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Estudo neoadjuvante de biomarcador genômico selecionado para câncer de próstata localizado de alto risco (GUNS)

11 de dezembro de 2024 atualizado por: Martin Gleave, University of British Columbia

O objetivo deste estudo é verificar se o fornecimento de uma terapia adequada com base no teste genômico do tecido tumoral da próstata resultará em uma melhor resposta clínica.

Cada participante será tratado com 8 semanas de um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) mais apalutamida (APA) enquanto a caracterização da sequência do genoma está sendo feita. Os participantes com amostras de biópsia consideradas não avaliáveis ​​para testes genômicos permanecerão em LHRHa mais APA por mais 16 semanas.

Os participantes com tecido avaliável serão designados para um dos subestudos abertos com base nos resultados do perfil genômico. Dentro de cada grupo, eles serão randomizados para um braço de tratamento específico, LHRHa mais APA sozinho ou adicionando acetato de abiraterona e prednisona, docetaxel ou niraparib.

O estudo avaliará a taxa de resposta e os resultados após a prostatectomia radical em cada braço do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II adaptável multicêntrico multicêntrico. Os participantes são tratados com um período de indução de pelo menos 8 semanas de agonista/antagonista de LHRH (LHRHa) mais apalutamida (APA) enquanto a caracterização da sequência do genoma está sendo feita.

A análise de sequenciamento genômico será realizada centralmente pelo Tempus, um laboratório certificado pela CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Para o perfil genético do DNA, o câncer de próstata fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) e o tecido saudável circundante de biópsias diagnósticas serão usados ​​para análise genética. O perfil do número de cópias será realizado usando hibridização genômica comparativa de matriz (aCGH). O sequenciamento direcionado usando as plataformas MiSeq (Illumina) e Ion Proton (Life Technologies) será realizado para identificar mutações em um painel de 648 genes.

Com base em estudos anteriores, esperamos conservadoramente até 25% de espécimes de biópsia por agulha inavaliáveis ​​com tecido tumoral inadequado/insuficiente para o sequenciamento do genoma. Os pacientes com tecido inavaliável continuarão no protocolo mestre (LHRHa + APA) por mais 16 semanas, seguido de prostatectomia radical.

Os pacientes avaliáveis ​​genomicamente serão atribuídos a um subprotocolo específico de acordo com os resultados do perfil genômico e randomizados para um braço de tratamento dentro do subprotocolo por 16 semanas, com critérios adicionais de inclusão e exclusão especificados em subprotocolos dedicados. A prostatectomia radical seguirá o tratamento subprotocolo.

Sub-protocolo 1 - Eixo AR: Sem aberração acionável direcionável; presença de fusão TMPRSS2-ERG, perda de CHD1 ou mutações SPOP: (~50% de prevalência esperada na população do estudo) randomizado para:

  1. LHRHa + APA por 16 semanas ou
  2. LHRHa + APA + AAP (Acetato de Abiraterona + Prednisona) por 16 semanas

Subprotocolo 2 - Perda de genes supressores de tumor - PTEN, TP53 ou perda de TB (~40%, mau prognóstico) randomizado para:

  1. LHRHa + AAP por 16 semanas ou
  2. LHRHa + AAP + docetaxel por 6 ciclos

Subprotocolo 3 - Alterações na resposta a danos no DNA (ex. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) em 6-8% atribuído a:

  • LHRHa + AAP + PARP (Poli [ADP-ribose] polimerase) inibidores (niraparibe) por 16 semanas

Subprotocolo 4 - Hipermutação, instabilidade de microssatélites (MSI), síndrome de Lynch ou CDK12 em menos de 5% atribuído a:

uma. LHRHa + APA mais inibidor de PD-L1 (atezolizumabe) por 16 semanas

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

315

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Martin E Gleave, MD
  • Número de telefone: 604-875-5006
  • E-mail: m.gleave@ubc.ca

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Recrutamento
        • Vancouver Prostate Centre
        • Contato:
        • Contato:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Contato:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Recrutamento
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Contato:
          • Pascale Juneau
          • Número de telefone: 71064 613-737-8899
          • E-mail: pjuneau@ohri.ca
        • Contato:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Recrutamento
        • University Health Network
        • Contato:
        • Contato:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California Davis
        • Contato:
        • Contato:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Contato:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Brigham & Women's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5946
        • Recrutamento
        • University of Michigan Health
        • Contato:
        • Contato:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contato:
          • Amanda Bard
          • Número de telefone: 2066674519
        • Contato:
          • Michael Schweizer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

- I. Homens ≥ 18 anos de idade

II. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem evidência patológica de diferenciação de pequenas células no momento do diagnóstico inicial

III. Câncer de próstata localizado de alto risco, definido por:

  • PSA (antígeno específico da próstata) >20, qualquer GS ou >8 ou
  • Padrão Gleason 4 em 6 ou mais núcleos sistemáticos (o padrão 4 deve ser dominante, ≥50% da média em 6 ou mais núcleos sistemáticos) ou
  • ≥ 50% padrão Gleason 4 em 3 ou mais núcleos sistemáticos ou de ressonância magnética (MRI) e PSA ≥ 20 (pode incluir G4+3 ou G4+4, mas o padrão 4 deve ser dominante, ≥50% da média em 3 ou mais núcleos sistemáticos) ou
  • ≥25% padrão de Gleason 5 em 3 ou mais núcleos sistemáticos ou segmentados por RM (pode incluir G4+5 ou G3+5, mas o padrão 5 deve ser ≥25% da média em 3 ou mais núcleos sistemáticos).
  • Gleason > 8 ou superior em um mínimo de um núcleo ou biópsia direcionada ou sistemática e PSA >20
  • Participantes com metástases oligometastáticas (< 3) apenas por imagem de PSMA (Antígeno de Membrana Específico da Próstata) que são considerados candidatos à prostatectomia radical são elegíveis

4. Os participantes devem consentir com o teste genético no registro e antes da designação por um laboratório central de referência

V. Sem tratamento prévio sistêmico ou localizado para câncer de próstata. Até 30 dias de LHRHa são permitidos antes do tratamento.

VI. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1 (Apêndice II) e uma expectativa de vida de ≥ 3 anos

VII. Os participantes devem ter função de órgão-alvo adequada e todos os testes laboratoriais devem ser realizados dentro de 4 semanas antes do registro no protocolo principal.

VIII. O consentimento do participante deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada participante deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.

Critério de exclusão:

- I. Recebeu mais de 30 dias de LHRHa antes do registro e início de LHRHa + APA

II. Câncer de próstata estágio T4 por exame clínico ou avaliação radiológica

III. Hipogonadismo ou deficiência androgênica grave, conforme definido pela triagem de testosterona sérica superior a 50 ng/dL abaixo da faixa normal para a instituição

4. Participantes com doenças graves ou condições médicas que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou que não permitam que o participante seja tratado de acordo com o protocolo. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Infecção ativa ou doença hepática crônica que requer terapia sistêmica;
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou conhecido com carga viral detectável;
  • Doença cardíaca não controlada ou clinicamente significativa recente, incluindo: angina pectoris, pericardite sintomática, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou colocação de stent ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) ou cardiomiopatia; história de quaisquer arritmias cardíacas, por ex. arritmias ventriculares, supraventriculares, nodais ou anormalidades de condução nos últimos 12 meses;
  • Participantes com hipertensão não controlada

V. Participantes incapazes de engolir medicação oral e/ou com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)

VI. Participantes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer excipiente

VII. Participantes com histórico de não adesão ao regime médico

VIII. Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para inscrição ou prostatectomia

IX. Privação prévia de andrógenos, quimioterapia, cirurgia ou radiação para câncer de próstata

X. Receber andrógenos, estrogênios ou agentes pré-gestacionais concomitantes, ou exposição prévia a qualquer um desses agentes dentro de 6 meses antes da randomização

XI. M1 por imagem convencional (TC, cintilografia óssea)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo 1a
LHRHa mais apalutamida.
Medicamento: Apalutamida 60 mg comprimido
4 comprimidos por via oral uma vez por dia durante 24 semanas
Comparador Ativo: Grupo 1b
LHRHa mais apalutamida mais acetato de abiraterona mais prednisona.
Medicamento: Apalutamida 60 mg comprimido
4 comprimidos por via oral uma vez por dia durante 24 semanas
Medicamento: Acetato de Abiraterona 250mg
4 comprimidos por via oral com o estômago vazio uma vez por dia durante 16 semanas
Medicamento: Prednisona 5mg Tab
1 comprimido por via oral uma vez ao dia enquanto estiver tomando acetato de abiraterona
Comparador Ativo: Grupo 2a
LHRHa mais acetato de abiraterona mais prednisona.
Medicamento: Acetato de Abiraterona 250mg
4 comprimidos por via oral com o estômago vazio uma vez por dia durante 16 semanas
Medicamento: Prednisona 5mg Tab
1 comprimido por via oral uma vez ao dia enquanto estiver tomando acetato de abiraterona
Comparador Ativo: Grupo 2b
LHRHa mais acetato de abiraterona mais prednisona mais docetaxel.
Medicamento: Acetato de Abiraterona 250mg
4 comprimidos por via oral com o estômago vazio uma vez por dia durante 16 semanas
Medicamento: Prednisona 5mg Tab
1 comprimido por via oral uma vez ao dia enquanto estiver tomando acetato de abiraterona
Medicamento: Docetaxel
Infusão a cada 3 semanas por 6 ciclos (cada ciclo tem 3 semanas)
Comparador Ativo: Grupo 3
LHRHa mais acetato de abiraterona mais prednisona mais niraparibe
Medicamento: Acetato de Abiraterona 250mg
4 comprimidos por via oral com o estômago vazio uma vez por dia durante 16 semanas
Medicamento: Prednisona 5mg Tab
1 comprimido por via oral uma vez ao dia enquanto estiver tomando acetato de abiraterona
Medicamento: Niraparibe 100mg Cápsula Oral
3 cápsulas por via oral uma vez ao dia durante 16 semanas
Comparador Ativo: Grupo 4
LHRHa mais apalutamida mais atezolizumabe
Medicamento: Apalutamida 60 mg comprimido
4 comprimidos por via oral uma vez por dia durante 24 semanas
Medicamento: Atezolizumabe
Infusão de 1200 mg a cada 3 semanas por 6 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 6 anos
Doença Residual Mínima Patológica (pMRD): doença residual mínima patológica (pMRD) é definida como tumor residual de 5 mm ou menos.
6 anos
Doença Residual Mínima Patológica (pMRD)
Prazo: 6 anos
Doença residual mínima patológica é definida como tumor residual de 5 mm ou menos.
6 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do nível de dor
Prazo: 6 anos
O Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) é um questionário auto-aplicável de 9 itens que avalia a gravidade do nível de dor de um participante e o impacto no funcionamento diário. Este questionário será administrado na triagem, antes de receber a terapia do protocolo mestre (0 semanas), no final da terapia (8 semanas), bem como na visita de Fim do Tratamento (EoT).
6 anos
Qualidade de Vida Genérica (QoL)
Prazo: 6 anos
O EQ-5D-5L é um instrumento amplamente utilizado desenvolvido na Europa para avaliar a qualidade de vida genérica. O EQ-5D-5L tem dois componentes: o sistema descritivo EQ-5D e a escala analógica visual EQ. Este questionário será administrado na triagem, antes de receber a terapia do protocolo mestre (0 semanas), no final da terapia (8 semanas), bem como na visita EoT.
6 anos
Qualidade de Vida - Pacientes com Câncer de Próstata
Prazo: 6 anos
Isso será medido usando o questionário Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata (FACT-P). O FACT-P é um instrumento de qualidade de vida multidimensional, de autorrelato, projetado especificamente para uso com pacientes com câncer de próstata. Este questionário será administrado na triagem, antes de receber a terapia do protocolo mestre (0 semanas), no final da terapia (8 semanas), bem como na visita EoT.
6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of British Columbia

Colaboradores

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

23 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H20-03434

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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