Respostas órgão-específicas ao atezolizumabe mais bevacizumabe no CHC avançado
10 de dezembro de 2025 atualizado por: CHA University
Respostas órgão-específicas ao atezolizumabe mais bevacizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado
O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das causas mais frequentes de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo e na Coréia. Muitos pacientes são diagnosticados em estágio avançado, e a terapia sistêmica é a base do tratamento em pacientes com CHC avançado.
No entanto, a monoterapia com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) não melhorou significativamente a sobrevida global em estudos de fase III. De acordo com análises retrospectivas anteriores, o tratamento com ICI no CHC avançado mostrou diferentes respostas órgão-específicas. O CHC intra-hepático foi o órgão menos responsivo ao tratamento com ICI. O fracasso dos estudos de fase III da monoterapia com ICI pode ter sido atribuído a diferentes padrões de resposta órgão-específicos dos ICIs.
Espera-se que a combinação de atezolizumabe mais bevacizumabe supere o microambiente imunossupressor do fígado e possa aumentar a resposta intra-hepática da ICI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em uma análise retrospectiva anterior de pacientes tratados com pembrolizumabe com melanoma avançado e NSCLC, os pacientes com metástases hepáticas apresentaram PFS pior em comparação com aqueles sem metástases hepáticas com ORR reduzido. Observações semelhantes também foram relatadas em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo, não houve respostas em pacientes com metástases hepáticas. Considerando os resultados de estudos anteriores, as metástases hepáticas apresentaram resposta reduzida ao ICI em comparação com as metástases em outros órgãos, independentemente dos tipos de câncer.
Além disso, o tratamento com ICI no CHC avançado mostrou diferentes respostas órgão-específicas. A pior taxa de resposta no fígado à ICI pode ser afetada pelo microambiente imunossupressor (TME) específico do fígado. Para superar o TME imunossupressor desfavorável do fígado, estratégias de combinação são necessárias para alcançar respostas imunes antitumorais aprimoradas ou imunossupressão associada ao tumor aliviada.
Como a causa da morte na maioria dos pacientes com CHC foi insuficiência hepática devido a CHC intra-hepático ou cirrose hepática subjacente, a taxa de resposta à ICI de lesões tumorais intra-hepáticas é um fator crucial na determinação do prognóstico geral do CHC avançado.
Portanto, levantamos a hipótese de que a estratégia de combinação de atezolizumabe mais bevacizumabe pode aumentar a resposta específica do órgão em pacientes com CHC avançado e pode melhorar os resultados de sobrevida de acordo.
Objetivos Nossa hipótese é que a estratégia de combinação de atezolizumabe mais bevacizumabe pode aumentar a resposta específica do órgão em pacientes com CHC avançado e pode melhorar os resultados de sobrevida de acordo.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
131
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13496
- CHA Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com HCC irressecável serão recrutados no CHA Bundang Medical Center
Descrição
Critério de inclusão:
- Avaliação patológica ou não invasiva de CHC confirmado de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Pacientes que receberam terapia combinada de atezolizumabe e bevacizumabe como tratamento sistêmico de primeira linha para CHC irressecável
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C
- Child-Pugh classe A
- Lesão mensurável
- Função hematológica e orgânica adequada
Critério de exclusão:
- Histórico de doença autoimune
- Anticoagulação concomitante em doses terapêuticas. Aspirina em baixa dose para
- proteção cardio é permitida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Atezolizumab mais bevacizumab
Os doentes receberam terapia de combinação com atezolizumab e bevacizumab como tratamento sistémico de primeira linha para CHC avançado.
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Os doentes receberam terapia de combinação com atezolizumab (Tecentriq) e bevacizumab (Avastin) como tratamento sistémico de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de Lesões com Resposta Orgânica Específica
Prazo: Desde o início do tratamento até ao último seguimento (mediana 10,1 meses)
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A resposta específica do órgão será avaliada ao nível da lesão de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Até duas lesões-alvo por órgão (máximo de cinco lesões totais por paciente) serão selecionadas e medidas unidimensionalmente.
Resposta completa (RC) é definida como desaparecimento da lesão ou diâmetro do eixo curto do linfonodo <1,0 cm.
Resposta parcial (RP) é definida como redução ≥30% no tamanho da lesão.
Doença progressiva (DP) é definida como aumento ≥20% no tamanho da lesão.
Doença estável (DE) é definida como nem RC, nem RP, nem DP.
Novas lesões são registadas além das lesões-alvo originais para determinar a carga tumoral total.
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Desde o início do tratamento até ao último seguimento (mediana 10,1 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hong Jae Chon, MD, PhD, CHA University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Llovet JM, Montal R, Sia D, Finn RS. Molecular therapies and precision medicine for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Oct;15(10):599-616. doi: 10.1038/s41571-018-0073-4.
- Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1301-1314. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-2. Epub 2018 Jan 5.
- Jung KW, Won YJ, Oh CM, Kong HJ, Lee DH, Lee KH; Community of Population-Based Regional Cancer Registries. Cancer Statistics in Korea: Incidence, Mortality, Survival, and Prevalence in 2014. Cancer Res Treat. 2017 Apr;49(2):292-305. doi: 10.4143/crt.2017.118. Epub 2017 Mar 9.
- Lu LC, Hsu C, Shao YY, Chao Y, Yen CJ, Shih IL, Hung YP, Chang CJ, Shen YC, Guo JC, Liu TH, Hsu CH, Cheng AL. Differential Organ-Specific Tumor Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2019 Nov;8(6):480-490. doi: 10.1159/000501275. Epub 2019 Aug 6.
- Voron T, Colussi O, Marcheteau E, Pernot S, Nizard M, Pointet AL, Latreche S, Bergaya S, Benhamouda N, Tanchot C, Stockmann C, Combe P, Berger A, Zinzindohoue F, Yagita H, Tartour E, Taieb J, Terme M. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med. 2015 Feb 9;212(2):139-48. doi: 10.1084/jem.20140559. Epub 2015 Jan 19.
- Motz GT, Santoro SP, Wang LP, Garrabrant T, Lastra RR, Hagemann IS, Lal P, Feldman MD, Benencia F, Coukos G. Tumor endothelium FasL establishes a selective immune barrier promoting tolerance in tumors. Nat Med. 2014 Jun;20(6):607-15. doi: 10.1038/nm.3541. Epub 2014 May 4.
- Hegde PS, Wallin JJ, Mancao C. Predictive markers of anti-VEGF and emerging role of angiogenesis inhibitors as immunotherapeutics. Semin Cancer Biol. 2018 Oct;52(Pt 2):117-124. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.12.002. Epub 2017 Dec 8.
- Tumeh PC, Hellmann MD, Hamid O, Tsai KK, Loo KL, Gubens MA, Rosenblum M, Harview CL, Taube JM, Handley N, Khurana N, Nosrati A, Krummel MF, Tucker A, Sosa EV, Sanchez PJ, Banayan N, Osorio JC, Nguyen-Kim DL, Chang J, Shintaku IP, Boasberg PD, Taylor EJ, Munster PN, Algazi AP, Chmielowski B, Dummer R, Grogan TR, Elashoff D, Hwang J, Goldinger SM, Garon EB, Pierce RH, Daud A. Liver Metastasis and Treatment Outcome with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody in Patients with Melanoma and NSCLC. Cancer Immunol Res. 2017 May;5(5):417-424. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0325. Epub 2017 Apr 14.
- Adams S, Schmid P, Rugo HS, Winer EP, Loirat D, Awada A, Cescon DW, Iwata H, Campone M, Nanda R, Hui R, Curigliano G, Toppmeyer D, O'Shaughnessy J, Loi S, Paluch-Shimon S, Tan AR, Card D, Zhao J, Karantza V, Cortes J. Pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer: cohort A of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol. 2019 Mar 1;30(3):397-404. doi: 10.1093/annonc/mdy517.
- Gao Q, Qiu SJ, Fan J, Zhou J, Wang XY, Xiao YS, Xu Y, Li YW, Tang ZY. Intratumoral balance of regulatory and cytotoxic T cells is associated with prognosis of hepatocellular carcinoma after resection. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18):2586-93. doi: 10.1200/JCO.2006.09.4565.
- Ji J, Eggert T, Budhu A, Forgues M, Takai A, Dang H, Ye Q, Lee JS, Kim JH, Greten TF, Wang XW. Hepatic stellate cell and monocyte interaction contributes to poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015 Aug;62(2):481-95. doi: 10.1002/hep.27822. Epub 2015 Apr 28.
- Wu Y, Kuang DM, Pan WD, Wan YL, Lao XM, Wang D, Li XF, Zheng L. Monocyte/macrophage-elicited natural killer cell dysfunction in hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions. Hepatology. 2013 Mar;57(3):1107-16. doi: 10.1002/hep.26192. Epub 2013 Jan 18.
- Li H, Wu K, Tao K, Chen L, Zheng Q, Lu X, Liu J, Shi L, Liu C, Wang G, Zou W. Tim-3/galectin-9 signaling pathway mediates T-cell dysfunction and predicts poor prognosis in patients with hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2012 Oct;56(4):1342-51. doi: 10.1002/hep.25777.
- Pao W, Ooi CH, Birzele F, Ruefli-Brasse A, Cannarile MA, Reis B, Scharf SH, Schubert DA, Hatje K, Pelletier N, Spleiss O, Reed JC. Tissue-Specific Immunoregulation: A Call for Better Understanding of the "Immunostat" in the Context of Cancer. Cancer Discov. 2018 Apr;8(4):395-402. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1320. Epub 2018 Mar 15.
- Eggert T, Greten TF. Tumor regulation of the tissue environment in the liver. Pharmacol Ther. 2017 May;173:47-57. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.005. Epub 2017 Feb 4.
- Berg M, Wingender G, Djandji D, Hegenbarth S, Momburg F, Hammerling G, Limmer A, Knolle P. Cross-presentation of antigens from apoptotic tumor cells by liver sinusoidal endothelial cells leads to tumor-specific CD8+ T cell tolerance. Eur J Immunol. 2006 Nov;36(11):2960-70. doi: 10.1002/eji.200636033.
- Uka K, Aikata H, Takaki S, Shirakawa H, Jeong SC, Yamashina K, Hiramatsu A, Kodama H, Takahashi S, Chayama K. Clinical features and prognosis of patients with extrahepatic metastases from hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2007 Jan 21;13(3):414-20. doi: 10.3748/wjg.v13.i3.414.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available.
- Hoechst B, Ormandy LA, Ballmaier M, Lehner F, Kruger C, Manns MP, Greten TF, Korangy F. A new population of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma patients induces CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells. Gastroenterology. 2008 Jul;135(1):234-43. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.020. Epub 2008 Mar 21.
- Cheon J, Jung S, Kim JS, Kang B, Kim H, Chan LL, Becker L, Gaillard VE, Chan SL, Kim C, Chon HJ. Organ-specific responses to atezolizumab plus bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma: A multicentre, retrospective study. Liver Int. 2024 Aug;44(8):1961-1970. doi: 10.1111/liv.15935. Epub 2024 Apr 15.
Links úteis
- T. Yau, J.W. Park, R.S. Finn, et al: LBA38_PR - CheckMate 459: A randomized, multi-center phase III study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC).
- Lee M, Ryoo BY, Hsu CH, et al: Randomised efficacy and safety results for atezolizumab (Atezo) + bevacizumab (Bev) in patients (pts) with previously untreated, unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). Annals of Oncology 30:v875, 2019
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
9 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Bevacizumabe
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 2021-04-010-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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