Studio di fase I/II su SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC nel mieloma multiplo recidivato/refrattario (MM FPBMC)

Criterio di inclusione:

1. Deve aver ricevuto ≥ 2 cicli consecutivi di trattamento che includono un farmaco immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38 utilizzato singolarmente o in combinazione

2. Mieloma refrattario o recidivato documentato

   • La refrattaria è definita come progressione durante il trattamento o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento

3. Malattia misurabile basata su almeno uno dei seguenti risultati di laboratorio entro 28 giorni dall'arruolamento

   • Proteina M sierica IgG, IgA o IgM ≥ 1,0 g/dL
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg escreta in un campione di raccolta delle 24 ore
   • Catene leggere libere (FLC) sieriche coinvolte ≥ 100 mg/L a condizione che il rapporto FLC sia anormale
4. Stato delle prestazioni ECOG 0 -2
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% a riposo (MUGA o ecocardiogramma)
6. Età ≥ 18 anni al momento del consenso (consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali)
7. Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma).

8. Adeguata funzione cardiaca definita come:

   • Nessuna evidenza ECG di ischemia acuta
   • Nessuna evidenza ECG di anomalie del sistema di conduzione clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore curante
   • Nessuna evidenza ECG di > Grado 2 (> 480 ms) di prolungamento dell'intervallo QTc
   • Nessuna angina incontrollata o gravi aritmie ventricolari
   • Nessuna malattia del pericardio clinicamente significativa
   • Nessuna storia di infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi
   • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore della New York Heart Association

9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

   • Conta linfocitaria assoluta ≥ 400/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
   • Piastrine ≥ 75.000/mm3
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
   • AST e ALT <2,5 volte il normale

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a elotuzumab (Elo)
2. Amiloidosi, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS o coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC)

3. Ricezione di terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

   • NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
4. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento (ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
5. Ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea, procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
6. Malattia epatica attiva (come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente)
7. Epatite C sieropositiva o attiva nota (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato) o Epatite B (ad es. HBsAg reattivo) virus
8. Sanguinamento attivo o condizione patologica associata ad un alto rischio di sanguinamento (è consentita l'anticoagulazione terapeutica)
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
10. Storia di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
11. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'arruolamento.
12. Terapia farmacologica anti-mieloma (compresa la radioterapia) ≤ 14 giorni prima dell'aferesi
13. Storia di infarto del miocardio (entro 6 mesi dall'arruolamento), angina stabile o instabile

14. Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento. -- Le eccezioni includono:

    • Carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle,
    • Tumori in situ sottoposti a terapia potenzialmente curativa
15. Detenuti o pazienti che sono incarcerati
16. Pazienti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica
17. Donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.