Fase I/II undersøgelse af SLAMF7 FPBMC/CS-1 FPBMC i recidiverende/refraktært myelomatose (MM FPBMC)

Inklusionskriterier:

1. Skal have modtaget ≥ 2 på hinanden følgende behandlingscyklusser, som omfatter et immunmodulerende lægemiddel, en proteasomhæmmer og et anti-CD38 monoklonalt antistof, enten brugt individuelt eller i kombination

2. Dokumenteret refraktær eller recidiverende myelom

   • Refraktær er defineret som progression under behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling

3. Målbar sygdom baseret på mindst et af følgende laboratorieresultater inden for 28 dage efter tilmelding

   • Serum IgG, IgA eller IgM M-protein ≥ 1,0 g/dL
   • Urin M-protein ≥ 200 mg udskilles i en 24-timers prøvetagning
   • Involveret serumfri let kæde (FLC) ≥ 100 mg/L forudsat at FLC-forholdet er unormalt
4. ECOG Performance Status 0 -2
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % i hvile (MUGA eller ekkokardiogram)
6. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke (Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger)
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i hele behandlingen med undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning).

8. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

   • Ingen EKG tegn på akut iskæmi
   • Ingen EKG-bevis for klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystemet efter den behandlende investigator
   • Ingen EKG-bevis på > Grad 2 (> 480 ms) QTc-forlængelse
   • Ingen ukontrolleret angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
   • Ingen klinisk signifikant perikardiesygdom
   • Ingen historie med myokardieinfarkt (MI) i de sidste 6 måneder
   • Ingen klasse 3 eller højere New York Heart Association Kongestiv hjertesvigt

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage før tilmelding.

   • Absolut lymfocyttal ≥ 400/mm3
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
   • Blodplader ≥ 75.000/mm3
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
   • AST og ALT < 2,5 gange normal

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for elotuzumab (Elo)
2. Amyloidose, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller kendt centralnervesystem (CNS) involvering

3. Modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning.

   • BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
4. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år før indskrivning (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
5. Alvorligt ikke-helende sår, sår, knoglebrud, større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding
6. Aktiv leversygdom (såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis)
7. HIV-positiv eller kendt aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) eller hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) virus
8. Aktiv blødning eller en patologisk tilstand, der er forbundet med en høj risiko for blødning (terapeutisk antikoagulering er tilladt)
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
10. Historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding.
12. Antimyelommedicinsk behandling (inklusive strålebehandling) ≤ 14 dage før aferese
13. Anamnese med myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding), stabil eller ustabil angina

14. Anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 3 år før indskrivning. -- Undtagelser omfatter:

    • Basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden,
    • In situ kræftformer, der har gennemgået potentielt helbredende terapi
15. Fanger eller patienter, der er fængslet
16. Patienter, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom
17. Gravide eller ammende kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.