Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genomic Biomarker-Selected Umbrella Neoadjuvant Studium dla miejscowego raka prostaty wysokiego ryzyka (GUNS)

11 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Martin Gleave, University of British Columbia

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy zapewnienie odpowiedniej terapii opartej na badaniach genomowych tkanki guza prostaty spowoduje poprawę odpowiedzi klinicznej.

Każdy uczestnik będzie leczony przez 8 tygodni agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa) plus apalutamid (APA), podczas gdy wykonywana jest charakterystyka sekwencji genomu. Uczestnicy, których próbki z biopsji uznano za niemożliwe do oceny w badaniach genomicznych, pozostaną na LHRHa plus APA przez dodatkowe 16 tygodni.

Uczestnicy z tkanką nadającą się do oceny zostaną przydzieleni do jednego z otwartych badań cząstkowych na podstawie wyników profilowania genomowego. W ramach każdej grupy zostaną losowo przydzieleni do określonej grupy terapeutycznej albo LHRHa plus sam APA, albo z dodatkiem octanu abirateronu i prednizonu, docetakselu lub niraparybu.

Badanie oceni odsetek odpowiedzi i wyniki po radykalnej prostatektomii w każdej grupie badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, adaptacyjne, wieloramienne badanie fazy II. Uczestnicy są leczeni okresem indukcji trwającym co najmniej 8 tygodni agonistą/antagonistą LHRH (LHRHa) plus apalutamidem (APA), podczas gdy wykonywana jest charakterystyka sekwencji genomu.

Analiza sekwencjonowania genomu zostanie przeprowadzona centralnie przez Tempus, laboratorium certyfikowane przez CLIA (Clinical Laboratory Improvement Poprawki). Do profilowania genów DNA do analizy genetycznej zostanie wykorzystany rak gruczołu krokowego utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) oraz otaczająca go zdrowa tkanka z biopsji diagnostycznych. Profilowanie liczby kopii zostanie przeprowadzone przy użyciu macierzowej porównawczej hybrydyzacji genomowej (aCGH). Ukierunkowane sekwencjonowanie przy użyciu platform MiSeq (Illumina) i Ion Proton (Life Technologies) zostanie przeprowadzone w celu zidentyfikowania mutacji w panelu 648 genów.

Na podstawie wcześniejszych badań ostrożnie oczekujemy, że do 25% niemożliwych do oceny próbek biopsji igłowej z nieodpowiednią / niewystarczającą tkanką nowotworową do sekwencjonowania genomu. Pacjenci z niemożliwą do oceny tkanką będą kontynuowani zgodnie z protokołem głównym (LHRHa + APA) przez dodatkowe 16 tygodni, po czym nastąpi radykalna prostatektomia.

Pacjenci poddani ocenie genomowej zostaną przypisani do określonego podprotokołu zgodnie z wynikami profilu genomowego i losowo przydzieleni do grupy leczenia w ramach podprotokołu na 16 tygodni, z dodatkowymi kryteriami włączenia i wykluczenia określonymi w dedykowanych podprotokołach. Radykalna prostatektomia będzie następowała po leczeniu podprotokołowym.

Protokół podrzędny 1 – oś AR: brak aberracji możliwej do namierzenia; obecność fuzji TMPRSS2-ERG, utrata CHD1 lub mutacje SPOP: (~50% spodziewanej częstości występowania w badanej populacji) randomizowani do:

  1. LHRHa + APA przez 16 tygodni lub
  2. LHRHa + APA + AAP (octan abirateronu + prednizon) przez 16 tygodni

Podprotokół 2 - Utrata genów supresorowych nowotworów - utrata PTEN, TP53 lub TB (~40%, złe rokowanie) losowo przydzielono do:

  1. LHRHa + AAP przez 16 tygodni lub
  2. LHRHa + AAP + docetaksel przez 6 cykli

Podprotokół 3 – zmiany odpowiedzi na uszkodzenia DNA (np. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) w 6-8% przypisane do:

  • LHRHa + AAP + PARP (polimeraza ADP-rybozy) inhibitory (niraparyb) przez 16 tygodni

Podprotokół 4 - Hipermutacja, niestabilność mikrosatelitarna (MSI), zespół Lyncha lub CDK12 w mniej niż 5% przypisane do:

a. LHRHa + APA plus inhibitor PD-L1 (atezolizumab) przez 16 tygodni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

315

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Martin E Gleave, MD
  • Numer telefonu: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Rekrutacyjny
        • Vancouver Prostate Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrutacyjny
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrutacyjny
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Kontakt:
          • Pascale Juneau
          • Numer telefonu: 71064 613-737-8899
          • E-mail: pjuneau@ohri.ca
        • Kontakt:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California Davis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Kontakt:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5946
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Amanda Bard
          • Numer telefonu: 2066674519
        • Kontakt:
          • Michael Schweizer, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- I. Mężczyźni ≥ 18 lat

II. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez patologicznych cech różnicowania małych komórek w momencie wstępnego rozpoznania

III. Zlokalizowany rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka, zdefiniowany przez:

  • PSA (antygen specyficzny dla prostaty) >20, dowolny GS lub >8 lub
  • Wzór Gleasona 4 w 6 lub więcej systematycznych rdzeniach (wzór 4 musi być dominujący, ≥50% średniej w 6 lub więcej systematycznych rdzeniach) lub
  • ≥ 50% wzorzec Gleasona 4 w 3 lub więcej systematycznych lub ukierunkowanych na rezonans magnetyczny (MRI) rdzeniach i PSA ≥ 20 (może obejmować G4+3 lub G4+4, ale wzorzec 4 musi być dominujący, ≥50% średnio w 3 lub więcej rdzenie systematyczne) lub
  • ≥25% wzór Gleasona 5 w 3 lub więcej systematycznych lub ukierunkowanych na MRI rdzeniach (może obejmować G4+5 lub G3+5, ale wzór 5 musi być ≥25% średni w 3 lub więcej systematycznych rdzeniach).
  • Gleasona > 8 lub więcej w co najmniej jednej gruboigłowej biopsji celowanej lub systematycznej i PSA > 20
  • Kwalifikują się uczestnicy z nielicznymi przerzutami (< 3) przerzutami tylko za pomocą obrazowania PSMA (antygen błony specyficznej dla gruczołu krokowego), którzy zostali uznani za kandydatów do radykalnej prostatektomii

IV. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na badania genetyczne podczas rejestracji i przed przydzieleniem ich przez centralne laboratorium referencyjne

V. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia raka prostaty. Dopuszczalne jest do 30 dni LHRHa przed leczeniem.

VI. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1 (Załącznik II) i oczekiwana długość życia ≥ 3 lata

VII. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych, a wszystkie badania laboratoryjne muszą zostać przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed rejestracją w protokole głównym.

VIII. Zgoda uczestnika musi zostać odpowiednio uzyskana zgodnie z obowiązującymi wymaganiami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy uczestnik musi podpisać formularz zgody przed przystąpieniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Kryteria wyłączenia:

- I. Otrzymano więcej niż 30 dni LHRHa przed rejestracją i rozpoczęciem LHRHa + APA

II. Rak gruczołu krokowego w stadium T4 na podstawie badania klinicznego lub oceny radiologicznej

III. Hipogonadyzm lub ciężki niedobór androgenów zdefiniowany na podstawie badania przesiewowego poziomu testosteronu w surowicy o ponad 50 ng/dl poniżej normy dla danej instytucji

IV. Uczestnicy z poważnymi chorobami lub stanami medycznymi, które mogą powodować niedopuszczalne zagrożenie bezpieczeństwa lub uniemożliwiać prowadzenie uczestnika zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi:

  • Aktywna infekcja lub przewlekła choroba wątroby wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
  • Aktywny lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym miano wirusa;
  • Niekontrolowana lub niedawno klinicznie istotna choroba serca, w tym: dusznica bolesna, objawowe zapalenie osierdzia, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub kardiomiopatii; historia jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym

V. Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków i/lub mają upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)

VI. Uczestnicy z historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jakąkolwiek substancję pomocniczą

VII. Uczestnicy z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich

VIII. Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że uczestnik nie kwalifikowałby się do włączenia lub prostatektomii

IX. Wcześniejsza deprywacja androgenów, chemioterapia, operacja lub radioterapia raka prostaty

X. Równoczesne przyjmowanie androgenów, estrogenów lub środków pregestagenowych lub wcześniejsze narażenie na którykolwiek z tych leków w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

XI. M1 za pomocą konwencjonalnego obrazowania (CT, scyntygrafia kości)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 1a
LHRHa plus apalutamid.
Lek: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletki doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie
Aktywny komparator: Grupa 1b
LHRHa plus apalutamid plus octan abirateronu plus prednizon.
Lek: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletki doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie
Lek: Octan abirateronu 250mg
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
Lek: Prednizon 5mg Tab
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
Aktywny komparator: Grupa 2a
LHRHa plus octan abirateronu plus prednizon.
Lek: Octan abirateronu 250mg
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
Lek: Prednizon 5mg Tab
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
Aktywny komparator: Grupa 2b
LHRHa plus octan abirateronu plus prednizon plus docetaksel.
Lek: Octan abirateronu 250mg
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
Lek: Prednizon 5mg Tab
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
Lek: Docetaksel
Infuzja co 3 tygodnie przez 6 cykli (każdy cykl ma 3 tygodnie)
Aktywny komparator: Grupa 3
LHRHa plus octan abirateronu plus prednizon plus niraparib
Lek: Octan abirateronu 250mg
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
Lek: Prednizon 5mg Tab
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
Lek: Niraparib 100 mg kapsułka doustna
3 kapsułki doustnie raz dziennie przez 16 tygodni
Aktywny komparator: Grupa 4
LHRHa plus apalutamid plus atezolizumab
Lek: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletki doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie
Lek: Atezolizumab
Infuzja 1200 mg co 3 tygodnie przez 6 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: 6 lat
Patologiczna minimalna choroba resztkowa (pMRD): patologiczna minimalna choroba resztkowa (pMRD) jest zdefiniowana jako resztkowy guz o wielkości 5 mm lub mniejszej.
6 lat
Patologiczna minimalna choroba resztkowa (pMRD)
Ramy czasowe: 6 lat
Patologiczną minimalną chorobę resztkową definiuje się jako resztkowy guz o wielkości 5 mm lub mniejszej.
6 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena poziomu bólu
Ramy czasowe: 6 lat
Krótka inwentaryzacja bólu (BPI-SF) to kwestionariusz składający się z 9 pozycji, do samodzielnego wypełniania, który ocenia nasilenie poziomu bólu u uczestnika i jego wpływ na codzienne funkcjonowanie. Kwestionariusz ten będzie podawany podczas badań przesiewowych, przed otrzymaniem terapii według protokołu głównego (tygodnie 0), zakończeniem terapii odbiorczej (tygodnie 8), a także wizytą końcową leczenia (EoT).
6 lat
Ogólna jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: 6 lat
EQ-5D-5L jest szeroko stosowanym instrumentem opracowanym w Europie do oceny ogólnej jakości życia. EQ-5D-5L ma dwa komponenty: system opisowy EQ-5D i wizualną skalę analogową EQ. Kwestionariusz zostanie podany podczas badań przesiewowych, przed rozpoczęciem terapii według protokołu głównego (tygodnie 0), zakończeniem terapii (tygodnie 8) oraz podczas wizyty w EoT.
6 lat
Jakość życia pacjentów z rakiem prostaty
Ramy czasowe: 6 lat
Zostanie to zmierzone za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej leczenia raka prostaty (FACT-P). FACT-P jest wielowymiarowym, samoopisowym narzędziem QoL zaprojektowanym specjalnie do stosowania u pacjentów z rakiem prostaty. Kwestionariusz zostanie podany podczas badań przesiewowych, przed rozpoczęciem terapii według protokołu głównego (tygodnie 0), zakończeniem terapii (tygodnie 8) oraz podczas wizyty w EoT.
6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Współpracownicy

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H20-03434

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Apalutamid 60mg Tab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj