 лет
Качество жизни пациентов с раком простаты
Временное ограничение: 6 лет
Это будет измеряться с помощью вопросника функциональной оценки терапии рака предстательной железы (FACT-P). FACT-P — это многомерный инструмент самоотчета о качестве жизни, специально разработанный для использования у пациентов с раком предстательной железы. Этот вопросник будет применяться при скрининге, перед получением терапии по основному протоколу (0 недель), в конце лечения (8 недель), а также во время визита EoT.
6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H20-03434

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Клинические исследования Апалутамид 60мг таб.

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться