Phase-I/II-Studie mit SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (MM FPBMC)

Einschlusskriterien:

1. Muss ≥ 2 aufeinanderfolgende Behandlungszyklen erhalten haben, die ein immunmodulatorisches Medikament, einen Proteasom-Inhibitor und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper umfassen, die entweder einzeln oder in Kombination verwendet werden

2. Dokumentiertes refraktäres oder rezidiviertes Myelom

   • Refraktär ist definiert als Fortschreiten während der Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung

3. Messbare Krankheit basierend auf mindestens einem der folgenden Laborergebnisse innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung

   • Serum-IgG-, IgA- oder IgM-M-Protein ≥ 1,0 g/dl
   • Urin M-Protein ≥ 200 mg ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe
   • Beteiligte freie Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, das FLC-Verhältnis ist anormal
4. ECOG-Leistungsstatus 0 -2
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % in Ruhe (MUGA oder Echokardiogramm)
6. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung (Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsdaten)
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

8. Angemessene Herzfunktion wie definiert als:

   • Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie
   • Kein EKG-Hinweis auf klinisch signifikante Anomalien des Erregungsleitungssystems nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
   • Kein EKG-Nachweis einer QTc-Verlängerung > Grad 2 (> 480 ms).
   • Keine unkontrollierte Angina pectoris oder schwere ventrikuläre Arrhythmien
   • Keine klinisch signifikante Perikarderkrankung
   • Kein Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten
   • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder höher der New York Heart Association

9. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden.

   • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 400/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
   • Blutplättchen ≥ 75.000/mm3
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • AST und ALT < 2,5 mal normal

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Elotuzumab (Elo)
2. Amyloidose, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).

3. Erhalten einer chronischen systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.

   • HINWEIS: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der Aufnahme eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
5. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
6. Aktive Lebererkrankung (wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis)
7. HIV-positiv oder bekanntermaßen aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) oder Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktives) Virus
8. Aktive Blutung oder ein pathologischer Zustand, der mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist (therapeutische Antikoagulation ist erlaubt)
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
10. Geschichte der aktiven TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten.
12. Anti-Myelom-Medikamententherapie (einschließlich Strahlentherapie) ≤ 14 Tage vor der Apherese
13. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung), stabile oder instabile Angina pectoris

14. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung. - Ausnahmen sind:

    • Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
    • In-situ-Krebserkrankungen, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
15. Gefangene oder Patienten, die inhaftiert sind
16. Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden
17. Schwangere oder stillende Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.