Фаза I/II исследования SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (MM FPBMC)

Критерии включения:

1. Должен пройти ≥ 2 последовательных циклов лечения, включающих иммуномодулирующие препараты, ингибиторы протеасом и моноклональные антитела против CD38, используемые по отдельности или в комбинации.

2. Документально подтвержденная рефрактерная или рецидивирующая миелома

   • Рефрактерность определяется как прогрессирование во время лечения или в течение 60 дней после последнего лечения.

3. Поддающееся измерению заболевание, основанное как минимум на одном из следующих лабораторных результатов в течение 28 дней после регистрации

   • Сывороточный М-белок IgG, IgA или IgM ≥ 1,0 г/дл
   • М-белок мочи ≥ 200 мг выводится в образце 24-часового сбора
   • Вовлеченные свободные легкие цепи (СЛЦ) в сыворотке ≥ 100 мг/л при условии, что соотношение СЛЦ является ненормальным
4. Статус производительности ECOG 0-2
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% в покое (MUGA или эхокардиограмма)
6. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия (письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации)
7. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 90 дней (длительность оборота спермы).

8. Адекватная сердечная функция определяется как:

   • Нет признаков острой ишемии на ЭКГ.
   • Отсутствие ЭКГ-признаков клинически значимых нарушений проводящей системы по мнению лечащего исследователя
   • Нет признаков удлинения интервала QTc > 2 степени (> 480 мс) на ЭКГ.
   • Отсутствие неконтролируемой стенокардии или тяжелых желудочковых аритмий
   • Отсутствие клинически значимого заболевания перикарда
   • Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ) за последние 6 мес.
   • Застойная сердечная недостаточность класса 3 или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

9. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней до зачисления.

   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 400/мм3
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
   • Тромбоциты ≥ 75 000/мм3
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормы
   • АСТ и АЛТ < в 2,5 раза выше нормы

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к элотузумабу (Эло)
2. Амилоидоз, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)

3. Получение хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации.

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
4. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет до включения в исследование (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
5. Серьезная незаживающая рана, язва, перелом кости, серьезное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование
6. Активное заболевание печени (например, цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит)
7. ВИЧ-положительный или известный активный гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]) или гепатит В (например, HBsAg реактивный) вирус
8. Активное кровотечение или патологическое состояние, связанное с высоким риском кровотечения (допускается терапевтическая антикоагулянтная терапия)
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
10. История активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
11. Получил живую вакцину в течение 30 дней после регистрации.
12. Лекарственная терапия против миеломы (включая лучевую терапию) ≤ 14 дней до афереза
13. Инфаркт миокарда в анамнезе (в течение 6 мес после включения), стабильная или нестабильная стенокардия

14. История другого злокачественного новообразования в течение последних 3 лет до регистрации. -- Исключения включают:

    • Базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи,
    • Рак in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии
15. Заключенные или пациенты, находящиеся в заключении
16. Пациенты, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психического или физического заболевания
17. Беременные или кормящие женщины: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до зачисления.