Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Genominen biomarkkerivalittu sateenvarjoainetutkimus korkean riskin paikalliselle eturauhassyövälle (GUNS)

keskiviikko 11. joulukuuta 2024 päivittänyt: Martin Gleave, University of British Columbia

Tämän tutkimuksen tavoitteena on nähdä, johtaako eturauhaskasvainkudoksen genomitestaukseen perustuvan asianmukaisen hoidon tarjoaminen parantuneeseen kliiniseen vasteeseen.

Jokaista osallistujaa hoidetaan 8 viikon ajan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistilla (LHRHa) ja apalutamidilla (APA) genomisekvenssin karakterisoinnin aikana. Osallistujat, joiden biopsianäytteitä ei pidetä arvioitavissa genomitestauksen kannalta, pysyvät LHRHa:lla ja APA:lla vielä 16 viikon ajan.

Osallistujat, joilla on arvioitavissa olevaa kudosta, määrätään johonkin avoimeen alatutkimukseen genomisen profiloinnin tulosten perusteella. Jokaisessa ryhmässä heidät satunnaistetaan tiettyyn hoitoryhmään joko LHRHa:lla ja APA:lla yksinään tai lisäämällä abirateroniasetaattia ja prednisonia, dosetakselia tai niraparibia.

Tutkimuksessa arvioidaan vasteprosenttia ja tuloksia radikaalin prostatektomian jälkeen kussakin kokeen haarassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskusinen adaptiivinen monihaarainen vaiheen II tutkimus. Osallistujia hoidetaan vähintään 8 viikon induktiojaksolla LHRH-agonisti/antagonisti (LHRHa) plus apalutamidi (APA) genomisekvenssin karakterisoinnin aikana.

Genomisen sekvensointianalyysin suorittaa keskitetysti Tempus, CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosításs) -sertifioitu laboratorio. DNA-geenin profilointia varten geneettiseen analyysiin käytetään formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) eturauhassyöpää ja sitä ympäröivää tervettä kudosta diagnostisista biopsioista. Kopioiden lukumäärän profilointi suoritetaan käyttämällä array Comparative Genomic Hybridisation (aCGH) -menetelmää. Kohdennettu sekvensointi käyttäen MiSeq (Illumina) ja Ion Proton (Life Technologies) alustoja suoritetaan mutaatioiden tunnistamiseksi 648 geenin paneelissa.

Aiempien tutkimusten perusteella odotamme konservatiivisesti jopa 25 % arvioimattomista neulabiopsianäytteistä, joissa on riittämätön/riittämätön kasvainkudos genomin sekvensointiin. Potilaat, joilla on arvioimatonta kudosta, jatkavat pääprotokollaa (LHRHa + APA) vielä 16 viikon ajan, minkä jälkeen tehdään radikaali eturauhasen poisto.

Genomisesti arvioitavissa olevat potilaat määrätään tiettyyn alaprotokollaan genomisen profiilin tulosten perusteella ja satunnaistetaan osaprotokollan hoitoryhmään 16 viikoksi, ja lisäkriteerit on määritelty erityisissä alaprotokollassa. Radikaali prostatektomia seuraa osaprotokollahoitoa.

Aliprotokolla 1 - AR-akseli: Ei kohdistettavissa olevaa toiminnallista poikkeamaa; TMPRSS2-ERG-fuusion, CHD1-häviön tai SPOP-mutaatioiden esiintyminen: (~50 % odotettu esiintyvyys tutkimuspopulaatiossa) satunnaistettu seuraaviin:

  1. LHRHa + APA 16 viikon ajan tai
  2. LHRHa + APA + AAP (abirateroniasetaatti + prednisoni) 16 viikon ajan

Alaprotokolla 2 – Kasvainsuppressorigeenien menetys – PTEN-, TP53- tai TB-häviö (~40 %, huono ennuste) satunnaistettu:

  1. LHRHa + AAP 16 viikon ajan tai
  2. LHRHa + AAP + dosetakseli 6 sykliä

Alaprotokolla 3 - DNA-vauriovasteen muutokset (esim. BRCA1/2, pankkiautomaatti, FANCONI, CDK12) 6–8 %:ssa määritettynä:

  • LHRHa + AAP + PARP (poly [ADP-riboosi] polymeraasi) estäjät (niraparib) 16 viikon ajan

Alaprotokolla 4 – Hypermutaatio, mikrosatelliittien epävakaus (MSI), Lynchin oireyhtymä tai CDK12 alle 5 %:ssa kohdistettu:

a. LHRHa + APA plus PD-L1-estäjä (atetsolitsumabi) 16 viikon ajan

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

315

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Martin E Gleave, MD
  • Puhelinnumero: 604-875-5006
  • Sähköposti: m.gleave@ubc.ca

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Rekrytointi
        • Vancouver Prostate Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrytointi
        • London Health Sciences Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrytointi
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pascale Juneau
          • Puhelinnumero: 71064 613-737-8899
          • Sähköposti: pjuneau@ohri.ca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrytointi
        • University Health Network
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Rekrytointi
        • University of California Davis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Brigham & Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5946
        • Rekrytointi
        • University of Michigan Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Amanda Bard
          • Puhelinnumero: 2066674519
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael Schweizer, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- I. Miehet ≥ 18 vuotta

II. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman patologista näyttöä piensolujen erilaistumisesta alkuperäisen diagnoosin aikaan

III. Korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä määriteltynä:

  • PSA (prostataspesifinen antigeeni) >20, mikä tahansa GS tai >8 tai
  • Gleason-kuvio 4 kuudessa tai useammassa systemaattisessa ytimessä (kuvion 4 on oltava hallitseva, ≥50 % keskimäärin 6 tai useammassa systemaattisessa ytimessä) tai
  • ≥ 50 % Gleason-kuvio 4 3 tai useammassa systemaattisessa tai magneettikuvauksessa (MRI) kohdistetussa ytimessä ja PSA ≥ 20 (voi sisältää G4+3 tai G4+4, mutta kuvion 4 on oltava hallitseva, ≥50 % keskiarvo 3 tai useammassa systemaattiset ytimet) tai
  • ≥25 % Gleason-kuvio 5 3 tai useammassa systemaattisessa tai MRI-kohdistussa ytimessä (voi sisältää G4+5 tai G3+5, mutta kuvion 5 on oltava ≥25 % keskimäärin 3 tai useammassa systemaattisessa ytimessä).
  • Gleason > 8 tai suurempi vähintään yhdessä ytimessä joko kohdistetulla tai systemaattisella biopsialla ja PSA > 20
  • Vain sellaiset osallistujat, joilla on oligometastaattisia (< 3) etäpesäkkeitä PSMA-kuvauksella (eturauhasspesifinen kalvoantigeeni) ja joiden katsotaan olevan ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon, ovat kelvollisia.

IV. Osallistujien on suostuttava geneettiseen testaukseen rekisteröinnin yhteydessä ja ennen toimeksiantoa keskusvertailulaboratoriossa

V. Ei aikaisempaa systeemistä tai paikallista eturauhassyövän hoitoa. Enintään 30 päivää LHRHa:ta sallitaan ennen hoitoa.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1 (liite II) ja elinajanodote ≥ 3 vuotta

VII. Osallistujilla tulee olla riittävä pääteelimen toiminta ja kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä master-protokollaan.

VIII. Osallistujan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen osallistujan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen kokeeseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

- I. Sain yli 30 päivää LHRHa:ta ennen rekisteröintiä ja LHRHa + APA:n aloittamista

II. Vaiheen T4 eturauhassyöpä kliinisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella

III. Hypogonadismi tai vakava androgeenipuutos, joka määritellään seulomalla seerumin testosteronipitoisuus yli 50 ng/dl laitoksen normaalin alueen alapuolella

IV. Osallistujat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai jotka eivät salli osallistujan hallintaa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Aktiivinen infektio tai krooninen maksasairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa;
  • Aktiivinen tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma;
  • Hallitsematon tai äskettäin kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: angina pectoris, oireinen perikardiitti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana; dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai kardiomyopatia; mitä tahansa sydämen rytmihäiriötä, esim. kammio-, supraventrikulaariset, solmukohtaiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt edellisten 12 kuukauden aikana;
  • Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine

V. Osallistujat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä ja/tai joilla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)

VI. Osallistujat, jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineelle

VII. Osallistujat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellistä hoito-ohjelmaa

VIII. Vaikea samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistujan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai eturauhasen poistoon

IX. Aiempi androgeenipuutos, kemoterapia, leikkaus tai säteily eturauhassyövän vuoksi

X. Samanaikainen androgeenien, estrogeenien tai raskauden edeltävien aineiden saaminen tai aiempi altistuminen jollekin näistä aineista kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista

XI. M1 tavanomaisella kuvantamisella (CT, luuskannaus)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä 1a
LHRHa plus apalutamidi.
Lääke: Apalutamide 60 mg Tab
4 tablettia suun kautta kerran vuorokaudessa 24 viikon ajan
Active Comparator: Ryhmä 1b
LHRHa plus apalutamidi plus abirateroniasetaatti plus prednisoni.
Lääke: Apalutamide 60 mg Tab
4 tablettia suun kautta kerran vuorokaudessa 24 viikon ajan
Lääke: Abirateroniasetaatti 250 mg
4 tablettia suun kautta tyhjään mahaan kerran päivässä 16 viikon ajan
Lääke: Prednisoni 5 mg Tab
1 tabletti suun kautta kerran päivässä abirateroniasetaattia käytettäessä
Active Comparator: Ryhmä 2a
LHRHa plus abirateroniasetaatti plus prednisoni.
Lääke: Abirateroniasetaatti 250 mg
4 tablettia suun kautta tyhjään mahaan kerran päivässä 16 viikon ajan
Lääke: Prednisoni 5 mg Tab
1 tabletti suun kautta kerran päivässä abirateroniasetaattia käytettäessä
Active Comparator: Ryhmä 2b
LHRHa plus abirateroniasetaatti plus prednisoni ja dosetakseli.
Lääke: Abirateroniasetaatti 250 mg
4 tablettia suun kautta tyhjään mahaan kerran päivässä 16 viikon ajan
Lääke: Prednisoni 5 mg Tab
1 tabletti suun kautta kerran päivässä abirateroniasetaattia käytettäessä
Lääke: Doketakseli
Infuusio 3 viikon välein 6 sykliä (jossakin syklissä 3 viikkoa)
Active Comparator: Ryhmä 3
LHRHa plus abirateroniasetaatti plus prednisoni plus niraparib
Lääke: Abirateroniasetaatti 250 mg
4 tablettia suun kautta tyhjään mahaan kerran päivässä 16 viikon ajan
Lääke: Prednisoni 5 mg Tab
1 tabletti suun kautta kerran päivässä abirateroniasetaattia käytettäessä
Lääke: Niraparib 100 mg oraalinen kapseli
3 kapselia suun kautta kerran päivässä 16 viikon ajan
Active Comparator: Ryhmä 4
LHRHa plus apalutamidi ja atetsolitsumabi
Lääke: Apalutamide 60 mg Tab
4 tablettia suun kautta kerran vuorokaudessa 24 viikon ajan
Lääke: Atetsolitsumabi
1200 mg infuusio 3 viikon välein 6 syklin ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen patologinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: 6 vuotta
Patologinen minimijäännössairaus (pMRD): patologinen minimaalinen jäännössairaus (pMRD) määritellään 5 mm tai vähemmän jäännöskasvaimeksi.
6 vuotta
Patologinen minimijäämäsairaus (pMRD)
Aikaikkuna: 6 vuotta
Patologinen minimaalinen jäännössairaus määritellään jäännöskasvaimeksi, joka on 5 mm tai vähemmän.
6 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kivun tason arviointi
Aikaikkuna: 6 vuotta
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) on yhdeksän kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi osallistujan kivun vakavuuden ja sen vaikutuksen päivittäiseen toimintaan. Tämä kyselylomake annetaan seulonnassa, ennen master-protokollahoidon saamista (0 viikkoa), hoidon päättymistä (8 viikkoa) sekä hoidon päättymiskäyntiä (EoT).
6 vuotta
Yleinen elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 6 vuotta
EQ-5D-5L on laajalti käytetty instrumentti, joka on kehitetty Euroopassa arvioimaan yleistä elämänlaatua. EQ-5D-5L:ssä on kaksi osaa: EQ-5D-kuvausjärjestelmä ja EQ:n visuaalinen analoginen asteikko. Tämä kyselylomake täytetään seulonnassa, ennen master-protokollahoidon saamista (0 viikkoa), hoidon päättyessä (8 viikkoa) sekä EoT-käynnillä.
6 vuotta
Elämänlaatu - eturauhassyöpäpotilaat
Aikaikkuna: 6 vuotta
Tämä mitataan käyttämällä eturauhasen syövän hoidon toiminnallista arviointia (FACT-P) -kyselylomaketta. FACT-P on moniulotteinen, itseraportoiva elämänlaadun mittari, joka on erityisesti suunniteltu käytettäväksi potilailla, joilla on eturauhassyöpä. Tämä kyselylomake täytetään seulonnassa, ennen master-protokollahoidon saamista (0 viikkoa), hoidon päättyessä (8 viikkoa) sekä EoT-käynnillä.
6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of British Columbia

Yhteistyökumppanit

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H20-03434

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Apalutamide 60 mg Tab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa