Genomic Biomarker-Selected Umbrella Neoadjuvant Studium dla miejscowego raka prostaty wysokiego ryzyka (GUNS)
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy zapewnienie odpowiedniej terapii opartej na badaniach genomowych tkanki guza prostaty spowoduje poprawę odpowiedzi klinicznej.
Każdy uczestnik będzie leczony przez 8 tygodni agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa) plus apalutamid (APA), podczas gdy wykonywana jest charakterystyka sekwencji genomu. Uczestnicy, których próbki z biopsji uznano za niemożliwe do oceny w badaniach genomicznych, pozostaną na LHRHa plus APA przez dodatkowe 16 tygodni.
Uczestnicy z tkanką nadającą się do oceny zostaną przydzieleni do jednego z otwartych badań cząstkowych na podstawie wyników profilowania genomowego. W ramach każdej grupy zostaną losowo przydzieleni do określonej grupy terapeutycznej albo LHRHa plus sam APA, albo z dodatkiem octanu abirateronu i prednizonu, docetakselu lub niraparybu.
Badanie oceni odsetek odpowiedzi i wyniki po radykalnej prostatektomii w każdej grupie badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, adaptacyjne, wieloramienne badanie fazy II. Uczestnicy są leczeni okresem indukcji trwającym co najmniej 8 tygodni agonistą/antagonistą LHRH (LHRHa) plus apalutamidem (APA), podczas gdy wykonywana jest charakterystyka sekwencji genomu.
Analiza sekwencjonowania genomu zostanie przeprowadzona centralnie przez Tempus, laboratorium certyfikowane przez CLIA (Clinical Laboratory Improvement Poprawki). Do profilowania genów DNA do analizy genetycznej zostanie wykorzystany rak gruczołu krokowego utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) oraz otaczająca go zdrowa tkanka z biopsji diagnostycznych. Profilowanie liczby kopii zostanie przeprowadzone przy użyciu macierzowej porównawczej hybrydyzacji genomowej (aCGH). Ukierunkowane sekwencjonowanie przy użyciu platform MiSeq (Illumina) i Ion Proton (Life Technologies) zostanie przeprowadzone w celu zidentyfikowania mutacji w panelu 648 genów.
Na podstawie wcześniejszych badań ostrożnie oczekujemy, że do 25% niemożliwych do oceny próbek biopsji igłowej z nieodpowiednią / niewystarczającą tkanką nowotworową do sekwencjonowania genomu. Pacjenci z niemożliwą do oceny tkanką będą kontynuowani zgodnie z protokołem głównym (LHRHa + APA) przez dodatkowe 16 tygodni, po czym nastąpi radykalna prostatektomia.
Pacjenci poddani ocenie genomowej zostaną przypisani do określonego podprotokołu zgodnie z wynikami profilu genomowego i losowo przydzieleni do grupy leczenia w ramach podprotokołu na 16 tygodni, z dodatkowymi kryteriami włączenia i wykluczenia określonymi w dedykowanych podprotokołach. Radykalna prostatektomia będzie następowała po leczeniu podprotokołowym.
Protokół podrzędny 1 – oś AR: brak aberracji możliwej do namierzenia; obecność fuzji TMPRSS2-ERG, utrata CHD1 lub mutacje SPOP: (~50% spodziewanej częstości występowania w badanej populacji) randomizowani do:
- LHRHa + APA przez 16 tygodni lub
- LHRHa + APA + AAP (octan abirateronu + prednizon) przez 16 tygodni
Podprotokół 2 - Utrata genów supresorowych nowotworów - utrata PTEN, TP53 lub TB (~40%, złe rokowanie) losowo przydzielono do:
- LHRHa + AAP przez 16 tygodni lub
- LHRHa + AAP + docetaksel przez 6 cykli
Podprotokół 3 – zmiany odpowiedzi na uszkodzenia DNA (np. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) w 6-8% przypisane do:
- LHRHa + AAP + PARP (polimeraza ADP-rybozy) inhibitory (niraparyb) przez 16 tygodni
Podprotokół 4 - Hipermutacja, niestabilność mikrosatelitarna (MSI), zespół Lyncha lub CDK12 w mniej niż 5% przypisane do:
a. LHRHa + APA plus inhibitor PD-L1 (atezolizumab) przez 16 tygodni
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Martin E Gleave, MD
- Numer telefonu: 604-875-5006
- E-mail: m.gleave@ubc.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Doron Berlin
- E-mail: Doron.Berlin@uhn.ca
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Rekrutacyjny
- Vancouver Prostate Centre
-
Kontakt:
- Jonathan Ma
- Numer telefonu: 16048755675
- E-mail: jma@prostatecentre.com
-
Główny śledczy:
- Martin E Gleave, MD
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrutacyjny
- London Health Sciences Centre
-
Główny śledczy:
- Brant Inman, MD
-
Kontakt:
- Yoonbee Kim
- Numer telefonu: 56916 519-685-8500
- E-mail: yoonbee.kim@lhsc.on.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrutacyjny
- Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
-
Główny śledczy:
- Rodney Breau, MD
-
Kontakt:
- Pascale Juneau
- Numer telefonu: 71064 613-737-8899
- E-mail: pjuneau@ohri.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrutacyjny
- University Health Network
-
Główny śledczy:
- Neil Fleshner, M.D.
