Vaiheen I/II tutkimus SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC:stä uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa (MM FPBMC)
torstai 16. marraskuuta 2023 päivittänyt: Laahn Foster, University of Virginia
Vaiheen I/II tutkimus anti-CD3 x anti-SLAMF7 (Anti-CS-1) bispesifisistä vasta-aineista aseistetuista tuoreista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (SLAMF7 FPBMC) uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää anti-CD3 x anti-SLAMF7 -bispesifisen vasta-aineen tuoreiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen (SLAMF7 FPBMC/CS1 FPBMC) yhdistämisen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma.
Potilaat saavat 8 viikoittaista annosta ja sitten 8 lisäannosta joka toinen viikko SLAMF7 FPBMC:tä suonensisäisenä infuusiona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun koehenkilöt on määritetty kelvollisiksi, valkosolut (lymfosyytit) kerätään leukafereesimenetelmällä. Valkosolut, erityisesti T-solut, sekoitetaan sitten kahden proteiinin, OKT3:n ja IL-2:n, kanssa, jotka aktivoivat solut lisääntymään.
"Aktivoituneet" T-solut päällystetään OKT3:lla ja elotutsumabilla (anti-SLAMF7-lääke) bispesifisten tuoreiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen (FPBMC) tuottamiseksi.
Noin 72 tuntia leukafereesitoimenpiteen jälkeen SLAMF7 FPBMC -infuusiot alkavat. Noin 8–9 viikon kuluttua osallistujille tehdään toinen leukafereesimenettely, jonka jälkeen he saavat 2 viikon välein 8 lisäannosta. Ennen SLAMF7 FPBMC:tä, sen aikana ja sen jälkeen tutkimusveri kerätään immuunivasteen ymmärtämiseksi paremmin. Taudin tila tarkistetaan säännöllisesti tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Ashley Donihee
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On täytynyt saada ≥ 2 peräkkäistä hoitojaksoa, jotka sisältävät immunomoduloivan lääkkeen, proteasomi-inhibiittorin ja monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen joko yksittäin tai yhdistelmänä
Dokumentoitu refraktorinen tai uusiutunut myelooma
- Refraktaari määritellään etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta
Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista laboratoriotuloksista 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Seerumin IgG, IgA tai IgM M-proteiini ≥ 1,0 g/dl
- Virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg erittyy 24 tunnin keräysnäytteessä
- Mukana seerumivapaa kevytketju (FLC) ≥ 100 mg/l, jos FLC-suhde on epänormaali
- ECOG-suorituskykytila 0 -2
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % levossa (MUGA tai Ekokardiogrammi)
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä (kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto).
Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
- Ei EKG-näyttöä kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista hoitavan tutkijan mielestä
- Ei EKG-merkkejä > asteen 2 (> 480 ms) QTc-ajan pidentymisestä
- Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeita kammiorytmihäiriöitä
- Ei kliinisesti merkittävää sydänpussin sairautta
- Ei ole ollut sydäninfarktia (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei luokan 3 tai korkeampaa New York Heart Associationin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 400/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
- Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
- AST ja ALT < 2,5 kertaa normaalit
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys elotutsumabille (Elo)
- Amyloidoosi, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai tunnettu keskushermostohäiriö
Kroonisen systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- HUOMAA: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
- Vakava ei-paraantuva haava, haavauma, luunmurtuma, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen maksasairaus (kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti)
- HIV-positiivinen tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) tai hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) virus
- Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu)
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Myelooman vastainen lääkehoito (mukaan lukien sädehoito) ≤ 14 päivää ennen afereesia
- Aiempi sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta), stabiili tai epästabiili angina pectoris
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. -- Poikkeuksia ovat:
- ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä,
- In situ syövät, jotka ovat käyneet läpi mahdollisesti parantavaa hoitoa
- Vangit tai potilaat, jotka ovat vangittuina
- Potilaat, jotka on otettu säilöön joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden vuoksi
- Raskaana olevat tai imettävät naiset: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SLAMF7 FPBMC
Osallistujat käyvät läpi afereesin solujen keräämiseksi SLAMF7:n tuoreiden perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (FPBMC) valmistamiseksi.
Nämä solut aktivoidaan laboratoriossa taistelemaan multippelia myeloomaa vastaan.
Noin 3-4 päivää afereesin jälkeen osallistujat alkavat saada SLAMF7 FPBMC -infuusioita.
Koko hoidon ajan osallistujilta otetaan verta laboratorioihin, jotta voidaan tarkistaa sairauden tila ja myös tarkastella immuunivastetta.
Tutkimushoito lopetetaan, jos osallistujan sairaus etenee.
|
Osallistujat saavat 8 viikoittaista SLAMF7 FPBMC -infuusiota ja sitten 8 lisäinfuusiota kahden viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta viikkoon kahdeksannen FPBMC-infuusion jälkeen
|
Haittatapahtuma, jonka katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän SLAMF7 FPBMC:hen ja joka täyttää vähintään yhden protokollassa määritellyistä kriteereistä
|
Tietoisesta suostumuksesta viikkoon kahdeksannen FPBMC-infuusion jälkeen
|
|
Haitallisen tapahtuman profiili
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
Haittavaikutusten vakavuus, esiintymistiheys, luokka, vakavuus ja kesto
|
Tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin kerran kuukaudessa tutkimushoidon aikana (noin 6 kuukauden ajan), sitten noin 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan tai ensimmäiseen etenemiseen asti
|
Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteerien määrittelemänä (osittainen vaste (PR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), täydellinen vaste (CR), tiukka CR (sCR)
|
Noin kerran kuukaudessa tutkimushoidon aikana (noin 6 kuukauden ajan), sitten noin 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan tai ensimmäiseen etenemiseen asti
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -tila
Aikaikkuna: Taudin ensimmäisen etenemisen kautta (enintään 3 vuotta ensimmäisestä infuusiosta)
|
Arvioi ClonoSeq, vain potilaille, jotka saavuttavat ankaran CR:n tai CR:n
|
Taudin ensimmäisen etenemisen kautta (enintään 3 vuotta ensimmäisestä infuusiosta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta ensimmäisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
Aika suostumuksesta kuolemaan tai 3 vuotta ensimmäisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
3 vuotta ensimmäisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
|
Solujen myeloomavastaiset vasteet
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä 12 kuukauden ajan viimeisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
Multippelin myeloomasolulinjan stimuloimat IFN-gamma Elispotit
|
Useita aikapisteitä 12 kuukauden ajan viimeisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta ensimmäiseen etenemiseen tai 3 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
Aika suostumuksesta ensimmäiseen etenemiseen (tai seurannan loppuun)
|
Tietoisesta suostumuksesta ensimmäiseen etenemiseen tai 3 vuotta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Humoraaliset myeloomavastaiset vasteet
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä 12 kuukauden ajan viimeisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
Anti-SOX2 IgG-vasta-aineet seerumissa spesifisellä ELISA:lla
|
Useita aikapisteitä 12 kuukauden ajan viimeisen FPBMC-infuusion jälkeen
|
|
Lymfosyyttivaste SLAMF7 FPBMC:n infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet, jotka on otettu ennen ensimmäistä infuusiota ja sitten ennen toista - viidettä infuusiota
|
T-solujen määrä ja T-solualapopulaatioiden lukumäärä
|
Verinäytteet, jotka on otettu ennen ensimmäistä infuusiota ja sitten ennen toista - viidettä infuusiota
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laahn Foster, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSR200107
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset SLAMF7 FPBMC
-
Wuerzburg University HospitalEuropean UnionAktiivinen, ei rekrytointiMultippeli myeloomaRanska, Saksa, Espanja
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMyelooma - Multippeli | Myelooma, plasmasolutYhdysvallat