Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio general neoadyuvante seleccionado por biomarcadores genómicos para el cáncer de próstata localizado de alto riesgo (GUNS)

11 de diciembre de 2024 actualizado por: Martin Gleave, University of British Columbia

El objetivo de este estudio es ver si proporcionar una terapia adecuada basada en las pruebas genómicas del tejido del tumor de próstata dará como resultado una mejor respuesta clínica.

Cada participante será tratado con 8 semanas de un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHa) más apalutamida (APA) mientras se realiza la caracterización de la secuencia del genoma. Los participantes con muestras de biopsia consideradas no evaluables para las pruebas genómicas permanecerán en LHRHa más APA durante 16 semanas adicionales.

Los participantes con tejido evaluable serán asignados a uno de los subestudios abiertos sobre la base de los resultados del perfil genómico. Dentro de cada grupo, se asignarán al azar a un brazo de tratamiento específico, ya sea LHRHa más APA solo o agregando acetato de abiraterona y prednisona, docetaxel o niraparib.

El estudio evaluará la tasa de respuesta y los resultados después de la prostatectomía radical en cada brazo del ensayo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase II multicéntrico adaptativo de múltiples brazos. Los participantes reciben tratamiento con un período de inducción de al menos 8 semanas de agonista/antagonista de LHRH (LHRHa) más apalutamida (APA) mientras se realiza la caracterización de la secuencia del genoma.

El análisis de secuenciación genómica será realizado de forma centralizada por Tempus, un laboratorio certificado por CLIA (Clinical Laboratory Enhancement Enmiendas). Para el perfil del gen del ADN, el cáncer de próstata fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) y el tejido sano circundante de las biopsias de diagnóstico se utilizarán para el análisis genético. El perfil del número de copias se realizará mediante hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH). Se realizará una secuenciación dirigida utilizando las plataformas MiSeq (Illumina) e Ion Proton (Life Technologies) para identificar mutaciones en un panel de 648 genes.

En base a estudios previos, esperamos conservadoramente hasta un 25 % de muestras de biopsia con aguja no evaluables con tejido tumoral inadecuado/insuficiente para la secuenciación del genoma. Los pacientes con tejido no evaluable continuarán con el protocolo maestro (LHRHa + APA) durante 16 semanas adicionales seguido de prostatectomía radical.

Los pacientes genómicamente evaluables se asignarán a un subprotocolo específico de acuerdo con los resultados del perfil genómico y se aleatorizarán a un brazo de tratamiento dentro del subprotocolo durante 16 semanas, con criterios de inclusión y exclusión adicionales especificados en subprotocolos específicos. La prostatectomía radical seguirá un tratamiento de subprotocolo.

Subprotocolo 1 - Eje AR: Sin aberración accionable orientable; presencia de fusión TMPRSS2-ERG, pérdida de CHD1 o mutaciones en SPOP: (~50% de prevalencia esperada en la población de estudio) aleatorizados a:

  1. LHRHa + APA durante 16 semanas o
  2. LHRHa + APA + AAP (Acetato de Abiraterona + Prednisona) durante 16 semanas

Subprotocolo 2 - Pérdida de genes supresores de tumores - PTEN, TP53 o pérdida de TB (~40%, mal pronóstico) aleatorizados a:

  1. LHRHa + AAP durante 16 semanas o
  2. LHRHa + AAP + docetaxel por 6 ciclos

Subprotocolo 3: alteraciones de la respuesta al daño del ADN (p. BRCA1/2, ATM, FANCONI, CDK12) en 6-8% asignado a:

  • Inhibidores de LHRHa + AAP + PARP (poli [ADP-ribosa] polimerasa) (niraparib) durante 16 semanas

Subprotocolo 4 - Hipermutación, inestabilidad de microsatélites (MSI), síndrome de Lynch o CDK12 en menos del 5% asignado a:

una. LHRHa + APA más inhibidor de PD-L1 (atezolizumab) durante 16 semanas

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

315

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Martin E Gleave, MD
  • Número de teléfono: 604-875-5006
  • Correo electrónico: m.gleave@ubc.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Reclutamiento
        • Vancouver Prostate Centre
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Reclutamiento
        • London Health Sciences Centre
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Brant Inman, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Reclutamiento
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • Contacto:
          • Pascale Juneau
          • Número de teléfono: 71064 613-737-8899
          • Correo electrónico: pjuneau@ohri.ca
        • Contacto:
          • Rodney Breau, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Reclutamiento
        • University Health Network
        • Contacto:
          • Anuja Parikh, HBSc
          • Número de teléfono: 5981 416-946-4501
          • Correo electrónico: Anuja.Parikh@uhn.ca
        • Contacto:
          • Neil Fleshner, M.D.
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Reclutamiento
        • University of California Davis
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Marc Dall'Era, MD
        • Contacto:
          • Mamta Parikh, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Brigham & Women's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Adam Kibel, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5946
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Health
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Todd Morgan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contacto:
          • Amanda Bard
          • Número de teléfono: 2066674519
        • Contacto:
          • Michael Schweizer, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

- I. Varones ≥ 18 años

II. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin evidencia patológica de diferenciación de células pequeñas en el momento del diagnóstico inicial

tercero Cáncer de próstata localizado de alto riesgo definido por:

  • PSA (antígeno prostático específico) >20, cualquier GS o >8 o
  • Patrón de Gleason 4 en 6 o más núcleos sistemáticos (el patrón 4 debe ser dominante, ≥50% promedio en 6 o más núcleos sistemáticos) o
  • ≥ 50 % patrón de Gleason 4 en 3 o más núcleos sistemáticos o dirigidos por imágenes de resonancia magnética (IRM) y PSA ≥ 20 (puede incluir G4+3 o G4+4 pero el patrón 4 debe ser dominante, ≥50 % en promedio en 3 o más núcleos sistemáticos) o
  • ≥25 % del patrón de Gleason 5 en 3 o más núcleos sistemáticos o dirigidos a IRM (puede incluir G4+5 o G3+5, pero el patrón 5 debe tener una media de ≥25 % en 3 o más núcleos sistemáticos).
  • Gleason > 8 o más en un mínimo de una biopsia central ya sea dirigida o sistemática y PSA > 20
  • Los participantes con metástasis oligometastásicas (< 3) por imágenes de PSMA (antígeno de membrana específico de la próstata) solo que se consideran candidatos para la prostatectomía radical son elegibles

IV. Los participantes deben dar su consentimiento para las pruebas genéticas en el momento del registro y antes de la asignación por parte de un laboratorio central de referencia.

V. Sin tratamiento sistémico o localizado previo para el cáncer de próstata. Se permiten hasta 30 días de LHRHa antes del tratamiento.

VI. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Apéndice II) y una esperanza de vida ≥ 3 años

VI. Los participantes deben tener una función adecuada del órgano final y todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el protocolo maestro.

VIII. El consentimiento del participante debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.

Criterio de exclusión:

- I. Recibió más de 30 días de LHRHa antes del registro e inicio de LHRHa + APA

II. Cáncer de próstata en estadio T4 por examen clínico o evaluación radiológica

tercero Hipogonadismo o deficiencia grave de andrógenos según lo definido por la prueba de detección de testosterona sérica más de 50 ng/dl por debajo del rango normal para la institución

IV. Participantes con enfermedades graves o condiciones médicas que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o que no permitirían que el participante sea manejado de acuerdo con el protocolo. Esto incluye pero no se limita a:

  • Infección activa o enfermedad hepática crónica que requiere terapia sistémica;
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo o conocido con carga viral detectable;
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa reciente o no controlada, que incluye: angina de pecho, pericarditis sintomática, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) o cardiomiopatía; antecedentes de arritmias cardíacas, p. arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalías de la conducción en los 12 meses anteriores;
  • Participantes con hipertensión no controlada

V. Participantes que no pueden tragar medicamentos orales y/o tienen deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)

VI. Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a algún excipiente

VI. Participantes con antecedentes de incumplimiento del régimen médico

VIII. Enfermedad, infección o comorbilidad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera apto para la inscripción o la prostatectomía.

IX. Privación previa de andrógenos, quimioterapia, cirugía o radiación para el cáncer de próstata

X. Recibir andrógenos, estrógenos o agentes pregestacionales concurrentes, o exposición previa a cualquiera de estos agentes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

XI. M1 por imágenes convencionales (TC, gammagrafía ósea)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo 1a
LHRHa más apalutamida.
Droga: Apalutamida, tableta de 60 mg
4 comprimidos por vía oral una vez al día durante 24 semanas
Comparador activo: Grupo 1b
LHRHa más apalutamida más acetato de abiraterona más prednisona.
Droga: Apalutamida, tableta de 60 mg
4 comprimidos por vía oral una vez al día durante 24 semanas
Droga: Acetato de abiraterona 250 mg
4 comprimidos por vía oral con el estómago vacío una vez al día durante 16 semanas
Droga: Ficha de 5 mg de prednisona
1 tableta por vía oral una vez al día mientras toma acetato de abiraterona
Comparador activo: Grupo 2a
LHRHa más acetato de abiraterona más prednisona.
Droga: Acetato de abiraterona 250 mg
4 comprimidos por vía oral con el estómago vacío una vez al día durante 16 semanas
Droga: Ficha de 5 mg de prednisona
1 tableta por vía oral una vez al día mientras toma acetato de abiraterona
Comparador activo: Grupo 2b
LHRHa más acetato de abiraterona más prednisona más docetaxel.
Droga: Acetato de abiraterona 250 mg
4 comprimidos por vía oral con el estómago vacío una vez al día durante 16 semanas
Droga: Ficha de 5 mg de prednisona
1 tableta por vía oral una vez al día mientras toma acetato de abiraterona
Droga: Docetaxel
Infusión cada 3 semanas durante 6 ciclos (cada ciclo tiene 3 semanas)
Comparador activo: Grupo 3
LHRHa más acetato de abiraterona más prednisona más niraparib
Droga: Acetato de abiraterona 250 mg
4 comprimidos por vía oral con el estómago vacío una vez al día durante 16 semanas
Droga: Ficha de 5 mg de prednisona
1 tableta por vía oral una vez al día mientras toma acetato de abiraterona
Droga: Niraparib 100 mg cápsula oral
3 cápsulas por vía oral una vez al día durante 16 semanas
Comparador activo: Grupo 4
LHRHa más apalutamida más atezolizumab
Droga: Apalutamida, tableta de 60 mg
4 comprimidos por vía oral una vez al día durante 24 semanas
Droga: Atezolizumab
Infusión de 1200 mg cada 3 semanas durante 6 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 6 años
Enfermedad residual mínima patológica (pMRD): la enfermedad residual mínima patológica (pMRD) se define como un tumor residual de 5 mm o menos.
6 años
Enfermedad Residual Mínima Patológica (pMRD)
Periodo de tiempo: 6 años
La enfermedad residual mínima patológica se define como un tumor residual de 5 mm o menos.
6 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del nivel de dolor
Periodo de tiempo: 6 años
El Inventario Breve del Dolor-Formulario Corto (BPI-SF) es un cuestionario autoadministrado de 9 ítems que evalúa la gravedad del nivel de dolor de un participante y el impacto en el funcionamiento diario. Este cuestionario se administrará en la selección, antes de recibir la terapia del protocolo maestro (0 semanas), al final de recibir la terapia (8 semanas), así como en la visita de finalización del tratamiento (EoT).
6 años
Calidad de vida genérica (QoL)
Periodo de tiempo: 6 años
El EQ-5D-5L es un instrumento ampliamente utilizado desarrollado en Europa para evaluar la calidad de vida genérica. El EQ-5D-5L tiene dos componentes: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ. Este cuestionario se administrará en la selección, antes de recibir la terapia del protocolo maestro (0 semanas), al final de recibir la terapia (8 semanas), así como en la visita EoT.
6 años
Calidad de vida: pacientes con cáncer de próstata
Periodo de tiempo: 6 años
Esto se medirá mediante el cuestionario Evaluación funcional de la terapia del cáncer de próstata (FACT-P). El FACT-P es un instrumento de calidad de vida multidimensional de autoinforme diseñado específicamente para su uso con pacientes que tienen cáncer de próstata. Este cuestionario se administrará en la selección, antes de recibir la terapia del protocolo maestro (0 semanas), al final de recibir la terapia (8 semanas), así como en la visita EoT.
6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of British Columbia

Colaboradores

University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Martin E Gleave, MD, University of British Columbia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

23 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H20-03434

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cancer de prostata

Ensayos clínicos sobre Apalutamida, tableta de 60 mg

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir