Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genomisk biomarkør-selektert paraply neoadjuvant studie for lokalisert prostatakreft med høy risiko (GUNS)

11. desember 2024 oppdatert av: Martin Gleave, University of British Columbia

Målet med denne studien er å se om det å gi en passende terapi basert på genomisk testing av prostatasvulstvev vil resultere i en forbedret klinisk respons.

Hver deltaker vil bli behandlet med 8 uker med en luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist (LHRHa) pluss apalutamid (APA) mens genomsekvenskarakterisering gjøres. Deltakere med biopsiprøver som anses som uevaluerbare for genomisk testing vil forbli på LHRHa pluss APA i ytterligere 16 uker.

Deltakere med evaluerbart vev vil bli tildelt en av de åpne delstudiene på grunnlag av genomiske profileringsresultater. Innenfor hver gruppe vil de bli randomisert til en spesifikk behandlingsarm enten LHRHa pluss APA alene eller tilsetning av abirateronacetat og prednison, docetaxel eller niraparib.

Studien vil evaluere responsraten og resultatene etter radikal prostatektomi i hver del av studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter adaptiv multi-arm fase II studie. Deltakerne behandles med en induksjonsperiode på minst 8 uker med LHRH-agonist/antagonist (LHRHa) pluss apalutamid (APA) mens genomsekvenskarakterisering gjøres.

Genomisk sekvenseringsanalyse vil bli utført sentralt av Tempus, et CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-sertifisert laboratorium. For DNA-genprofilering vil formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) prostatakreft og omkringliggende friskt vev fra diagnostiske biopsier bli brukt for genetisk analyse. Kopinummerprofilering vil bli utført ved bruk av array Comparative Genomic Hybridization (aCGH). Målrettet sekvensering ved hjelp av MiSeq (Illumina) og Ion Proton (Life Technologies) plattformer vil bli utført for å identifisere mutasjoner i et panel med 648 gener.

Basert på tidligere studier forventer vi konservativt opptil 25 % av uvurderbare nålebiopsiprøver med utilstrekkelig/utilstrekkelig tumorvev for genomsekvensering. Pasientene med uevaluerbart vev vil fortsette på masterprotokollen (LHRHa + APA) i ytterligere 16 uker etterfulgt av radikal prostatektomi.

De genomisk evaluerbare pasientene vil bli tildelt en spesifikk underprotokoll i henhold til resultatene av den genomiske profilen og randomisert til en behandlingsarm innenfor underprotokollen i 16 uker, med ytterligere inklusjons- og eksklusjonskriterier spesifisert i dedikerte underprotokoller. Radikal prostatektomi vil følge underprotokollbehandling.

Underprotokoll 1 - AR-akse: Ingen målbar handlingsbar aberrasjon; tilstedeværelse av TMPRSS2-ERG-fusjon, CHD1-tap eller SPOP-mutasjoner: (~50 % forventet prevalens i studiepopulasjonen) randomisert til:

  1. LHRHa + APA i 16 uker eller
  2. LHRHa + APA + AAP (Abiraterone Acetate + Prednison) i 16 uker

Underprotokoll 2 - Tap av tumorsuppressorgener - PTEN-, TP53- eller TB-tap (~40 %, dårlig prognose) randomisert til:

  1. LHRHa + AAP i 16 uker eller
  2. LHRHa + AAP + docetaxel i 6 sykluser

Underprotokoll 3 - DNA-skaderesponsendringer (f.eks. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) i 6–8 % tilordnet:

  • LHRHa + AAP + PARP (Poly [ADP-ribose] polymerase) hemmere (niraparib) i 16 uker

Underprotokoll 4 - Hypermutasjon, mikrosatellitt-ustabilitet (MSI), Lynch-syndrom eller CDK12 hos mindre enn 5 % tilordnet:

en. LHRHa + APA pluss PD-L1-hemmer (atezolizumab) i 16 uker

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

315

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Martin E Gleave, MD
  • Telefonnummer: 604-875-5006
  • E-post: m.gleave@ubc.ca

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Rekruttering
        • Vancouver Prostate Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Rekruttering
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Ta kontakt med:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham & Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5946
        • Rekruttering
        • University of Michigan Health
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Amanda Bard
          • Telefonnummer: 2066674519
        • Ta kontakt med:
          • Michael Schweizer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- I. Menn ≥ 18 år

II. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten patologiske bevis på småcelledifferensiering på tidspunktet for første diagnose

III. Høyrisiko lokalisert prostatakreft som definert av:

  • PSA (prostata spesifikt antigen) >20, hvilken som helst GS eller >8 eller
  • Gleason-mønster 4 i 6 eller flere systematiske kjerner (mønster 4 må være dominerende, ≥50 % gjennomsnitt over 6 eller flere systematiske kjerner) eller
  • ≥ 50 % Gleason-mønster 4 av 3 eller flere systematiske eller magnetisk resonansavbildning (MRI)-målrettede kjerner og PSA ≥ 20 (kan inkludere G4+3 eller G4+4, men mønster 4 må være dominerende, ≥50 % gjennomsnitt over 3 eller flere systematiske kjerner) eller
  • ≥25 % Gleason-mønster 5 i 3 eller flere systematiske eller MR-målrettede kjerner (kan inkludere G4+5 eller G3+5, men mønster 5 må være ≥25 % gjennomsnitt over 3 eller flere systematiske kjerner).
  • Gleason > 8 eller høyere på minimum én kjerne, enten målrettet eller systematisk biopsi og PSA >20
  • Deltakere med oligometastatiske (< 3) metastaser ved PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) bildediagnostikk bare som anses som kandidater for radikal prostatektomi er kvalifisert

IV. Deltakere må samtykke til gentesting ved registrering og før tildeling av sentralt referanselaboratorium

V. Ingen tidligere systemisk eller lokalisert behandling for prostatakreft. Inntil 30 dager med LHRHa er tillatt før behandling.

VI. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg II) og forventet levealder på ≥ 3 år

VII. Deltakerne må ha tilstrekkelig endeorganfunksjon og alle laboratorietester må utføres innen 4 uker før registrering i masterprotokollen.

VIII. Deltakersamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og forskriftsmessige krav. Hver deltaker må signere et samtykkeskjema før påmelding til prøven for å dokumentere sin vilje til å delta.

Ekskluderingskriterier:

- I. Mottatt mer enn 30 dager med LHRHa før registrering og initiering av LHRHa + APA

II. Stadium T4 prostatakreft ved klinisk undersøkelse eller radiologisk evaluering

III. Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron mer enn 50 ng/dL under normalområdet for institusjonen

IV. Deltakere med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller som ikke vil tillate at deltakeren blir administrert i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Aktiv infeksjon eller kronisk leversykdom som krever systemisk terapi;
  • Aktivt eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning;
  • Ukontrollert eller nylig klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert: angina pectoris, symptomatisk perikarditt, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting, eller hjerteinfarkt de siste 12 månedene; historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) eller kardiomyopati; historie med hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik i de foregående 12 månedene;
  • Deltakere med ukontrollert hypertensjon

V. Deltakere som ikke er i stand til å svelge oral medisin og/eller har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)

VI. Deltakere med en historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffer

VII. Deltakere med en historie med manglende overholdelse av medisinsk diett

VIII. Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre deltakeren upassende for registrering eller prostatektomi

IX. Tidligere androgenmangel, kjemoterapi, kirurgi eller stråling for prostatakreft

X. Samtidig mottak av androgener, østrogener eller pregestasjonelle midler, eller tidligere eksponering for noen av disse midlene innen 6 måneder før randomisering

XI. M1 ved konvensjonell avbildning (CT, beinskanning)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1a
LHRHa pluss apalutamid.
Legemiddel: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletter gjennom munnen en gang daglig i 24 uker
Aktiv komparator: Gruppe 1b
LHRHa pluss apalutamid pluss abirateronacetat pluss prednison.
Legemiddel: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletter gjennom munnen en gang daglig i 24 uker
Legemiddel: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gjennom munnen på tom mage en gang daglig i 16 uker
Legemiddel: Prednison 5mg Tab
1 tablett gjennom munnen én gang daglig mens du tar abirateronacetat
Aktiv komparator: Gruppe 2a
LHRHa pluss abirateronacetat pluss prednison.
Legemiddel: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gjennom munnen på tom mage en gang daglig i 16 uker
Legemiddel: Prednison 5mg Tab
1 tablett gjennom munnen én gang daglig mens du tar abirateronacetat
Aktiv komparator: Gruppe 2b
LHRHa pluss abirateronacetat pluss prednison pluss docetaksel.
Legemiddel: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gjennom munnen på tom mage en gang daglig i 16 uker
Legemiddel: Prednison 5mg Tab
1 tablett gjennom munnen én gang daglig mens du tar abirateronacetat
Legemiddel: Docetaxel
Infusjon hver 3. uke i 6 sykluser (hver syklus har 3 uker)
Aktiv komparator: Gruppe 3
LHRHa pluss abirateronacetat pluss prednison pluss niraparib
Legemiddel: Abirateronacetat 250mg
4 tabletter gjennom munnen på tom mage en gang daglig i 16 uker
Legemiddel: Prednison 5mg Tab
1 tablett gjennom munnen én gang daglig mens du tar abirateronacetat
Legemiddel: Niraparib 100 mg oral kapsel
3 kapsler gjennom munnen en gang daglig i 16 uker
Aktiv komparator: Gruppe 4
LHRHa pluss apalutamid pluss atezolizumab
Legemiddel: Apalutamid 60mg Tab
4 tabletter gjennom munnen en gang daglig i 24 uker
Legemiddel: Atezolizumab
1200mg infusjon hver 3. uke i 6 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett patologisk respons (pCR)
Tidsramme: 6 år
Patologisk minimal gjenværende sykdom (pMRD): patologisk minimal gjenværende sykdom (pMRD) er definert som gjenværende tumor 5 mm eller mindre.
6 år
Patologisk Minimal Residual Disease (pMRD)
Tidsramme: 6 år
Patologisk minimal restsykdom er definert som resttumor 5 mm eller mindre.
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smertenivåvurdering
Tidsramme: 6 år
The Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) er et 9-elements, selvadministrert spørreskjema som evaluerer alvorlighetsgraden av en deltakers smertenivå og innvirkning på daglig funksjon. Dette spørreskjemaet vil bli administrert ved screening, før behandling med masterprotokoll (0 uker), ved slutten av behandling (8 uker), samt behandlingsslutt (EoT) besøk.
6 år
Generisk livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 6 år
EQ-5D-5L er et mye brukt instrument utviklet i Europa for å evaluere den generiske livskvaliteten. EQ-5D-5L har to komponenter: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala. Dette spørreskjemaet vil bli administrert ved screening, før du mottar hovedprotokollbehandling (0 uker), ved slutten av behandling (8 uker) samt ved EoT-besøket.
6 år
Livskvalitet-Prostatakreftpasienter
Tidsramme: 6 år
Dette vil bli målt ved å bruke spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P). FACT-P er et multidimensjonalt, selvrapporterende QoL-instrument spesielt utviklet for bruk med pasienter som har prostatakreft. Dette spørreskjemaet vil bli administrert ved screening, før du mottar hovedprotokollbehandling (0 uker), ved slutten av behandling (8 uker) samt ved EoT-besøket.
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbeidspartnere

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H20-03434

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Apalutamid 60mg Tab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere