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Étude néoadjuvante parapluie sélectionnée par biomarqueurs génomiques pour le cancer de la prostate localisé à haut risque (GUNS)

11 décembre 2024 mis à jour par: Martin Gleave, University of British Columbia

L'objectif de cette étude est de voir si la fourniture d'une thérapie appropriée basée sur le test génomique du tissu tumoral de la prostate entraînera une amélioration de la réponse clinique.

Chaque participant sera traité avec 8 semaines d'un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRHa) plus de l'apalutamide (APA) pendant que la caractérisation de la séquence du génome est en cours. Les participants avec des échantillons de biopsie jugés non évaluables pour les tests génomiques resteront sous LHRHa plus APA pendant 16 semaines supplémentaires.

Les participants avec des tissus évaluables seront affectés à l'une des sous-études ouvertes sur la base des résultats du profilage génomique. Au sein de chaque groupe, ils seront randomisés dans un bras de traitement spécifique, soit LHRHa plus APA seul, soit en ajoutant de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone, du docétaxel ou du niraparib.

L'étude évaluera le taux de réponse et les résultats après prostatectomie radicale dans chaque bras de l'essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique adaptative multibras de phase II. Les participants sont traités avec une période d'induction d'au moins 8 semaines d'agoniste/antagoniste de la LHRH (LHRHa) plus apalutamide (APA) pendant que la caractérisation de la séquence du génome est en cours.

L'analyse de séquençage génomique sera effectuée de manière centralisée par Tempus, un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Pour le profilage des gènes d'ADN, le cancer de la prostate fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) et les tissus sains environnants provenant de biopsies diagnostiques seront utilisés pour l'analyse génétique. Le profilage du nombre de copies sera effectué à l'aide de l'hybridation génomique comparative (aCGH). Un séquençage ciblé à l'aide des plateformes MiSeq (Illumina) et Ion Proton (Life Technologies) sera effectué pour identifier les mutations dans un panel de 648 gènes.

Sur la base d'études antérieures, nous prévoyons de manière prudente jusqu'à 25 % d'échantillons de biopsie à l'aiguille non évaluables avec un tissu tumoral inadéquat/insuffisant pour le séquençage du génome. Les patients avec des tissus non évaluables continueront sur le protocole principal (LHRHa + APA) pendant 16 semaines supplémentaires suivi d'une prostatectomie radicale.

Les patients génomiquement évaluables seront affectés à un sous-protocole spécifique en fonction des résultats du profil génomique et randomisés dans un bras de traitement au sein du sous-protocole pendant 16 semaines, avec des critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires spécifiés dans des sous-protocoles dédiés. La prostatectomie radicale suivra le traitement du sous-protocole.

Sous-protocole 1 - Axe AR : Aucune aberration actionnable ciblable ; présence de fusion TMPRSS2-ERG, de perte de CHD1 ou de mutations SPOP : (prévalence attendue d'environ 50 % dans la population de l'étude) randomisés pour :

  1. LHRHa + APA pendant 16 semaines ou
  2. LHRHa + APA + AAP (Acétate d'abiratérone + Prednisone) pendant 16 semaines

Sous-protocole 2 - Perte de gènes suppresseurs de tumeurs - Perte de PTEN, TP53 ou TB (~40 %, mauvais pronostic) randomisé pour :

  1. LHRHa + AAP pendant 16 semaines ou
  2. LHRHa + AAP + docétaxel pendant 6 cycles

Sous-protocole 3 - Altérations de la réponse aux dommages de l'ADN (par ex. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) dans 6-8% attribué à :

  • Inhibiteurs LHRHa + AAP + PARP (Poly [ADP-ribose] polymérase) (niraparib) pendant 16 semaines

Sous-protocole 4 - Hypermutation, instabilité des microsatellites (MSI), syndrome de Lynch ou CDK12 chez moins de 5 % affectés à :

une. LHRHa + APA plus inhibiteur de PD-L1 (atezolizumab) pendant 16 semaines

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

315

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Martin E Gleave, MD
  • Numéro de téléphone: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Recrutement
        • Vancouver Prostate Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Recrutement
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Contact:
          • Pascale Juneau
          • Numéro de téléphone: 71064 613-737-8899
          • E-mail: pjuneau@ohri.ca
        • Contact:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Recrutement
        • University Health Network
        • Contact:
        • Contact:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California Davis
        • Contact:
        • Contact:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Contact:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Brigham & Women's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5946
        • Recrutement
        • University of Michigan Health
        • Contact:
        • Contact:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
          • Amanda Bard
          • Numéro de téléphone: 2066674519
        • Contact:
          • Michael Schweizer, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

- I. Hommes ≥ 18 ans

II. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans signe pathologique de différenciation à petites cellules au moment du diagnostic initial

III. Cancer de la prostate localisé à haut risque tel que défini par :

  • PSA (antigène prostatique spécifique) > 20, tout GS ou > 8 ou
  • Motif de Gleason 4 sur 6 noyaux systématiques ou plus (le motif 4 doit être dominant, ≥ 50 % de moyenne sur 6 noyaux systématiques ou plus) ou
  • ≥ 50 % Motif de Gleason 4 sur 3 ou plus noyaux ciblés par imagerie par résonance magnétique (IRM) et PSA ≥ 20 (peut inclure G4+3 ou G4+4 mais le motif 4 doit être dominant, ≥ 50 % en moyenne sur 3 ou plus noyaux systématiques) ou
  • ≥ 25 % de motif de Gleason 5 dans 3 noyaux systématiques ou plus ciblés par IRM (peut inclure G4 + 5 ou G3 + 5, mais le motif 5 doit être ≥ 25 % en moyenne sur 3 noyaux systématiques ou plus).
  • Gleason> 8 ou plus sur au moins un noyau soit une biopsie ciblée ou systématique et PSA> 20
  • Les participants présentant des métastases oligométastatiques (< 3) par imagerie PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) uniquement qui sont considérés comme candidats à une prostatectomie radicale sont éligibles

IV. Les participants doivent consentir aux tests génétiques lors de l'inscription et avant l'affectation par un laboratoire central de référence

V. Aucun traitement systémique ou localisé antérieur pour le cancer de la prostate. Jusqu'à 30 jours de LHRHa sont autorisés avant le traitement.

VI. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1 (Annexe II) et une espérance de vie ≥ 3 ans

VII. Les participants doivent avoir une fonction d'organe cible adéquate et tous les tests de laboratoire doivent être effectués dans les 4 semaines précédant l'inscription au protocole principal.

VIII. Le consentement du participant doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque participant doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.

Critère d'exclusion:

- I. A reçu plus de 30 jours de LHRHa avant l'enregistrement et l'initiation de LHRHa + APA

II. Cancer de la prostate de stade T4 par examen clinique ou évaluation radiologique

III. Hypogonadisme ou déficit androgénique sévère tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique à plus de 50 ng/dL en dessous de la plage normale pour l'établissement

IV. Les participants atteints de maladies graves ou de conditions médicales qui pourraient entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou ne permettraient pas au participant d'être pris en charge conformément au protocole. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

  • Infection active ou maladie hépatique chronique nécessitant un traitement systémique ;
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou connu avec une charge virale détectable ;
  • Maladie cardiaque non contrôlée ou récente cliniquement significative, y compris : angine de poitrine, péricardite symptomatique, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne, pose de stent ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) ou de cardiomyopathie ; antécédent d'arythmie cardiaque, p. arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de la conduction au cours des 12 mois précédents ;
  • Participants souffrant d'hypertension non contrôlée

V. Les participants qui sont incapables d'avaler des médicaments oraux et/ou qui présentent une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)

VI. Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à tout excipient

VII. Participants ayant des antécédents de non-conformité au régime médical

VIII. Maladie concomitante grave, infection ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'inscription ou la prostatectomie

IX. Antécédents de privation d'androgènes, de chimiothérapie, de chirurgie ou de radiothérapie pour le cancer de la prostate

X. Recevoir simultanément des androgènes, des œstrogènes ou des agents prégestationnels, ou une exposition antérieure à l'un de ces agents dans les 6 mois précédant la randomisation

XI. M1 par imagerie conventionnelle (scanner, scintigraphie osseuse)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1a
LHRHa plus apalutamide.
Médicament: Apalutamide 60mg Comprimé
4 comprimés par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines
Comparateur actif: Groupe 1b
LHRHa plus apalutamide plus acétate d'abiratérone plus prednisone.
Médicament: Apalutamide 60mg Comprimé
4 comprimés par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: Acétate d'abiratérone 250 mg
4 comprimés par voie orale à jeun une fois par jour pendant 16 semaines
Médicament: Prednisone 5mg Comprimé
1 comprimé par voie orale une fois par jour pendant la prise d'acétate d'abiratérone
Comparateur actif: Groupe 2a
LHRHa plus acétate d'abiratérone plus prednisone.
Médicament: Acétate d'abiratérone 250 mg
4 comprimés par voie orale à jeun une fois par jour pendant 16 semaines
Médicament: Prednisone 5mg Comprimé
1 comprimé par voie orale une fois par jour pendant la prise d'acétate d'abiratérone
Comparateur actif: Groupe 2b
LHRHa plus acétate d'abiratérone plus prednisone plus docétaxel.
Médicament: Acétate d'abiratérone 250 mg
4 comprimés par voie orale à jeun une fois par jour pendant 16 semaines
Médicament: Prednisone 5mg Comprimé
1 comprimé par voie orale une fois par jour pendant la prise d'acétate d'abiratérone
Médicament: Docétaxel
Perfusion toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (chaque cycle a 3 semaines)
Comparateur actif: Groupe 3
LHRHa plus acétate d'abiratérone plus prednisone plus niraparib
Médicament: Acétate d'abiratérone 250 mg
4 comprimés par voie orale à jeun une fois par jour pendant 16 semaines
Médicament: Prednisone 5mg Comprimé
1 comprimé par voie orale une fois par jour pendant la prise d'acétate d'abiratérone
Médicament: Niraparib 100mg Capsule orale
3 gélules par voie orale une fois par jour pendant 16 semaines
Comparateur actif: Groupe 4
LHRHa plus apalutamide plus atezolizumab
Médicament: Apalutamide 60mg Comprimé
4 comprimés par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines
Médicament: Atézolizumab
1 200 mg de perfusion toutes les 3 semaines pendant 6 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 6 ans
Maladie résiduelle minimale pathologique (pMRD) : la maladie résiduelle minimale pathologique (pMRD) est définie comme une tumeur résiduelle de 5 mm ou moins.
6 ans
Maladie résiduelle minimale pathologique (pMRD)
Délai: 6 ans
La maladie résiduelle minimale pathologique est définie comme une tumeur résiduelle de 5 mm ou moins.
6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du niveau de douleur
Délai: 6 ans
Le Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) est un questionnaire auto-administré en 9 points qui évalue la sévérité du niveau de douleur d'un participant et son impact sur le fonctionnement quotidien. Ce questionnaire sera administré lors du dépistage, avant de recevoir la thérapie du protocole principal (0 semaines), la fin de la thérapie (8 semaines), ainsi que la visite de fin de traitement (EoT).
6 ans
Qualité de vie générique (QoL)
Délai: 6 ans
L'EQ-5D-5L est un instrument largement utilisé développé en Europe pour évaluer la qualité de vie générique. L'EQ-5D-5L a deux composants : le système descriptif EQ-5D et l'échelle analogique visuelle EQ. Ce questionnaire sera administré lors du dépistage, avant de recevoir la thérapie du protocole principal (0 semaines), à la fin de la thérapie (8 semaines) ainsi que lors de la visite EoT.
6 ans
Qualité de vie des patients atteints d'un cancer de la prostate
Délai: 6 ans
Cela sera mesuré à l'aide du questionnaire FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate). Le FACT-P est un instrument multidimensionnel d'auto-évaluation de la qualité de vie spécialement conçu pour être utilisé avec des patients atteints d'un cancer de la prostate. Ce questionnaire sera administré lors du dépistage, avant de recevoir la thérapie du protocole principal (0 semaines), à la fin de la thérapie (8 semaines) ainsi que lors de la visite EoT.
6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2021

Première publication (Réel)

23 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H20-03434

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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