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再発/難治性多発性骨髄腫におけるSLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMCの第I/II相試験 (MM FPBMC)

2023年11月16日 更新者:Laahn Foster、University of Virginia

再発/難治性多発性骨髄腫における抗 CD3 x 抗 SLAMF7 (抗 CS-1) 二重特異性抗体武装新鮮末梢血単核細胞 (SLAMF7 FPBMC) の第 I/II 相研究

この研究の目的は、再発および/または難治性の多発性骨髄腫患者に対して、抗 CD3 x 抗 SLAMF7 二重特異性抗体の新鮮な末梢血単核細胞 (SLAMF7 FPBMC/CS1 FPBMC) を併用することの安全性を理解し、有効性を推定することです。 患者は、週に 8 回の投与を受け、その後静脈内注入により 2 週間ごとに 8 回の投与を受けます。

調査の概要

状態

引きこもった

介入・治療

詳細な説明

被験者が適格であると判断されたら、白血球除去法によって白血球(リンパ球)を採取します。 次に、白血球、特に T 細胞を、細胞を活性化して増殖させる 2 つのタンパク質、OKT3 および IL-2 と混合します。

「活性化された」T 細胞は、OKT3 とエロツズマブ (抗 SLAMF7 薬) でコーティングされて、二重特異性新鮮末梢血単核細胞 (FPBMC) を生成します。

白血球除去手順の約 72 時間後に、SLAMF7 FPBMC 注入が開始されます。 約8〜9週間後、参加者は別の白血球アフェレーシス手順を受け、2週間ごとにさらに8回の投与を受けます. SLAMF7 FPBMC の前、全体、およびその後に、免疫応答をよりよく理解するために研究用血液が収集されます。 病気の状態は、研究治療中および治療後に定期的にチェックされます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • Ashley Donihee

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体を含む治療を2サイクル以上連続して受けている必要があります 個別にまたは組み合わせて使用
  2. 文書化された難治性または再発性骨髄腫

    • 難治性は、治療中または最後の治療から 60 日以内の進行と定義されます。
  3. -登録から28日以内の次の検査結果の少なくとも1つに基づく測定可能な疾患

    • 血清 IgG、IgA、または IgM M タンパク質 ≥ 1.0 g/dL
    • 24 時間収集サンプルで排泄される尿 M タンパク質 ≥ 200 mg
    • -関与する血清遊離軽鎖(FLC)≥100 mg / L FLC比が異常である場合
  4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 -2
  5. -安静時の左室駆出率(LVEF)≧45%(MUGAまたは心エコー図)
  6. -同意時の年齢が18歳以上(書面によるインフォームドコンセントおよび個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認)
  7. -出産の可能性のある女性と男性は、治験薬による治療期間に加えて90日間(精子ターンオーバーの期間)、効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
  8. -次のように定義された適切な心機能:

    • 急性虚血の心電図の証拠なし
    • -治療研究者の意見では、臨床的に重要な伝導系異常の心電図の証拠はありません
    • >グレード2(> 480ミリ秒)のQTc延長の心電図の証拠なし
    • コントロールされていない狭心症または重度の心室性不整脈がない
    • 臨床的に重要な心膜疾患なし
    • -過去6か月間に心筋梗塞(MI)の病歴がない
    • クラス 3 以上なし ニューヨーク心臓協会 うっ血性心不全
  9. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニング ラボは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。

    • 絶対リンパ球数≧400/mm3
    • 絶対好中球数≧1,000/mm3
    • 血小板≧75,000/mm3
    • 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 ml/分
    • -血清総ビリルビン≤1.5 x正常の上限
    • ASTとALTが通常の2.5倍未満

除外基準:

  1. -エロツズマブ(Elo)に対する既知の過敏症
  2. アミロイドーシス、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、または既知の中枢神経系(CNS)の関与
  3. -登録前7日以内に慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

    • 注: 補充療法 (例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
  4. -登録前の過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用)。
  5. -重篤な非治癒性創傷、潰瘍、骨折、主要な外科的処置、開腹生検または登録前28日以内の重大な外傷
  6. 活動性肝疾患(肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎など)
  7. HIV陽性または既知の活動性C型肝炎(例:HCV RNA [定性的]が検出される)またはB型肝炎(例: HBsAg反応性)ウイルス
  8. 活動性出血または出血のリスクが高い病的状態 (治療的抗凝固療法は許可されています)
  9. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
  10. 活動性結核(結核菌)の病歴
  11. -登録から30日以内に生ワクチンを接種した。
  12. -抗骨髄腫薬療法(放射線療法を含む) アフェレーシスの14日前まで
  13. -心筋梗塞の病歴(登録から6か月以内)、安定または不安定狭心症
  14. -登録前の過去3年以内の別の悪性腫瘍の病歴。 -- 例外は次のとおりです。

    • 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、
    • 治癒の可能性がある治療を受けた上皮内がん
  15. 収監されている囚人または患者
  16. 精神疾患または身体疾患の治療のために強制収容されている患者
  17. 妊娠中または授乳中の女性:出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:SLAMF7 FPBMC
参加者は、SLAMF7新鮮な末梢血単核細胞(FPBMC)を作るために細胞を集めるためにアフェレーシスを受けます。 これらの細胞は研究室で活性化され、多発性骨髄腫と闘います。 アフェレーシスの約 3 ~ 4 日後、参加者は SLAMF7 FPBMC の注入を受け始めます。 治療中、参加者は研究室で血液を採取し、病気の状態を確認し、免疫反応を調べます. 参加者に疾患の進行がある場合、研究治療は中止されます。
参加者は、SLAMF7 FPBMC を毎週 8 回注入し、その後 2 週間ごとにさらに 8 回注入します。
他の名前:
  • CS-1 FPBMC

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性(DLT)
時間枠:インフォームド コンセント時から 8 回目の FPBMC 注入後 1 週間まで
SLAMF7 FPBMCに少なくとも関連する可能性があると考えられ、プロトコルで定義された基準の少なくとも1つを満たす有害事象
インフォームド コンセント時から 8 回目の FPBMC 注入後 1 週間まで
有害事象プロファイル
時間枠:インフォームド コンセントの時点から最後の FPBMC 注入後 30 日まで
有害事象の重症度、頻度、カテゴリ、深刻度、期間
インフォームド コンセントの時点から最後の FPBMC 注入後 30 日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率(ORR)
時間枠:治験治療中(約6か月)は月1回程度、その後3年間または最初の進行までは約3か月ごと
International Myeloma Working Group (IMWG) の反応基準 (部分反応 (PR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、完全反応 (CR)、厳格な CR (sCR)) で定義されているとおり
治験治療中(約6か月)は月1回程度、その後3年間または最初の進行までは約3か月ごと
最小残存病変 (MRD) 状態
時間枠:疾患の最初の進行まで(最初の注入から最大 3 年間)
ClonoSeq による評価、厳密な CR または CR を達成した患者のみ
疾患の最初の進行まで(最初の注入から最大 3 年間)
全生存期間 (OS)
時間枠:最初のFPBMC注入後3年間
同意から死亡までの期間、または最初のFPBMC注入後3年
最初のFPBMC注入後3年間
細胞の抗骨髄腫反応
時間枠:最後の FPBMC 注入から 12 か月までの複数の時点
多発性骨髄腫細胞株によって刺激された IFN-γ Elispot
最後の FPBMC 注入から 12 か月までの複数の時点
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:インフォームド コンセントから最初の進行または登録後 3 年まで
同意から最初の進行(またはフォローアップの終了)までの期間
インフォームド コンセントから最初の進行または登録後 3 年まで
液性抗骨髄腫反応
時間枠:最後の FPBMC 注入から 12 か月までの複数の時点
特異的ELISAによる血清中の抗SOX2 IgG抗体
最後の FPBMC 注入から 12 か月までの複数の時点
SLAMF7 FPBMCの注入後のリンパ球応答
時間枠:1 回目の注入の前、および 2 回目から 5 回目の注入の前に採取された血液サンプル
T細胞数およびT細胞亜集団の数
1 回目の注入の前、および 2 回目から 5 回目の注入の前に採取された血液サンプル

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Laahn Foster, MD、University of Virginia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年8月1日

一次修了 (推定)

2023年11月1日

研究の完了 (推定)

2023年11月1日

試験登録日

最初に提出

2021年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月27日

最初の投稿 (実際)

2021年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月16日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

SLAMF7 FPBMCの臨床試験

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