- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04864522
Estudo de Fase I/II de SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário (MM FPBMC)
Estudo de Fase I/II de Anti-CD3 x Anti-SLAMF7 (Anti-CS-1) Anticorpo Biespecífico Armado de Células Mononucleares de Sangue Periférico Fresco (SLAMF7 FPBMC) em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Uma vez que os indivíduos são considerados elegíveis, os glóbulos brancos (linfócitos) são coletados por meio do procedimento de leucaférese. Os glóbulos brancos, especificamente as células T, são então misturados com duas proteínas, OKT3 e IL-2, que ativam a multiplicação das células.
As células T "ativadas" são revestidas com OKT3 e elotuzumab (uma droga anti-SLAMF7) para produzir células mononucleares biespecíficas de sangue periférico fresco (FPBMC).
Cerca de 72 horas após o procedimento de leucaférese, as infusões de SLAMF7 FPBMC serão iniciadas. Após cerca de 8-9 semanas, os participantes terão outro procedimento de leucaférese e receberão doses a cada 2 semanas para mais 8 doses. Antes, durante e após o SLAMF7 FPBMC, o sangue de pesquisa será coletado para entender melhor a resposta imune. O estado da doença será verificado regularmente durante e após o tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Ashley Donihee
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter recebido ≥ 2 ciclos consecutivos de tratamento que incluem um medicamento imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo monoclonal anti-CD38 usado individualmente ou em combinação
Mieloma refratário ou recidivado documentado
- Refratário é definido como progressão durante o tratamento ou dentro de 60 dias após o último tratamento
Doença mensurável com base em pelo menos um dos seguintes resultados de laboratório dentro de 28 dias após a inscrição
- Proteína M sérica IgG, IgA ou IgM ≥ 1,0 g/dL
- Proteína M na urina ≥ 200 mg excretada em uma amostra de coleta de 24 horas
- Cadeia leve livre (FLC) sérica envolvida ≥ 100 mg/L, desde que a relação FLC seja anormal
- Status de Desempenho ECOG 0 -2
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 45% em repouso (MUGA ou Ecocardiograma)
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento (consentimento informado por escrito e autorização da HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde)
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma).
Função cardíaca adequada, definida como:
- Nenhuma evidência de EKG de isquemia aguda
- Nenhuma evidência de eletrocardiograma de anormalidades do sistema de condução clinicamente significativas na opinião do investigador responsável pelo tratamento
- Nenhuma evidência de EKG de > Grau 2 (> 480 ms) de prolongamento QTc
- Sem angina descontrolada ou arritmias ventriculares graves
- Sem doença pericárdica clinicamente significativa
- Sem história de infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses
- Nenhuma Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe 3 ou superior da New York Heart Association
Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo; todos os exames laboratoriais devem ser realizados até 14 dias antes da inscrição.
- Contagem absoluta de linfócitos ≥ 400/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
- Plaquetas ≥ 75.000/mm3
- Depuração de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal
- AST e ALT < 2,5 vezes o normal
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao elotuzumabe (Elo)
- Amiloidose, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS ou envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
Receber terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da inscrição.
- NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos antes da inscrição (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea, procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
- Doença hepática ativa (como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente)
- HIV positivo ou Hepatite C ativa conhecida (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado) ou Hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) vírus
- Sangramento ativo ou uma condição patológica associada a alto risco de sangramento (anticoagulação terapêutica é permitida)
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- História de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a inscrição.
- Terapia medicamentosa anti-mieloma (incluindo radioterapia) ≤ 14 dias antes da aférese
- História de infarto do miocárdio (dentro de 6 meses da inscrição), angina estável ou instável
História de outra malignidade nos últimos 3 anos antes da inscrição. -- As exceções incluem:
- Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele,
- Cânceres in situ que foram submetidos a terapia potencialmente curativa
- Prisioneiros ou pacientes encarcerados
- Pacientes detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física
- Mulheres grávidas ou amamentando: Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até 7 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SLAMF7 FPBMC
Os participantes serão submetidos a aférese para coletar células para produzir células mononucleares de sangue periférico fresco SLAMF7 (FPBMC).
Essas células serão ativadas em laboratório para lutar contra o mieloma múltiplo.
Cerca de 3-4 dias após a aférese, os participantes começarão a receber infusões de SLAMF7 FPBMC.
Durante o tratamento, os participantes terão sangue coletado para laboratórios, para verificar o estado da doença e também para observar a resposta imune.
O tratamento do estudo será interrompido se o participante tiver progressão da doença.
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Os participantes receberão 8 infusões semanais de SLAMF7 FPBMC, depois 8 infusões adicionais a cada 2 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Desde o consentimento informado até uma semana após a 8ª infusão de FPBMC
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Um evento adverso que é considerado pelo menos possivelmente relacionado a SLAMF7 FPBMC e atende a pelo menos um dos critérios definidos pelo protocolo
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Desde o consentimento informado até uma semana após a 8ª infusão de FPBMC
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Perfil de evento adverso
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última infusão de FPBMC
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Gravidade, frequência, categoria, gravidade e duração dos eventos adversos
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Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última infusão de FPBMC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Cerca de uma vez por mês durante o tratamento do estudo (por cerca de 6 meses), depois aproximadamente a cada 3 meses por 3 anos ou até a primeira progressão
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Conforme definido pelos critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG) (resposta parcial (PR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta completa (CR), CR rigorosa (sCR)
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Cerca de uma vez por mês durante o tratamento do estudo (por cerca de 6 meses), depois aproximadamente a cada 3 meses por 3 anos ou até a primeira progressão
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Status de Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Através da primeira progressão da doença (máximo de 3 anos desde a primeira infusão)
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Avaliado por ClonoSeq, apenas para pacientes que atingem CR rigoroso ou CR
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Através da primeira progressão da doença (máximo de 3 anos desde a primeira infusão)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 3 anos após a primeira infusão de FPBMC
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Duração do tempo desde o consentimento até a morte ou 3 anos após a primeira infusão de FPBMC
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Até 3 anos após a primeira infusão de FPBMC
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Respostas celulares anti-mieloma
Prazo: Pontos de tempo múltiplos até 12 meses após a última infusão de FPBMC
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Elispots de IFN-gama estimulados por uma linha celular de mieloma múltiplo
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Pontos de tempo múltiplos até 12 meses após a última infusão de FPBMC
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Do consentimento informado até a primeira progressão ou 3 anos após a inscrição
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Duração do tempo desde o consentimento até a primeira progressão (ou final do acompanhamento)
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Do consentimento informado até a primeira progressão ou 3 anos após a inscrição
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Respostas humorais anti-mieloma
Prazo: Pontos de tempo múltiplos até 12 meses após a última infusão de FPBMC
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Anticorpos anti-SOX2 IgG no soro por ELISA específico
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Pontos de tempo múltiplos até 12 meses após a última infusão de FPBMC
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Resposta de linfócitos após infusões de SLAMF7 FPBMC
Prazo: Amostras de sangue coletadas antes da primeira infusão e depois da segunda à quinta infusões
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Contagem de células T e contagem para subpopulações de células T
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Amostras de sangue coletadas antes da primeira infusão e depois da segunda à quinta infusões
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laahn Foster, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- HSR200107
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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