-
Kontakt:
- Jenny Su
- Numer telefonu: 3141 416-946-4501
- E-mail: Jenny.su@uhn.ca
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Rekrutacyjny
- University of California Davis
-
Główny śledczy:
- Mamta Parikh, MD
-
Główny śledczy:
- Marc Dall'Era, MD
-
Kontakt:
- Mark Cokee
- Numer telefonu: 916-734-8603
- E-mail: Mcokee@health.ucdavis.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Dana-Farber Cancer Institute / Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Główny śledczy:
- Himisha Beltran, MD
-
Kontakt:
- Daniella Furtado
- Numer telefonu: 617-525-8782
- E-mail: Daniella_Furtado@dfci.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5946
- Rekrutacyjny
- University of Michigan Health
-
Główny śledczy:
- Todd Morgan, MD
-
Kontakt:
- Main Line
- Numer telefonu: 800-962-3555
- E-mail: canceranswerline@umich.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- U.T. MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- askMDAnderson
- Numer telefonu: 877-632-6789
- E-mail: askmdanderson@mdanderson.org
-
Główny śledczy:
- Brian Chapin, M.D.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Rekrutacyjny
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Michael Schweizer, MD
-
Kontakt:
- Michael Schweizer, M.D.
- Numer telefonu: 206-606-6252
- E-mail: schweize@uw.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- I. Mężczyźni ≥ 18 lat
II. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez patologicznych cech różnicowania małych komórek w momencie wstępnego rozpoznania
III. Zlokalizowany rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka, zdefiniowany przez:
- PSA (antygen specyficzny dla prostaty) >20, dowolny GS lub >8 lub
- Wzór Gleasona 4 w 6 lub więcej systematycznych rdzeniach (wzór 4 musi być dominujący, ≥50% średniej w 6 lub więcej systematycznych rdzeniach) lub
- ≥ 50% wzorzec Gleasona 4 w 3 lub więcej systematycznych lub ukierunkowanych na rezonans magnetyczny (MRI) rdzeniach i PSA ≥ 20 (może obejmować G4+3 lub G4+4, ale wzorzec 4 musi być dominujący, ≥50% średnio w 3 lub więcej rdzenie systematyczne) lub
- ≥25% wzór Gleasona 5 w 3 lub więcej systematycznych lub ukierunkowanych na MRI rdzeniach (może obejmować G4+5 lub G3+5, ale wzór 5 musi być ≥25% średni w 3 lub więcej systematycznych rdzeniach).
- Gleasona > 8 lub więcej w co najmniej jednej gruboigłowej biopsji celowanej lub systematycznej i PSA > 20
- Kwalifikują się uczestnicy z nielicznymi przerzutami (< 3) przerzutami tylko za pomocą obrazowania PSMA (antygen błony specyficznej dla gruczołu krokowego), którzy zostali uznani za kandydatów do radykalnej prostatektomii
IV. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na badania genetyczne podczas rejestracji i przed przydzieleniem ich przez centralne laboratorium referencyjne
V. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia raka prostaty. Dopuszczalne jest do 30 dni LHRHa przed leczeniem.
VI. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1 (Załącznik II) i oczekiwana długość życia ≥ 3 lata
VII. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych, a wszystkie badania laboratoryjne muszą zostać przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed rejestracją w protokole głównym.
VIII. Zgoda uczestnika musi zostać odpowiednio uzyskana zgodnie z obowiązującymi wymaganiami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy uczestnik musi podpisać formularz zgody przed przystąpieniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
Kryteria wyłączenia:
- I. Otrzymano więcej niż 30 dni LHRHa przed rejestracją i rozpoczęciem LHRHa + APA
II. Rak gruczołu krokowego w stadium T4 na podstawie badania klinicznego lub oceny radiologicznej
III. Hipogonadyzm lub ciężki niedobór androgenów zdefiniowany na podstawie badania przesiewowego poziomu testosteronu w surowicy o ponad 50 ng/dl poniżej normy dla danej instytucji
IV. Uczestnicy z poważnymi chorobami lub stanami medycznymi, które mogą powodować niedopuszczalne zagrożenie bezpieczeństwa lub uniemożliwiać prowadzenie uczestnika zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi:
- Aktywna infekcja lub przewlekła choroba wątroby wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
- Aktywny lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym miano wirusa;
- Niekontrolowana lub niedawno klinicznie istotna choroba serca, w tym: dusznica bolesna, objawowe zapalenie osierdzia, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub kardiomiopatii; historia jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
V. Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków i/lub mają upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
VI. Uczestnicy z historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
VII. Uczestnicy z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
VIII. Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że uczestnik nie kwalifikowałby się do włączenia lub prostatektomii
IX. Wcześniejsza deprywacja androgenów, chemioterapia, operacja lub radioterapia raka prostaty
X. Równoczesne przyjmowanie androgenów, estrogenów lub środków pregestagenowych lub wcześniejsze narażenie na którykolwiek z tych leków w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
XI. M1 za pomocą konwencjonalnego obrazowania (CT, scyntygrafia kości)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1a
LHRHa plus apalutamid.
|
4 tabletki doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie
|
|
Aktywny komparator: Grupa 1b
LHRHa plus apalutamid plus octan abirateronu plus prednizon.
|
4 tabletki doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2a
LHRHa plus octan abirateronu plus prednizon.
|
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2b
LHRHa plus octan abirateronu plus prednizon plus docetaksel.
|
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
Infuzja co 3 tygodnie przez 6 cykli (każdy cykl ma 3 tygodnie)
|
|
Aktywny komparator: Grupa 3
LHRHa plus octan abirateronu plus prednizon plus niraparib
|
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
3 kapsułki doustnie raz dziennie przez 16 tygodni
|
|
Aktywny komparator: Grupa 4
LHRHa plus apalutamid plus atezolizumab
|
4 tabletki doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie
Infuzja 1200 mg co 3 tygodnie przez 6 cykli
|
|
Aktywny komparator: Group 5
LHRHa plus abiraterone acetate plus prednisone plus tazemetostat
|
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
200 mg 4 tablets by mouth twice daily with or without food for 16 weeks
|
|
Aktywny komparator: Group 6
LHRHa plus abiraterone acetate plus prednisone plus Capivasertib
|
4 tabletki doustnie na pusty żołądek raz dziennie przez 16 tygodni
1 tabletka doustnie raz dziennie podczas przyjmowania octanu abirateronu
200 mg 2 tablets by mouth twice a day with or without food on an intermittent dosing schedule (days 1-4, then 3 days off) each week for 16 weeks
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: 6 lat
|
Patologiczna minimalna choroba resztkowa (pMRD): patologiczna minimalna choroba resztkowa (pMRD) jest zdefiniowana jako resztkowy guz o wielkości 5 mm lub mniejszej.
|
6 lat
|
|
Patologiczna minimalna choroba resztkowa (pMRD)
Ramy czasowe: 6 lat
|
Patologiczną minimalną chorobę resztkową definiuje się jako resztkowy guz o wielkości 5 mm lub mniejszej.
|
6 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena poziomu bólu
Ramy czasowe: 6 lat
|
Krótka inwentaryzacja bólu (BPI-SF) to kwestionariusz składający się z 9 pozycji, do samodzielnego wypełniania, który ocenia nasilenie poziomu bólu u uczestnika i jego wpływ na codzienne funkcjonowanie.
Kwestionariusz ten będzie podawany podczas badań przesiewowych, przed otrzymaniem terapii według protokołu głównego (tygodnie 0), zakończeniem terapii odbiorczej (tygodnie 8), a także wizytą końcową leczenia (EoT).
|
6 lat
|
|
Ogólna jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: 6 lat
|
EQ-5D-5L jest szeroko stosowanym instrumentem opracowanym w Europie do oceny ogólnej jakości życia.
EQ-5D-5L ma dwa komponenty: system opisowy EQ-5D i wizualną skalę analogową EQ.
Kwestionariusz zostanie podany podczas badań przesiewowych, przed rozpoczęciem terapii według protokołu głównego (tygodnie 0), zakończeniem terapii (tygodnie 8) oraz podczas wizyty w EoT.
|
6 lat
|
|
Jakość życia pacjentów z rakiem prostaty
Ramy czasowe: 6 lat
|
Zostanie to zmierzone za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej leczenia raka prostaty (FACT-P).
FACT-P jest wielowymiarowym, samoopisowym narzędziem QoL zaprojektowanym specjalnie do stosowania u pacjentów z rakiem prostaty.
Kwestionariusz zostanie podany podczas badań przesiewowych, przed rozpoczęciem terapii według protokołu głównego (tygodnie 0), zakończeniem terapii (tygodnie 8) oraz podczas wizyty w EoT.
|
6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory prostaty
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Związki policykliczne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Ciąży
- Androstennes
- Androstanes
- Docetaksel
- Octan abirateronu
- Prednizon
- capivasertib
- Niraparib
- Atezolizumab
- apalutamid
- tazemetostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- H20-03434
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .