Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC I/II. fázisú vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexben (MM FPBMC)

2023. november 16. frissítette: Laahn Foster, University of Virginia

Az anti-CD3 x anti-SLAMF7 (anti-CS-1) bispecifikus antitesttel felvértezett friss perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (SLAMF7 FPBMC) vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexben I/II.

Ennek a vizsgálatnak a célja az anti-CD3 x anti-SLAMF7 bispecifikus antitest friss perifériás vér mononukleáris sejtek (SLAMF7 FPBMC/CS1 FPBMC) kombinálásának biztonságosságának megértése és hatékonyságának becslése relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. A betegek heti 8 adagot, majd kéthetente további 8 adagot kapnak SLAMF7 FPBMC-ből intravénás infúzió formájában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Miután az alanyok alkalmasnak bizonyultak, a fehérvérsejteket (limfocitákat) leukaferézises eljárással összegyűjtik. A fehérvérsejteket, különösen a T-sejteket ezután két fehérjével, az OKT3-mal és az IL-2-vel keverik össze, amelyek aktiválják a sejteket a szaporodáshoz.

Az "aktivált" T-sejteket OKT3-mal és elotuzumabbal (egy anti-SLAMF7 gyógyszer) vonják be, hogy bispecifikus friss perifériás vér mononukleáris sejteket (FPBMC) termeljenek.

Körülbelül 72 órával a leukaferézis eljárás után megkezdődik a SLAMF7 FPBMC infúzió. Körülbelül 8-9 hét elteltével a résztvevők újabb leukaferézis-eljárást végeznek, majd kéthetente további 8 adagot kapnak. A SLAMF7 FPBMC előtt, alatt és után kutatási vért gyűjtenek az immunválasz jobb megértése érdekében. A betegség állapotát rendszeresen ellenőrizni fogják a vizsgálati kezelés alatt és után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • Ashley Donihee

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 2 egymást követő kezelési ciklusban kell részesülnie, amely magában foglal egy immunmoduláló gyógyszert, egy proteaszóma-gátlót és egy anti-CD38 monoklonális antitestet egyénileg vagy kombinációban.

  2. Dokumentált refrakter vagy kiújult mielóma

    • Refrakternek minősül a progresszió a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül

  3. Mérhető betegség a következő laboratóriumi eredmények közül legalább egy alapján, a felvételt követő 28 napon belül

    • Szérum IgG, IgA vagy IgM M-protein ≥ 1,0 g/dl
    • Vizelet M-protein ≥ 200 mg kiválasztódik egy 24 órás mintában
    • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) ≥ 100 mg/l, feltéve, hogy az FLC arány abnormális
  4. ECOG teljesítmény állapota 0 -2
  5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45% nyugalmi állapotban (MUGA vagy Echocardiogram)
  6. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában (írásos beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához)
  7. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés időtartama alatt, plusz 90 napig (a spermiumforgalom időtartama).

  8. Megfelelő szívműködés az alábbiak szerint:

    • Nincs EKG bizonyíték akut ischaemiára
    • A kezelő vizsgáló véleménye szerint nincs EKG bizonyíték klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességekre
    • Nincs EKG-jelenség > 2. fokozatú (> 480 ms) QTc-megnyúlásra
    • Nincs ellenőrizetlen angina vagy súlyos kamrai aritmiák
    • Nincs klinikailag jelentős szívburok betegség
    • Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő szívinfarktus (MI).
    • Nincs 3. vagy magasabb osztályú New York Heart Association pangásos szívelégtelenség

  9. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot a beiratkozás előtt 14 napon belül el kell végezni.

    • Abszolút limfocitaszám ≥ 400/mm3
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
    • Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3
    • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
    • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
    • AST és ALT a normálérték 2,5-szerese

Kizárási kritériumok:

  1. Elotuzumabbal szembeni ismert túlérzékenység (Elo)
  2. Amiloidózis, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, POEMS-szindróma vagy ismert központi idegrendszeri (CNS) érintettség

  3. Krónikus szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a beiratkozást megelőző 7 napon belül.

    • MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  4. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben a felvétel előtt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
  5. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül
  6. Aktív májbetegség (mint például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis)
  7. HIV-pozitív vagy ismerten aktív Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható) vagy Hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vírus
  8. Aktív vérzés vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (terápiás véralvadásgátló adás megengedett)
  9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  10. Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) anamnézisében
  11. A beiratkozást követő 30 napon belül élő vakcinát kapott.
  12. Myeloma elleni gyógyszeres terápia (beleértve a sugárterápiát is) ≤ 14 nappal az aferézis előtt
  13. Szívinfarktus a kórelőzményben (a felvételt követő 6 hónapon belül), stabil vagy instabil angina

