Genomisk biomarkör-vald paraply neoadjuvant studie för lokaliserad prostatacancer med hög risk (GUNS)

Inklusionskriterier:

- I. Män ≥ 18 år

II. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan patologiska bevis på småcellsdifferentiering vid tidpunkten för initial diagnos

III. Högrisk lokaliserad prostatacancer enligt definition av:

• PSA (prostataspecifikt antigen) >20, någon GS eller >8 eller
• Gleason mönster 4 i 6 eller fler systematiska kärnor (mönster 4 måste vara dominant, ≥50 % i genomsnitt över 6 eller fler systematiska kärnor) eller
• ≥ 50 % Gleason mönster 4 av 3 eller fler systematiska eller magnetisk resonanstomografi (MRI)-riktade kärnor och PSA ≥ 20 (kan inkludera G4+3 eller G4+4 men mönster 4 måste vara dominant, ≥50 % i genomsnitt över 3 eller fler systematiska kärnor) eller
• ≥25 % Gleason mönster 5 i 3 eller fler systematiska eller MRI-inriktade kärnor (kan inkludera G4+5 eller G3+5, men mönster 5 måste vara ≥25 % i genomsnitt över 3 eller fler systematiska kärnor).
• Gleason > 8 eller högre på minst en kärna, antingen riktad eller systematisk biopsi och PSA >20
• Deltagare med oligometastatiska (< 3) metastaser genom PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) imaging endast som anses vara kandidater för radikal prostatektomi är berättigade

IV. Deltagarna måste samtycka till genetisk testning vid registrering och innan uppdrag av ett centralt referenslaboratorium

V. Ingen tidigare systemisk eller lokaliserad behandling för prostatacancer. Upp till 30 dagar med LHRHa är tillåtna före behandling.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 eller 1 (bilaga II) och en förväntad livslängd på ≥ 3 år

VII. Deltagarna måste ha adekvat funktion i slutorganet och alla laboratorietester måste utföras inom 4 veckor före registrering i masterprotokollet.

VIII. Deltagarens samtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje deltagare måste underteckna ett samtyckesformulär innan de anmäler sig till försöket för att dokumentera sin vilja att delta.

Exklusions kriterier:

- I. Fick mer än 30 dagar av LHRHa före registrering och initiering av LHRHa + APA

II. Stadium T4 prostatacancer genom klinisk undersökning eller radiologisk utvärdering

III. Hypogonadism eller allvarlig androgenbrist enligt definitionen genom screening av serumtestosteron mer än 50 ng/dL under normalområdet för institutionen

IV. Deltagare med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller inte tillåter att deltagaren hanteras enligt protokollet. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

• Aktiv infektion eller kronisk leversjukdom som kräver systemisk terapi;
• Aktivt eller känt humant immunbristvirus (HIV) med detekterbar virusmängd;
• Okontrollerad eller nyligen kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive: angina pectoris, symptomatisk perikardit, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsangioplastik eller stentning, eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna; historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) eller kardiomyopati; historia av alla hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar under de föregående 12 månaderna;
• Deltagare med okontrollerad hypertoni

V. Deltagare som inte kan svälja oral medicin och/eller har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)

VI. Deltagare med en historia av överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något hjälpämne

VII. Deltagare med en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling

VIII. Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för inskrivning eller prostatektomi

IX. Tidigare androgenbrist, kemoterapi, operation eller strålning för prostatacancer

X. Samtidigt erhållit androgener, östrogener eller pregestationella medel, eller tidigare exponering för något av dessa medel inom 6 månader före randomisering

XI. M1 genom konventionell bildbehandling (CT, benskanning)