재발성/불응성 다발성 골수종에서 SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC의 I/II상 연구 (MM FPBMC)
2023년 11월 16일 업데이트: Laahn Foster, University of Virginia
재발성/불응성 다발성 골수종에서 항-CD3 x 항-SLAMF7(항-CS-1) 이중특이성 항체 무장 신선 말초 혈액 단핵 세포(SLAMF7 FPBMC)의 I/II상 연구
이 연구의 목적은 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 항-CD3 x 항-SLAMF7 이중특이성 항체 신선한 말초 혈액 단핵 세포(SLAMF7 FPBMC/CS1 FPBMC)를 조합하는 안전성을 이해하고 효능을 추정하는 것입니다.
환자는 정맥 주입을 통해 SLAMF7 FPBMC를 매주 8회 투여한 후 2주마다 8회 더 투여받습니다.
연구 개요
상세 설명
피험자가 자격이 있다고 판단되면 백혈구 성분채집술 절차를 통해 백혈구(림프구)를 수집합니다. 그런 다음 백혈구, 특히 T 세포를 OKT3 및 IL-2라는 두 단백질과 혼합하여 세포가 증식하도록 활성화합니다.
"활성화된" T 세포는 OKT3 및 엘로투주맙(항-SLAMF7 약물)으로 코팅되어 이중특이성 신선한 말초 혈액 단핵 세포(FPBMC)를 생성합니다.
백혈구성분채집술 절차 후 약 72시간 후에 SLAMF7 FPBMC 주입이 시작됩니다. 약 8-9주 후, 참가자는 또 다른 백혈구 성분채집술 절차를 거친 다음 2주마다 8회 추가 투여를 받습니다. SLAMF7 FPBMC 이전, 전체 및 이후에 면역 반응을 더 잘 이해하기 위해 연구 혈액을 수집할 것입니다. 질병 상태는 연구 치료 동안 및 치료 후에 정기적으로 검사될 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- Ashley Donihee
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 면역 조절 약물, 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 단일클론 항체를 개별적으로 또는 조합하여 사용하는 치료를 연속 2주기 이상 받아야 합니다.
기록된 불응성 또는 재발성 골수종
- 불응성은 치료 중 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되는 것으로 정의됩니다.
등록 후 28일 이내에 다음 실험실 결과 중 하나 이상을 기반으로 측정 가능한 질병
- 혈청 IgG, IgA 또는 IgM M-단백질 ≥ 1.0g/dL
- 24시간 수집 샘플에서 배설된 소변 M-단백질 ≥ 200 mg
- 관련 혈청 유리 경쇄(FLC) ≥ 100mg/L(FLC 비율이 비정상인 경우)
- ECOG 수행 상태 0 -2
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 휴식 시 45%(MUGA 또는 심초음파)
- 동의 당시 연령 ≥ 18세(개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인)
- 가임 여성 및 남성은 연구 약물 치료 기간 + 90일(정자 교체 기간) 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능:
- 급성 허혈의 EKG 증거 없음
- 치료 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 전도 시스템 이상에 대한 EKG 증거 없음
- > 등급 2(> 480ms) QTc 연장의 EKG 증거 없음
- 조절되지 않는 협심증 또는 심한 심실성 부정맥 없음
- 임상적으로 유의한 심낭 질환 없음
- 지난 6개월 동안 심근경색(MI) 병력 없음
- No Class 3 이상의 New York Heart Association 울혈성 심부전
아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 14일 이내에 수행되어야 합니다.
- 절대 림프구 수 ≥ 400/mm3
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3
- 혈소판 ≥ 75,000/mm3
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한
- AST 및 ALT < 정상의 2.5배
제외 기준:
- 엘로투주맙(Elo)에 대해 알려진 과민증
- 아밀로이드증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 알려진 중추신경계(CNS) 침범
등록 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우.
- 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 등록 전 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절, 대수술, 개복 생검 또는 등록 전 28일 이내의 심각한 외상
- 활동성 간 질환(예: 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염)
- HIV 양성 또는 알려진 활동성 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨) 또는 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 바이러스
- 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병적 상태(치료적 항응고제 허용)
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
- 등록 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
- 항골수종 약물 요법(방사선 요법 포함) ≤ 성분채집 전 14일
- 심근경색 병력(등록 후 6개월 이내), 안정형 또는 불안정형 협심증
등록 전 지난 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력. -- 예외는 다음과 같습니다.
- 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종,
- 잠재적인 치유 요법을 받은 상피내 암
- 감금된 죄수 또는 환자
- 정신적 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제 구금된 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성: 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SLAMF7 FPBMC
참가자는 SLAMF7 신선한 말초 혈액 단핵 세포(FPBMC)를 만들기 위해 세포를 수집하기 위해 성분채집술을 받게 됩니다.
이 세포들은 다발성 골수종과 싸우기 위해 실험실에서 활성화될 것입니다.
성분 채집 후 약 3-4일 후에 참가자는 SLAMF7 FPBMC 주입을 시작합니다.
치료 기간 동안 참가자는 질병 상태를 확인하고 면역 반응을 보기 위해 실험실에서 혈액을 채취합니다.
참가자가 질병이 진행되면 연구 치료가 중단됩니다.
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참가자는 SLAMF7 FPBMC를 매주 8회 주입한 다음 2주마다 추가로 8회 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 정보에 입각한 동의 시점부터 8차 FPBMC 주입 후 1주일까지
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SLAMF7 FPBMC와 최소한 관련 가능성이 있는 것으로 간주되고 프로토콜 정의 기준 중 하나 이상을 충족하는 부작용
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정보에 입각한 동의 시점부터 8차 FPBMC 주입 후 1주일까지
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부작용 프로필
기간: 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 FPBMC 주입 후 30일까지
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부작용의 심각도, 빈도, 범주, 심각성 및 기간
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정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 FPBMC 주입 후 30일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 치료 기간 동안(약 6개월 동안) 약 한 달에 한 번, 그 후 3년 동안 또는 첫 진행까지 약 3개월마다
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IMWG(International Myeloma Working Group) 반응 기준(부분 반응(PR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 완전 반응(CR), 엄격한 CR(sCR)에 정의된 대로
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연구 치료 기간 동안(약 6개월 동안) 약 한 달에 한 번, 그 후 3년 동안 또는 첫 진행까지 약 3개월마다
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최소 잔류 질병(MRD) 상태
기간: 질병의 최초 진행을 통해(최초 주입일로부터 최대 3년)
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엄격한 CR 또는 CR을 달성한 환자에 한해 ClonoSeq에서 평가
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질병의 최초 진행을 통해(최초 주입일로부터 최대 3년)
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전체 생존(OS)
기간: FPBMC 첫 주입 후 3년 동안
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동의에서 사망까지의 기간 또는 첫 번째 FPBMC 주입 후 3년
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FPBMC 첫 주입 후 3년 동안
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세포 항골수종 반응
기간: 마지막 FPBMC 주입 후 12개월까지 여러 시점
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다발성 골수종 세포주에 의해 자극된 IFN-감마 엘리스팟
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마지막 FPBMC 주입 후 12개월까지 여러 시점
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무진행생존기간(PFS)
기간: 정보에 입각한 동의에서 첫 번째 진행 또는 등록 후 3년 동안
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동의부터 최초 진행(또는 후속 조치 종료)까지의 기간
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정보에 입각한 동의에서 첫 번째 진행 또는 등록 후 3년 동안
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체액성 항골수종 반응
기간: 마지막 FPBMC 주입 후 12개월까지 여러 시점
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특정 ELISA에 의한 혈청 내 항-SOX2 IgG 항체
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마지막 FPBMC 주입 후 12개월까지 여러 시점
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SLAMF7 FPBMC 주입 후 림프구 반응
기간: 첫 번째 주입 전과 두 번째에서 다섯 번째 주입 전에 채취한 혈액 샘플
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T 세포 하위 집단에 대한 T 세포 수 및 수
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첫 번째 주입 전과 두 번째에서 다섯 번째 주입 전에 채취한 혈액 샘플
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Laahn Foster, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2023년 8월 1일
기본 완료 (추정된)
2023년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2023년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HSR200107
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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