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高リスクの限局性前立腺癌に対するゲノムバイオマーカー選択アンブレラネオアジュバント研究 (GUNS)

2024年12月11日 更新者：Martin Gleave、University of British Columbia

この研究の目的は、前立腺腫瘍組織のゲノム検査に基づく適切な治療法を提供することで、臨床反応が改善されるかどうかを確認することです。

各参加者は、ゲノム配列の特徴付けが行われている間、8週間の黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト（LHRHa）とアパルタミド（APA）で治療されます。 生検標本がゲノム検査で評価できないと判断された参加者は、LHRHa と APA をさらに 16 週間継続します。

評価可能な組織を持つ参加者は、ゲノムプロファイリングの結果に基づいて、非盲検サブスタディのいずれかに割り当てられます。 各グループ内で、LHRHaとAPAのみ、または酢酸アビラテロンとプレドニゾン、ドセタキセルまたはニラパリブを追加する特定の治療群に無作為に割り付けられます。

この研究では、治験の各アームにおける前立腺全摘除術後の反応率と転帰を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、多施設適応型マルチアーム第 II 相試験です。 参加者は、ゲノム配列の特徴付けが行われている間、少なくとも8週間のLHRHアゴニスト/アンタゴニスト（LHRHa）とアパルタミド（APA）の導入期間で治療されます。

ゲノム配列決定分析は、CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) 認定ラボである Tempus によって一元的に実行されます。 DNA 遺伝子プロファイリングでは、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 前立腺癌および診断生検からの周囲の健康な組織が遺伝子解析に使用されます。 コピー数プロファイリングは、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション (aCGH) を使用して実行されます。 MiSeq (Illumina) および Ion Proton (Life Technologies) プラットフォームを使用したターゲット シーケンスを実行して、648 遺伝子のパネルの変異を特定します。

以前の研究に基づいて、控えめに言って、ゲノム配列決定には不適切/不十分な腫瘍組織を伴う、評価不能な針生検標本の最大 25% が予想されます。 評価できない組織を有する患者は、マスタープロトコル（LHRHa + APA）をさらに16週間継続し、続いて根治的前立腺切除術を行います。

ゲノム学的に評価可能な患者は、ゲノムプロファイルの結果に従って特定のサブプロトコルに割り当てられ、専用のサブプロトコルで指定された追加の包含および除外基準を使用して、16 週間サブプロトコル内の治療群に無作為化されます。 根治的前立腺全摘除術は、サブプロトコル治療に続きます。

サブプロトコル 1 - AR 軸: 対象となるアクション可能な異常はありません。 TMPRSS2-ERG 融合、CHD1 喪失、または SPOP 変異の存在: (研究集団で予想される約 50% の有病率) 以下に無作為化:

  1. LHRHa + APA を 16 週間または
  2. LHRHa + APA + AAP (アビラテロン酢酸塩 + プレドニゾン) を 16 週間

サブプロトコル 2 - 腫瘍抑制遺伝子の喪失 - PTEN、TP53、または結核の喪失 (~40%、予後不良) を以下に無作為化:

  1. LHRHa + AAP を 16 週間または
  2. LHRHa + AAP + ドセタキセル 6 サイクル

サブプロトコル 3 - DNA 損傷応答の変化 (例: BRCA1/2、ATM、FANCONI、CDK12) の 6 ～ 8% が​​以下に割り当てられています。

  • LHRHa + AAP + PARP (ポリ [ADP-リボース] ポリメラーゼ) 阻害剤 (ニラパリブ) を 16 週間

サブプロトコル 4 - ハイパーミューテーション、マイクロサテライト不安定性 (MSI)、リンチ症候群、または CDK12 が 5% 未満に割り当てられています:

a. LHRHa + APA + PD-L1 阻害剤 (アテゾリズマブ) を 16 週間

研究の種類

介入

入学 (推定)

315

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Martin E Gleave, MD
  • 電話番号：604-875-5006
  • メール：m.gleave@ubc.ca

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • 募集
        • University of California Davis
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Marc Dall'Era, MD
        • コンタクト：
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Brigham & Women's Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5946
        • 募集
        • University of Michigan Health
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • コンタクト：
          • Amanda Bard
          • 電話番号：2066674519
        • コンタクト：
          • Michael Schweizer, MD
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • 募集
        • Vancouver Prostate Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • 募集
        • London Health Sciences Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • 募集
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • コンタクト：
          • Pascale Juneau
          • 電話番号：71064 613-737-8899
          • メール：pjuneau@ohri.ca
        • コンタクト：
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • 募集
        • University Health Network
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Neil Fleshner, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

- I. 18歳以上の男性

Ⅱ． -初期診断時の小細胞分化の病理学的証拠のない前立腺の組織学的に確認された腺癌

III.以下によって定義される高リスクの限局性前立腺がん：

  • PSA（前立腺特異抗原）>20、任意のGSまたは>8または
  • 6 つ以上の体系的なコアでグリーソン パターン 4 (パターン 4 が優勢である必要があり、6 つ以上の体系的なコア全体で平均 50% 以上) または
  • 3つ以上の系統的コアまたは磁気共鳴画像法（MRI）をターゲットとしたコアで≧50%のグリーソンパターン4およびPSA≧20（G4+3またはG4+4を含む場合があるが、パターン4が優勢でなければならず、3つ以上の平均で≧50%体系的なコア) または
  • 3つ以上のシステマティックコアまたはMRIターゲットコアで≥25%のグリーソンパターン5 (G4+5またはG3+5を含む場合がありますが、パターン5は3つ以上のシステマティックコア全体で平均25%以上でなければなりません)。
  • 少なくとも1つのコアでグリーソン> 8以上 標的生検または系統的生検のいずれかおよびPSA > 20
  • -PSMA（前立腺特異的膜抗原）イメージングによる少数転移（<3）転移のある参加者のみ 根治的前立腺全摘除術の候補と見なされる人は適格です

IV.参加者は、登録時および中央参照検査機関による割り当ての前に、遺伝子検査に同意する必要があります。

V. 前立腺がんに対する以前の全身または局所治療はありません。 治療前の LHRHa の投与は 30 日間まで許容されます。

Ⅵ． -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが0または1（付録II）で、平均余命が3年以上

VII.参加者は適切な末端器官機能を備えている必要があり、すべての臨床検査はマスタープロトコルに登録する前の 4 週間以内に実施する必要があります。

VIII. 参加者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各参加者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。

除外基準:

- I. LHRHa + APA の登録および開始前に 30 日以上 LHRHa を受け取った

Ⅱ．臨床検査または放射線学的評価によるステージ T4 の前立腺癌

III. -性腺機能低下症または重度のアンドロゲン欠乏症をスクリーニングすることによって定義される 血清テストステロンが施設の正常範囲を50 ng / dL以上下回る

IV. -容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルに従って参加者を管理することを許可しない深刻な病気または病状のある参加者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身療法を必要とする活動性感染症または慢性肝疾患;
  • ウイルス量が検出可能な活動性または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV);
  • -制御されていない、または最近の臨床的に重要な心疾患には、狭心症、症候性心膜炎、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置、または過去12か月の心筋梗塞が含まれます。文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）または心筋症;不整脈の病歴。 -過去12か月間の心室、上室、結節性不整脈、または伝導異常;
  • コントロールされていない高血圧の参加者

V.経口薬を飲み込むことができない、および/または胃腸（GI）機能の障害または研究薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する参加者（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)

Ⅵ． -治験薬または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴を持つ参加者

VII. -医療レジメンの不遵守の歴史を持つ参加者

VIII. -治験責任医師の判断で、参加者を登録または前立腺切除術に不適切にする重度の併発疾患、感染症、または併存疾患

IX.前立腺がんに対する以前のアンドロゲン除去、化学療法、手術、または放射線

X.アンドロゲン、エストロゲン、または妊娠前の薬剤を同時に受けている、または無作為化前の6か月以内にこれらの薬剤のいずれかに以前にさらされた

XI. M1 従来の画像診断 (CT、骨スキャン)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：グループ1a
LHRHa プラス アパルタミド。
薬：アパルタミド60mg錠
1 日 1 回 4 錠を 24 週間経口摂取
アクティブコンパレータ：グループ1b
LHRHa + アパルタミド + 酢酸アビラテロン + プレドニゾン。
薬：アパルタミド60mg錠
1 日 1 回 4 錠を 24 週間経口摂取
薬：アビラテロン酢酸塩 250mg
1 日 1 回、空腹時に 4 錠を 16 週間経口摂取
薬：プレドニゾン5mg錠
アビラテロン酢酸エステルを服用しながら、1 日 1 回 1 錠を経口で服用します。
アクティブコンパレータ：グループ2a
LHRHa＋酢酸アビラテロン＋プレドニゾン。
薬：アビラテロン酢酸塩 250mg
1 日 1 回、空腹時に 4 錠を 16 週間経口摂取
薬：プレドニゾン5mg錠
アビラテロン酢酸エステルを服用しながら、1 日 1 回 1 錠を経口で服用します。
アクティブコンパレータ：グループ 2b
LHRHa + 酢酸アビラテロン + プレドニゾン + ドセタキセル。
薬：アビラテロン酢酸塩 250mg
1 日 1 回、空腹時に 4 錠を 16 週間経口摂取
薬：プレドニゾン5mg錠
アビラテロン酢酸エステルを服用しながら、1 日 1 回 1 錠を経口で服用します。
薬：ドセタキセル
3週間ごとに6サイクル注入（各サイクルは3週間）
アクティブコンパレータ：グループ 3
LHRHa + 酢酸アビラテロン + プレドニゾン + ニラパリブ
薬：アビラテロン酢酸塩 250mg
1 日 1 回、空腹時に 4 錠を 16 週間経口摂取
薬：プレドニゾン5mg錠
アビラテロン酢酸エステルを服用しながら、1 日 1 回 1 錠を経口で服用します。
薬：ニラパリブ 100mg 経口カプセル
1 日 1 回 3 カプセル、16 週間
アクティブコンパレータ：グループ 4
LHRHa + アパルタミド + アテゾリズマブ
薬：アパルタミド60mg錠
1 日 1 回 4 錠を 24 週間経口摂取
薬：アテゾリズマブ
3 週間ごとに 1200mg を 6 サイクル注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な病理学的反応 (pCR)
時間枠：6年間
病理学的微小残存病変（pMRD）：病理学的微小残存病変（pMRD）は、5mm以下の残存腫瘍として定義されます。
6年間
病理学的最小残存病変 (pMRD)
時間枠：6年間
病理学的微小残存病変は、残存腫瘍が 5 mm 以下の場合と定義されます。
6年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
痛みレベルの評価
時間枠：6年間
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) は、参加者の痛みのレベルの重症度と日常機能への影響を評価する 9 項目の自己管理アンケートです。 このアンケートは、スクリーニング時、マスタープロトコル療法を受ける前 (0 週間)、治療を受ける終了時 (8 週間)、および治療終了 (EoT) 来院時に実施されます。
6年間
一般的な生活の質 (QoL)
時間枠：6年間
EQ-5D-5L は、一般的な生活の質を評価するためにヨーロッパで開発された広く使用されている機器です。 EQ-5D-5L には、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケールの 2 つのコンポーネントがあります。 このアンケートは、スクリーニング時、マスタープロトコル療法を受ける前 (0 週間)、療法を受ける終了時 (8 週間)、および EoT 来院時に実施されます。
6年間
生活の質 - 前立腺がん患者
時間枠：6年間
これは、癌治療の機能評価 - 前立腺 (FACT-P) アンケートを使用して測定されます。 FACT-P は、前立腺がん患者に使用するために特別に設計された多次元の自己報告 QoL 機器です。 このアンケートは、スクリーニング時、マスタープロトコル治療を受ける前 (0 週間)、治療終了時 (8 週間)、および EoT 来院時に実施されます。
6年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of British Columbia

協力者

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Martin E Gleave, MD、University of British Columbia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月21日

一次修了 (推定)

2026年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2021年3月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月19日

最初の投稿 (実際)

2021年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月11日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H20-03434

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

前立腺がんの臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

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