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Genomische Biomarker-ausgewählte neoadjuvante Umbrella-Studie für lokalisierten Hochrisiko-Prostatakrebs (GUNS)

11. Dezember 2024 aktualisiert von: Martin Gleave, University of British Columbia

Das Ziel dieser Studie ist es zu sehen, ob die Bereitstellung einer geeigneten Therapie auf der Grundlage der genomischen Untersuchung von Prostatatumorgewebe zu einem verbesserten klinischen Ansprechen führt.

Jeder Teilnehmer wird 8 Wochen lang mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRHa) plus Apalutamid (APA) behandelt, während die Charakterisierung der Genomsequenz durchgeführt wird. Teilnehmer mit Biopsieproben, die für Genomtests als nicht verwertbar erachtet werden, bleiben für weitere 16 Wochen auf LHRHa plus APA.

Teilnehmer mit auswertbarem Gewebe werden auf der Grundlage der Ergebnisse des genomischen Profilings einer der Open-Label-Teilstudien zugewiesen. Innerhalb jeder Gruppe werden sie einem bestimmten Behandlungsarm randomisiert, entweder LHRHa plus APA allein oder zusätzlich Abirateronacetat und Prednison, Docetaxel oder Niraparib.

Die Studie wird die Ansprechrate und die Ergebnisse nach radikaler Prostatektomie in jedem Arm der Studie bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, adaptive, mehrarmige Phase-II-Studie. Die Teilnehmer werden mit einer Induktionsphase von mindestens 8 Wochen mit LHRH-Agonist/Antagonist (LHRHa) plus Apalutamid (APA) behandelt, während die Charakterisierung der Genomsequenz durchgeführt wird.

Die genomische Sequenzanalyse wird zentral von Tempus durchgeführt, einem CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-zertifizierten Labor. Für die DNA-Genprofilierung werden formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Prostatakarzinom und umgebendes gesundes Gewebe aus diagnostischen Biopsien für die genetische Analyse verwendet. Die Erstellung von Kopienzahlprofilen wird unter Verwendung von Array Comparative Genomic Hybridisation (aCGH) durchgeführt. Eine gezielte Sequenzierung unter Verwendung der Plattformen MiSeq (Illumina) und Ion Proton (Life Technologies) wird durchgeführt, um Mutationen in einem Panel von 648 Genen zu identifizieren.

Basierend auf früheren Studien erwarten wir konservativ bis zu 25 % der nicht auswertbaren Nadelbiopsieproben mit unzureichendem/unzureichendem Tumorgewebe für die Genomsequenzierung. Die Patienten mit unauswertbarem Gewebe werden das Masterprotokoll (LHRHa + APA) für weitere 16 Wochen fortsetzen, gefolgt von einer radikalen Prostatektomie.

Die genomisch auswertbaren Patienten werden gemäß den Ergebnissen des genomischen Profils einem bestimmten Unterprotokoll zugeordnet und für 16 Wochen einem Behandlungsarm innerhalb des Unterprotokolls randomisiert, wobei zusätzliche Einschluss- und Ausschlusskriterien in speziellen Unterprotokollen festgelegt werden. Eine radikale Prostatektomie folgt einer Subprotokollbehandlung.

Unterprotokoll 1 – AR-Achse: Keine zielgerichtete umsetzbare Aberration; Vorhandensein von TMPRSS2-ERG-Fusion, CHD1-Verlust oder SPOP-Mutationen: (~50 % erwartete Prävalenz in der Studienpopulation) randomisiert zu:

  1. LHRHa + APA für 16 Wochen bzw
  2. LHRHa + APA + AAP (Abirateronacetat + Prednison) für 16 Wochen

Unterprotokoll 2 – Verlust von Tumorsuppressorgenen – PTEN-, TP53- oder TB-Verlust (~40 %, schlechte Prognose) randomisiert zu:

  1. LHRHa + AAP für 16 Wochen oder
  2. LHRHa + AAP + Docetaxel für 6 Zyklen

Unterprotokoll 3 – Veränderungen der DNA-Schadensreaktion (z. B. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) in 6-8% zugeordnet zu:

  • LHRHa + AAP + PARP (Poly[ADP-Ribose]-Polymerase)-Inhibitoren (Niraparib) für 16 Wochen

Unterprotokoll 4 – Hypermutation, Mikrosatelliteninstabilität (MSI), Lynch-Syndrom oder CDK12 in weniger als 5 % zugeordnet zu:

a. LHRHa + APA plus PD-L1-Inhibitor (Atezolizumab) für 16 Wochen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

315

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Martin E Gleave, MD
  • Telefonnummer: 604-875-5006
  • E-Mail: m.gleave@ubc.ca

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Rekrutierung
        • Vancouver Prostate Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrutierung
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrutierung
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutierung
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California Davis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Kontakt:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5946
        • Rekrutierung
        • University of Michigan Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Amanda Bard
          • Telefonnummer: 2066674519
        • Kontakt:
          • Michael Schweizer, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- I. Männer ≥ 18 Jahre

II. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata ohne pathologischen Nachweis einer kleinzelligen Differenzierung zum Zeitpunkt der Erstdiagnose

III. Lokalisierter Prostatakrebs mit hohem Risiko wie definiert durch:

  • PSA (prostataspezifisches Antigen) >20, irgendein GS oder >8 oder
  • Gleason-Muster 4 in 6 oder mehr systematischen Kernen (Muster 4 muss dominant sein, ≥50 % Durchschnitt über 6 oder mehr systematische Kerne) oder
  • ≥ 50 % Gleason-Muster 4 in 3 oder mehr systematischen oder auf Magnetresonanztomographie (MRT) ausgerichteten Kernen und PSA ≥ 20 (kann G4+3 oder G4+4 umfassen, aber Muster 4 muss dominant sein, ≥ 50 % Durchschnitt über 3 oder mehr systematische Kerne) oder
  • ≥25 % Gleason-Muster 5 in 3 oder mehr systematischen oder MRT-gezielten Kernen (kann G4+5 oder G3+5 umfassen, aber Muster 5 muss ≥25 % Durchschnitt über 3 oder mehr systematische Kerne sein).
  • Gleason > 8 oder höher bei mindestens einem Kern, entweder gezielte oder systematische Biopsie und PSA > 20
  • Teilnahmeberechtigt sind nur Teilnehmer mit oligometastatischen (< 3) Metastasen durch PSMA-Bildgebung (prostataspezifisches Membranantigen), die als Kandidaten für eine radikale Prostatektomie gelten

IV. Die Teilnehmer müssen bei der Registrierung und vor der Zuweisung durch ein zentrales Referenzlabor in die Gentests einwilligen

V. Keine vorherige systemische oder lokalisierte Behandlung von Prostatakrebs. Bis zu 30 Tage LHRHa vor der Behandlung sind zulässig.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 oder 1 (Anhang II) und eine Lebenserwartung von ≥ 3 Jahren

VII. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Endorganfunktion verfügen und alle Labortests müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung im Masterprotokoll durchgeführt werden.

VIII. Die Zustimmung der Teilnehmer muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Teilnehmer muss vor der Einschreibung in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.

Ausschlusskriterien:

- I. Vor der Registrierung und Einleitung von LHRHa + APA mehr als 30 Tage LHRHa erhalten

II. Prostatakrebs im Stadium T4 durch klinische Untersuchung oder radiologische Untersuchung

III. Hypogonadismus oder schwerer Androgenmangel, definiert durch Screening von Serum-Testosteron, das mehr als 50 ng/dl unter dem Normalbereich für die Einrichtung liegt

IV. Teilnehmer mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen könnten oder es nicht zulassen würden, dass der Teilnehmer gemäß dem Protokoll behandelt wird. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Infektion oder chronische Lebererkrankung, die eine systemische Therapie erfordert;
  • Aktives oder bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast;
  • Unkontrollierte oder kürzlich aufgetretene klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich: Angina pectoris, symptomatische Perikarditis, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting oder Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten; Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) oder Kardiomyopathie; Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, z. ventrikuläre, supraventrikuläre, nodale Arrhythmien oder Leitungsstörungen in den letzten 12 Monaten;
  • Teilnehmer mit unkontrolliertem Bluthochdruck

V. Teilnehmer, die keine orale Medikation schlucken können und/oder eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung haben, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern können (z. Geschwürerkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)

VI. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen Hilfsstoff

VII. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes

VIII. Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für eine Einschreibung oder Prostatektomie ungeeignet machen würde

IX. Vorheriger Androgenentzug, Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung bei Prostatakrebs

X. Gleichzeitige Einnahme von Androgenen, Östrogenen oder prägestationalen Mitteln oder vorherige Exposition gegenüber einem dieser Mittel innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

XI. M1 durch konventionelle Bildgebung (CT, Knochenscan)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe 1a
LHRHa plus Apalutamid.
Arzneimittel: Apalutamid 60mg Tab
4 Tabletten einmal täglich für 24 Wochen
Aktiver Komparator: Gruppe 1b
LHRHa plus Apalutamid plus Abirateronacetat plus Prednison.
Arzneimittel: Apalutamid 60mg Tab
4 Tabletten einmal täglich für 24 Wochen
Arzneimittel: Abirateronacetat 250 mg
4 Tabletten zum Einnehmen auf nüchternen Magen einmal täglich für 16 Wochen
Arzneimittel: Prednison 5mg Tab
1 Tablette einmal täglich während der Einnahme von Abirateronacetat
Aktiver Komparator: Gruppe 2a
LHRHa plus Abirateronacetat plus Prednison.
Arzneimittel: Abirateronacetat 250 mg
4 Tabletten zum Einnehmen auf nüchternen Magen einmal täglich für 16 Wochen
Arzneimittel: Prednison 5mg Tab
1 Tablette einmal täglich während der Einnahme von Abirateronacetat
Aktiver Komparator: Gruppe 2b
LHRHa plus Abirateronacetat plus Prednison plus Docetaxel.
Arzneimittel: Abirateronacetat 250 mg
4 Tabletten zum Einnehmen auf nüchternen Magen einmal täglich für 16 Wochen
Arzneimittel: Prednison 5mg Tab
1 Tablette einmal täglich während der Einnahme von Abirateronacetat
Arzneimittel: Docetaxel
Infusion alle 3 Wochen für 6 Zyklen (jeder Zyklus hat 3 Wochen)
Aktiver Komparator: Gruppe 3
LHRHa plus Abirateronacetat plus Prednison plus Niraparib
Arzneimittel: Abirateronacetat 250 mg
4 Tabletten zum Einnehmen auf nüchternen Magen einmal täglich für 16 Wochen
Arzneimittel: Prednison 5mg Tab
1 Tablette einmal täglich während der Einnahme von Abirateronacetat
Arzneimittel: Niraparib 100 mg orale Kapsel
16 Wochen lang einmal täglich 3 Kapseln zum Einnehmen
Aktiver Komparator: Gruppe 4
LHRHa plus Apalutamid plus Atezolizumab
Arzneimittel: Apalutamid 60mg Tab
4 Tabletten einmal täglich für 24 Wochen
Arzneimittel: Atezolizumab
1200 mg Infusion alle 3 Wochen für 6 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiges pathologisches Ansprechen (pCR)
Zeitfenster: 6 Jahre
Pathologische minimale Resterkrankung (pMRD): Pathologische minimale Resterkrankung (pMRD) ist definiert als Resttumor von 5 mm oder weniger.
6 Jahre
Pathologische minimale Resterkrankung (pMRD)
Zeitfenster: 6 Jahre
Pathologische minimale Resterkrankung ist definiert als Resttumor von 5 mm oder weniger.
6 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Schmerzniveaus
Zeitfenster: 6 Jahre
Das Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) ist ein 9-Punkte-Fragebogen zur Selbstverwaltung, der die Schwere des Schmerzniveaus eines Teilnehmers und die Auswirkungen auf die tägliche Funktionsfähigkeit bewertet. Dieser Fragebogen wird beim Screening, vor Erhalt der Master-Protokoll-Therapie (0 Wochen), dem Ende der Therapie (8 Wochen) sowie dem Besuch am Ende der Behandlung (EoT) verabreicht.
6 Jahre
Generische Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: 6 Jahre
Der EQ-5D-5L ist ein in Europa entwickeltes, weit verbreitetes Instrument zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität. Der EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: dem EQ-5D-Beschreibungssystem und der visuellen EQ-Analogskala. Dieser Fragebogen wird beim Screening, vor Beginn der Master-Protokoll-Therapie (0 Wochen), am Ende der Therapie (8 Wochen) sowie beim EoT-Besuch ausgefüllt.
6 Jahre
Lebensqualität-Patienten mit Prostatakrebs
Zeitfenster: 6 Jahre
Dies wird mit dem Fragebogen Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) gemessen. Das FACT-P ist ein multidimensionales QoL-Instrument zur Selbsteinschätzung, das speziell für die Verwendung bei Patienten mit Prostatakrebs entwickelt wurde. Dieser Fragebogen wird beim Screening, vor Beginn der Master-Protokoll-Therapie (0 Wochen), am Ende der Therapie (8 Wochen) sowie beim EoT-Besuch ausgefüllt.
6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Mitarbeiter

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. September 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H20-03434

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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