  14. Más rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben a felvétel előtt. -- A kivételek a következők:

    • Bőr bazálsejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák,
    • In situ rákok, amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át
  15. Foglyok vagy bebörtönzött betegek
  16. Azok a betegek, akiket pszichiátriai vagy fizikai betegség kezelése miatt tartanak fogva
  17. Terhes vagy szoptató nők: A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SLAMF7 FPBMC
A résztvevők aferézisnek vetik alá a sejteket, hogy SLAMF7 friss perifériás vér mononukleáris sejteket (FPBMC) állítsanak elő. Ezeket a sejteket a laboratóriumban aktiválják a mielóma multiplex elleni küzdelem érdekében. Körülbelül 3-4 nappal az aferézis után a résztvevők SLAMF7 FPBMC infúziót kapnak. A kezelés során a résztvevőktől vért vesznek a laboratóriumokba, hogy ellenőrizzék a betegség állapotát és megvizsgálják az immunválaszt. A vizsgálati kezelés leáll, ha a résztvevő betegsége előrehalad.
Drog: SLAMF7 FPBMC
A résztvevők heti 8 SLAMF7 FPBMC infúziót kapnak, majd 2 hetente további 8 infúziót.
Más nevek:
  • CS-1 FPBMC

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k)
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a 8. FPBMC infúziót követő egy hétig
Olyan nemkívánatos esemény, amelyről úgy vélik, hogy legalább valószínűleg összefügg a SLAMF7 FPBMC-vel, és megfelel a protokollban meghatározott kritériumok legalább egyikének
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a 8. FPBMC infúziót követő egy hétig
Káros esemény profilja
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától az utolsó FPBMC infúziót követő 30 napig
A nemkívánatos események súlyossága, gyakorisága, kategóriája, súlyossága és időtartama
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától az utolsó FPBMC infúziót követő 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Körülbelül havonta egyszer a vizsgálati kezelés alatt (körülbelül 6 hónapig), majd körülbelül 3 havonta 3 évig vagy az első progresszióig
A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válaszkritériumai szerint (részleges válasz (PR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), teljes válasz (CR), szigorú CR (sCR)
Körülbelül havonta egyszer a vizsgálati kezelés alatt (körülbelül 6 hónapig), majd körülbelül 3 havonta 3 évig vagy az első progresszióig
Minimális Residual Disease (MRD) állapot
Időkeret: A betegség első progressziója során (legfeljebb 3 év az első infúziótól számítva)
A ClonoSeq által értékelt, csak olyan betegek esetében, akik szigorú CR-t vagy CR-t értek el
A betegség első progressziója során (legfeljebb 3 év az első infúziótól számítva)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 évvel az első FPBMC infúzió után
A beleegyezéstől a halálig vagy 3 év az első FPBMC infúzió után
3 évvel az első FPBMC infúzió után
Celluláris anti-myeloma válaszok
Időkeret: Több időpont az utolsó FPBMC infúzió után 12 hónapig
Myeloma multiplex sejtvonal által stimulált IFN-gamma Elispotok
Több időpont az utolsó FPBMC infúzió után 12 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A tájékozott beleegyezéstől az első progresszióig vagy a beiratkozást követő 3 éven belül
A beleegyezéstől az első progresszióig (vagy a nyomon követés végéig) eltelt idő
A tájékozott beleegyezéstől az első progresszióig vagy a beiratkozást követő 3 éven belül
Humorális myeloma elleni válaszok
Időkeret: Több időpont az utolsó FPBMC infúzió után 12 hónapig
Anti-SOX2 IgG antitestek a szérumban specifikus ELISA-val
Több időpont az utolsó FPBMC infúzió után 12 hónapig
Limfocita válasz SLAMF7 FPBMC infúziókat követően
Időkeret: Vérminták az első infúzió előtt, majd a második és az ötödik infúzió előtt
T-sejtszám és T-sejt-alpopulációk száma
Vérminták az első infúzió előtt, majd a második és az ötödik infúzió előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Virginia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Laahn Foster, MD, University of Virginia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 27.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HSR200107

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel