Szervspecifikus válaszok az Atezolizumab Plus Bevacizumabra fejlett HCC-ben
2025. december 10. frissítette: CHA University
Szervspecifikus válaszok az Atezolizumab Plus bevacizumabra előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a rákkal összefüggő halálozások egyik leggyakoribb oka világszerte és Koreában. Sok beteget előrehaladott stádiumban diagnosztizálnak, és az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek kezelésének alapját a szisztémás terápia jelenti.
Az immun-ellenőrzési pont inhibitor (ICI) monoterápia azonban nem javította szignifikánsan az általános túlélést a III. fázisú vizsgálatokban. Korábbi retrospektív elemzések szerint az előrehaladott HCC-ben az ICI-kezelés eltérő szervspecifikus választ mutatott. Az intrahepatikus HCC volt a legkevésbé reagáló szerv az ICI-kezelésre. Az ICI-monoterápia III. fázisú vizsgálatainak sikertelensége az ICI-k eltérő szerv-specifikus válaszmintázatának tulajdonítható.
Az atezolizumab és a bevacizumab kombinációja várhatóan legyőzi a máj immunszuppresszív mikrokörnyezetét, és fokozhatja az ICI intrahepatikus válaszát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pembrolizumabbal kezelt, előrehaladott melanomában és NSCLC-ben szenvedő betegek korábbi retrospektív elemzésében a májmetasztázisokkal rendelkező betegek PFS-e gyengébb volt azokhoz képest, akiknél nem volt májmetasztázis és csökkent ORR. Hasonló megfigyelésekről számoltak be áttétes hármas-negatív emlőrákos betegeknél is, májmetasztázisos betegeknél nem volt válasz. A korábbi vizsgálatok eredményeit összesítve a májmetasztázisok csökkent válaszreakciót mutattak az ICI-re, összehasonlítva a többi szerv metasztázisaival, függetlenül a rák típusától.
Ezenkívül az előrehaladott HCC-ben végzett ICI-kezelés különböző szervspecifikus válaszokat mutatott. A májban az ICI-re adott gyengébb válaszarányt befolyásolhatja a májspecifikus immunszuppresszív mikrokörnyezet (TME). A máj kedvezőtlen immunszuppresszív TME-jének leküzdéséhez kombinált stratégiákra van szükség a fokozott tumorellenes immunválasz vagy a tumorral összefüggő immunszuppresszió enyhítése érdekében.
Mivel a legtöbb HCC-s beteg halálának oka az intrahepatikus HCC vagy a mögöttes májcirrhosis miatti májelégtelenség volt, az intrahepatikus daganatos elváltozások ICI-re adott válaszaránya döntő tényező az előrehaladott HCC általános prognózisának meghatározásában.
Ezért azt feltételezzük, hogy az atezolizumab és a bevacizumab kombinációs stratégiája fokozhatja a szervspecifikus választ előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél, és ennek megfelelően javíthatja a túlélési eredményeket.
Célkitűzések Feltételezzük, hogy az atezolizumab és bevacizumab kombinációs stratégiája növelheti a szervspecifikus választ előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél, és ennek megfelelően javíthatja a túlélési eredményeket.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
131
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 13496
- CHA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegeket a CHA Bundang Medical Centerben veszik fel
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített HCC patológiás vagy nem invazív értékelés az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Azok a betegek, akik atezolizumab és bevacizumab kombinációs terápiát kaptak első vonalbeli szisztémás kezelésként nem reszekálható HCC-ben
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B vagy C stádiuma
- Child-Pugh A osztály
- Mérhető elváltozás
- Megfelelő hematológiai és szervi működés
Kizárási kritériumok:
- Autoimmun betegségek története
- Egyidejű antikoaguláns terápia terápiás dózisokban. Alacsony dózisú aszpirin a
- kardiovédelem megengedett.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Atezolizumab plus bevacizumab
A betegek atezolizumab és bevacizumab kombinációs terápiát kaptak elővonalbeli szisztémás kezelésként előrehaladott májsejtes karcinóma (HCC) esetén.
|
A betegek első vonalú szisztémás kezelésként atezolizumab (Tecentriq) és bevacizumab (Avastin) kombinációs terápiát kaptak előrehaladott májsejtes karcinómára.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos arány a szervspecifikus válasszal rendelkező léziók esetében
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az utolsó követésig (medián 10,1 hónap)
|
A szervspecifikus válasz a RECIST 1.1 kritériumok szerint lesz értékelve a lézió szintjén.
Legfeljebb két célzott lézió választható ki szervenként (maximum öt összes lézió betegenként), és egydimenzióban mérik.
A teljes válasz (CR) a lézió eltűnését vagy a nyirokcsomó rövid tengelyének átmérőjének <1,0 cm alá csökkenését jelenti.
A részleges válasz (PR) a lézióméret legalább 30%-os csökkenését jelenti.
A progresszió (PD) a lézióméret legalább 20%-os növekedését jelenti.
A stabil betegség (SD) nem CR, PR vagy PD.
Az új léziókat az eredeti célzott léziók mellett rögzítik a teljes daganatterhelés meghatározásához.
|
A kezelés megkezdésétől az utolsó követésig (medián 10,1 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hong Jae Chon, MD, PhD, CHA University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Llovet JM, Montal R, Sia D, Finn RS. Molecular therapies and precision medicine for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Oct;15(10):599-616. doi: 10.1038/s41571-018-0073-4.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Jung KW, Won YJ, Oh CM, Kong HJ, Lee DH, Lee KH; Community of Population-Based Regional Cancer Registries. Cancer Statistics in Korea: Incidence, Mortality, Survival, and Prevalence in 2014. Cancer Res Treat. 2017 Apr;49(2):292-305. doi: 10.4143/crt.2017.118. Epub 2017 Mar 9.
- Lu LC, Hsu C, Shao YY, Chao Y, Yen CJ, Shih IL, Hung YP, Chang CJ, Shen YC, Guo JC, Liu TH, Hsu CH, Cheng AL. Differential Organ-Specific Tumor Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2019 Nov;8(6):480-490. doi: 10.1159/000501275. Epub 2019 Aug 6.
- Voron T, Colussi O, Marcheteau E, Pernot S, Nizard M, Pointet AL, Latreche S, Bergaya S, Benhamouda N, Tanchot C, Stockmann C, Combe P, Berger A, Zinzindohoue F, Yagita H, Tartour E, Taieb J, Terme M. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med. 2015 Feb 9;212(2):139-48. doi: 10.1084/jem.20140559. Epub 2015 Jan 19.
- Motz GT, Santoro SP, Wang LP, Garrabrant T, Lastra RR, Hagemann IS, Lal P, Feldman MD, Benencia F, Coukos G. Tumor endothelium FasL establishes a selective immune barrier promoting tolerance in tumors. Nat Med. 2014 Jun;20(6):607-15. doi: 10.1038/nm.3541. Epub 2014 May 4.
- Hegde PS, Wallin JJ, Mancao C. Predictive markers of anti-VEGF and emerging role of angiogenesis inhibitors as immunotherapeutics. Semin Cancer Biol. 2018 Oct;52(Pt 2):117-124. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.12.002. Epub 2017 Dec 8.
- Tumeh PC, Hellmann MD, Hamid O, Tsai KK, Loo KL, Gubens MA, Rosenblum M, Harview CL, Taube JM, Handley N, Khurana N, Nosrati A, Krummel MF, Tucker A, Sosa EV, Sanchez PJ, Banayan N, Osorio JC, Nguyen-Kim DL, Chang J, Shintaku IP, Boasberg PD, Taylor EJ, Munster PN, Algazi AP, Chmielowski B, Dummer R, Grogan TR, Elashoff D, Hwang J, Goldinger SM, Garon EB, Pierce RH, Daud A. Liver Metastasis and Treatment Outcome with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody in Patients with Melanoma and NSCLC. Cancer Immunol Res. 2017 May;5(5):417-424. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0325. Epub 2017 Apr 14.
- Adams S, Schmid P, Rugo HS, Winer EP, Loirat D, Awada A, Cescon DW, Iwata H, Campone M, Nanda R, Hui R, Curigliano G, Toppmeyer D, O'Shaughnessy J, Loi S, Paluch-Shimon S, Tan AR, Card D, Zhao J, Karantza V, Cortes J. Pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer: cohort A of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol. 2019 Mar 1;30(3):397-404. doi: 10.1093/annonc/mdy517.
- Gao Q, Qiu SJ, Fan J, Zhou J, Wang XY, Xiao YS, Xu Y, Li YW, Tang ZY. Intratumoral balance of regulatory and cytotoxic T cells is associated with prognosis of hepatocellular carcinoma after resection. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2586-93. doi: 10.1200/JCO.2006.09.4565.
- Ji J, Eggert T, Budhu A, Forgues M, Takai A, Dang H, Ye Q, Lee JS, Kim JH, Greten TF, Wang XW. Hepatic stellate cell and monocyte interaction contributes to poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015 Aug;62(2):481-95. doi: 10.1002/hep.27822. Epub 2015 Apr 28.
- Wu Y, Kuang DM, Pan WD, Wan YL, Lao XM, Wang D, Li XF, Zheng L. Monocyte/macrophage-elicited natural killer cell dysfunction in hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions. Hepatology. 2013 Mar;57(3):1107-16. doi: 10.1002/hep.26192. Epub 2013 Jan 18.
- Li H, Wu K, Tao K, Chen L, Zheng Q, Lu X, Liu J, Shi L, Liu C, Wang G, Zou W. Tim-3/galectin-9 signaling pathway mediates T-cell dysfunction and predicts poor prognosis in patients with hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2012 Oct;56(4):1342-51. doi: 10.1002/hep.25777.
- Pao W, Ooi CH, Birzele F, Ruefli-Brasse A, Cannarile MA, Reis B, Scharf SH, Schubert DA, Hatje K, Pelletier N, Spleiss O, Reed JC. Tissue-Specific Immunoregulation: A Call for Better Understanding of the "Immunostat" in the Context of Cancer. Cancer Discov. 2018 Apr;8(4):395-402. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1320. Epub 2018 Mar 15.
- Eggert T, Greten TF. Tumor regulation of the tissue environment in the liver. Pharmacol Ther. 2017 May;173:47-57. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.005. Epub 2017 Feb 4.
- Berg M, Wingender G, Djandji D, Hegenbarth S, Momburg F, Hammerling G, Limmer A, Knolle P. Cross-presentation of antigens from apoptotic tumor cells by liver sinusoidal endothelial cells leads to tumor-specific CD8+ T cell tolerance. Eur J Immunol. 2006 Nov;36(11):2960-70. doi: 10.1002/eji.200636033.
- Uka K, Aikata H, Takaki S, Shirakawa H, Jeong SC, Yamashina K, Hiramatsu A, Kodama H, Takahashi S, Chayama K. Clinical features and prognosis of patients with extrahepatic metastases from hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2007 Jan 21;13(3):414-20. doi: 10.3748/wjg.v13.i3.414.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
- Hoechst B, Ormandy LA, Ballmaier M, Lehner F, Kruger C, Manns MP, Greten TF, Korangy F. A new population of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma patients induces CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells. Gastroenterology. 2008 Jul;135(1):234-43. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.020. Epub 2008 Mar 21.
- Cheon J, Jung S, Kim JS, Kang B, Kim H, Chan LL, Becker L, Gaillard VE, Chan SL, Kim C, Chon HJ. Organ-specific responses to atezolizumab plus bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma: A multicentre, retrospective study. Liver Int. 2024 Aug;44(8):1961-1970. doi: 10.1111/liv.15935. Epub 2024 Apr 15.
Hasznos linkek
- T. Yau, J.W. Park, R.S. Finn, et al: LBA38_PR - CheckMate 459: A randomized, multi-center phase III study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC).
- Lee M, Ryoo BY, Hsu CH, et al: Randomised efficacy and safety results for atezolizumab (Atezo) + bevacizumab (Bev) in patients (pts) with previously untreated, unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). Annals of Oncology 30:v875, 2019
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 26.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. december 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Bevacizumab
- atézolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-04-010-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .