Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genomic Biomarker Selected Umbrella Neoadjuvant Study pro vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty (GUNS)

11. prosince 2024 aktualizováno: Martin Gleave, University of British Columbia

Cílem této studie je zjistit, zda poskytnutí vhodné terapie založené na genomovém testování tkáně nádoru prostaty povede ke zlepšení klinické odpovědi.

Každý účastník bude léčen 8 týdnů agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa) plus apalutamidem (APA), zatímco se provádí charakterizace genomové sekvence. Účastníci s bioptickými vzorky považovanými za nehodnotitelné pro genomické testování zůstanou na LHRHa plus APA dalších 16 týdnů.

Účastníci s hodnotitelnou tkání budou zařazeni do jedné z otevřených dílčích studií na základě výsledků genomického profilování. V každé skupině budou randomizováni do specifické léčebné větve buď LHRHa plus APA samostatně, nebo s přidáním abirateron acetátu a prednisonu, docetaxelu nebo niraparibu.

Studie vyhodnotí míru odpovědi a výsledky po radikální prostatektomii v každém rameni studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická adaptivní víceramenná studie fáze II. Účastníci jsou léčeni indukčním obdobím alespoň 8 týdnů agonistou/antagonistou LHRH (LHRHa) plus apalutamidem (APA), zatímco se provádí charakterizace genomové sekvence.

Analýza genomového sekvenování bude centrálně prováděna Tempus, laboratoří certifikovanou CLIA (Clinical Laboratory Improvement Addments). Pro profilování genů DNA bude ke genetické analýze použit karcinom prostaty fixovaný v parafínu (FFPE) a okolní zdravá tkáň z diagnostických biopsií. Profilování počtu kopií bude provedeno pomocí pole Comparative Genomic Hybridisation (aCGH). K identifikaci mutací v panelu 648 genů bude provedeno cílené sekvenování pomocí platforem MiSeq (Illumina) a Ion Proton (Life Technologies).

Na základě předchozích studií konzervativně očekáváme až 25 % nehodnotitelných vzorků jehlové biopsie s neadekvátní/nedostatečnou nádorovou tkání pro sekvenování genomu. Pacienti s nehodnotitelnou tkání budou pokračovat v hlavním protokolu (LHRHa + APA) dalších 16 týdnů s následnou radikální prostatektomií.

Genomicky hodnotitelní pacienti budou zařazeni do specifického dílčího protokolu podle výsledků genomického profilu a randomizováni do léčebného ramene v rámci dílčího protokolu po dobu 16 týdnů s dalšími kritérii pro zařazení a vyloučení specifikovanými ve vyhrazených dílčích protokolech. Radikální prostatektomie bude následovat podprotokolovou léčbu.

Dílčí protokol 1 – AR osa: Žádná aberace, kterou lze zacílit; přítomnost fúze TMPRSS2-ERG, ztráta CHD1 nebo SPOP mutace: (~50% očekávaná prevalence ve studované populaci) randomizováno do:

  1. LHRHa + APA po dobu 16 týdnů popř
  2. LHRHa + APA + AAP (Abirateron acetát + Prednison) po dobu 16 týdnů

Podprotokol 2 – Ztráta tumor supresorových genů – ztráta PTEN, TP53 nebo TB (~40 %, špatná prognóza) randomizováno do:

  1. LHRHa + AAP po dobu 16 týdnů popř
  2. LHRHa + AAP + docetaxel po dobu 6 cyklů

Podprotokol 3 – změny reakce na poškození DNA (např. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) v 6-8 % přiděleno:

  • Inhibitory LHRHa + AAP + PARP (Poly [ADP-ribóza] polymeráza) (niraparib) po dobu 16 týdnů

Podprotokol 4 – Hypermutace, mikrosatelitní nestabilita (MSI), Lynchův syndrom nebo CDK12 v méně než 5 % přiřazeno:

A. LHRHa + APA plus inhibitor PD-L1 (atezolizumab) po dobu 16 týdnů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

315

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Martin E Gleave, MD
  • Telefonní číslo: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Nábor
        • Vancouver Prostate Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Nábor
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Kontakt:
          • Pascale Juneau
          • Telefonní číslo: 71064 613-737-8899
          • E-mail: pjuneau@ohri.ca
        • Kontakt:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California Davis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Kontakt:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5946
        • Nábor
        • University of Michigan Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Amanda Bard
          • Telefonní číslo: 2066674519
        • Kontakt:
          • Michael Schweizer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- I. Muži ≥ 18 let

II. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez patologického průkazu malobuněčné diferenciace v době prvotní diagnózy

III. Vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty definovaný:

  • PSA (prostatický specifický antigen) >20, jakýkoli GS nebo >8 popř
  • Gleasonův vzor 4 v 6 nebo více systematických jádrech (vzor 4 musí být dominantní, průměr ≥ 50 % napříč 6 nebo více systematickými jádry) nebo
  • ≥ 50 % Gleasonův vzor 4 ze 3 nebo více systematických jader nebo jader cílených na magnetickou rezonanci (MRI) a PSA ≥ 20 (může zahrnovat G4+3 nebo G4+4, ale vzor 4 musí být dominantní, průměr ≥50 % napříč 3 nebo více systematická jádra) popř
  • ≥25 % Gleasonův vzorec 5 ve 3 nebo více systematických nebo MRI cílených jádrech (může zahrnovat G4+5 nebo G3+5, ale obrazec 5 musí být ≥25 % průměr napříč 3 nebo více systematickými jádry).
  • Gleason > 8 nebo vyšší u minimálně jednoho jádra buď cílená nebo systematická biopsie a PSA > 20
  • Způsobilí jsou pouze účastníci s oligometastatickými (< 3) metastázami pomocí zobrazení PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen), kteří jsou považováni za kandidáty na radikální prostatektomii

IV. Účastníci musí souhlasit s genetickým testováním při registraci a před přidělením centrální referenční laboratoří

V. Žádná předchozí systémová nebo lokalizovaná léčba rakoviny prostaty. Před léčbou je povoleno až 30 dní LHRHa.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0 nebo 1 (příloha II) a předpokládaná délka života ≥ 3 roky

VII. Účastníci musí mít odpovídající funkci koncových orgánů a všechny laboratorní testy musí být provedeny do 4 týdnů před registrací do hlavního protokolu.

VIII. Souhlas účastníka musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý účastník musí před přihlášením do studie podepsat formulář souhlasu, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Kritéria vyloučení:

- I. Příjem LHRHa více než 30 dní před registrací a zahájením LHRHa + APA

II. Rakovina prostaty stadia T4 klinickým vyšetřením nebo radiologickým hodnocením

III. Hypogonadismus nebo závažný nedostatek androgenů definovaný screeningem testosteronu v séru více než 50 ng/dl pod normálním rozmezím pro danou instituci

IV. Účastníci s vážnými nemocemi nebo zdravotními problémy, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo by neumožňovaly řízení účastníka podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Aktivní infekce nebo chronické onemocnění jater vyžadující systémovou léčbu;
  • Aktivní nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží;
  • Nekontrolované nebo nedávné klinicky významné onemocnění srdce, včetně: anginy pectoris, symptomatické perikarditidy, bypassu koronární artérie, koronární angioplastiky nebo stentování nebo infarktu myokardu v předchozích 12 měsících; anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo kardiomyopatie; anamnéza jakýchkoli srdečních arytmií, např. ventrikulární, supraventrikulární, nodální arytmie nebo poruchy vedení v předchozích 12 měsících;
  • Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí

V. Účastníci, kteří nejsou schopni polykat perorální léky a/nebo mají poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)

VI. Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocnou látku

VII. Účastníci s anamnézou nedodržování léčebného režimu

VIII. Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, která by podle úsudku zkoušejícího učinila účastníka nevhodným pro zápis nebo prostatektomii

IX. Předchozí androgenní deprivace, chemoterapie, operace nebo ozařování pro rakovinu prostaty

X. Současné podávání androgenů, estrogenů nebo pregestačních látek nebo předchozí expozice kterýmkoli z těchto látek během 6 měsíců před randomizací

XI. M1 konvenčním zobrazováním (CT, kostní sken)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1a
LHRHa plus apalutamid.
Lék: Apalutamid 60 mg Tab
4 tablety perorálně jednou denně po dobu 24 týdnů
Aktivní komparátor: Skupina 1b
LHRHa plus apalutamid plus abirateron acetát plus prednison.
Lék: Apalutamid 60 mg Tab
4 tablety perorálně jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: Abirateron acetát 250 mg
4 tablety perorálně nalačno jednou denně po dobu 16 týdnů
Lék: Prednison 5 mg Tab
1 tableta ústy jednou denně při užívání abirateron acetátu
Aktivní komparátor: Skupina 2a
LHRHa plus abirateron acetát plus prednison.
Lék: Abirateron acetát 250 mg
4 tablety perorálně nalačno jednou denně po dobu 16 týdnů
Lék: Prednison 5 mg Tab
1 tableta ústy jednou denně při užívání abirateron acetátu
Aktivní komparátor: Skupina 2b
LHRHa plus abirateron acetát plus prednison plus docetaxel.
Lék: Abirateron acetát 250 mg
4 tablety perorálně nalačno jednou denně po dobu 16 týdnů
Lék: Prednison 5 mg Tab
1 tableta ústy jednou denně při užívání abirateron acetátu
Lék: Docetaxel
Infuze každé 3 týdny po 6 cyklů (každý cyklus má 3 týdny)
Aktivní komparátor: Skupina 3
LHRHa plus abirateron acetát plus prednison plus niraparib
Lék: Abirateron acetát 250 mg
4 tablety perorálně nalačno jednou denně po dobu 16 týdnů
Lék: Prednison 5 mg Tab
1 tableta ústy jednou denně při užívání abirateron acetátu
Lék: Niraparib 100 mg perorální tobolka
3 kapsle perorálně jednou denně po dobu 16 týdnů
Aktivní komparátor: Skupina 4
LHRHa plus apalutamid plus atezolizumab
Lék: Apalutamid 60 mg Tab
4 tablety perorálně jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: Atezolizumab
1200 mg infuze každé 3 týdny po dobu 6 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: 6 let
Patologické minimální reziduální onemocnění (pMRD): patologické minimální reziduální onemocnění (pMRD) je definováno jako reziduální nádor 5 mm nebo méně.
6 let
Patologické minimální reziduální onemocnění (pMRD)
Časové okno: 6 let
Patologické minimální reziduální onemocnění je definováno jako reziduální tumor 5 mm nebo méně.
6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení úrovně bolesti
Časové okno: 6 let
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) je 9-položkový, samostatně administrovaný dotazník, který hodnotí závažnost úrovně bolesti účastníka a dopad na každodenní fungování. Tento dotazník bude podán při screeningu, před přijetím hlavní protokolární terapie (0 týdnů), na konci přijímací terapie (8 týdnů) a také před návštěvou na konci léčby (EoT).
6 let
Obecná kvalita života (QoL)
Časové okno: 6 let
EQ-5D-5L je široce používaný přístroj vyvinutý v Evropě pro hodnocení obecné kvality života. EQ-5D-5L má dvě součásti: popisný systém EQ-5D a vizuální analogovou stupnici EQ. Tento dotazník bude podán při screeningu, před přijetím hlavní protokolární terapie (0 týdnů), na konci přijímací terapie (8 týdnů) a také při EoT návštěvě.
6 let
Kvalita života – pacienti s rakovinou prostaty
Časové okno: 6 let
To bude měřeno pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P). FACT-P je vícerozměrný, self-report QoL nástroj speciálně navržený pro použití u pacientů, kteří mají rakovinu prostaty. Tento dotazník bude podán při screeningu, před přijetím hlavní protokolární terapie (0 týdnů), na konci přijímací terapie (8 týdnů) a také při EoT návštěvě.
6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H20-03434

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Apalutamid 60 mg Tab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit