Tanulmány az MRG003 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó az ICF aláírására és a protokollban meghatározott követelmények betartására.
• Életkor: ≥18 év, mindkét nem.
• Várható túlélési idő ≥3 hónap.
• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható recidiváló vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek.
• Sikertelen volt az előző platina- és/vagy anti-PD-1 kezelés.
• A betegeknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST v1.1) szerint.
• Az ECOG teljesítmény pontszáma 0 vagy 1.
• A szervfunkcióknak és a véralvadási funkciónak meg kell felelnie az alapvető követelményeknek.
• Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
• A szérum vagy a vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
• A fogamzóképes korú betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag kezelését követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Négy vagy több szisztémás daganatellenes kezelés története a fej és a nyak visszatérő vagy áttétes laphámsejtes karcinómájára.
• Várható műtét vagy bármilyen más szisztémás vagy helyi daganatellenes terápia.
• Szisztémás kemoterápia a kórelőzményben a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 3 héten belül, célzott kismolekulás terápia 2 héten belül vagy 5 felezési idő az első alkalmazás előtt (amelyik rövidebb), daganatellenes biológiai terápia vagy immunterápia az első beadást megelőző 4 héten belül kezelés vagy nagyobb műtét.
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázis és/vagy rákos agyhártyagyulladás.
• Korábbi daganatellenes kezelés vagy a laboratóriumi vizsgálatok 1. fokozatnál magasabb rendellenes értékei által okozott maradék toxicitási reakciók (CTCAE v5.0).
• Kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált szívbetegség.
• Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a kórelőzményben a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül.
• Ismert rosszindulatú daganatok anamnézisében.
• Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében aktív vérzés, koagulopátia szerepel, vagy kumarin antikoaguláns kezelésben részesültek.
• Ismert allergiás reakció az MRG003 bármely összetevőjére vagy segédanyagára.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C.
• Súlyos, kontrollálatlan fertőzéssel vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzéssel komplikált, vagy szerzett immunhiányos szindrómának (AIDS) diagnosztizáltak; vagy ellenőrizetlen autoimmun betegség; vagy allogén szövet-/szerv-transzplantáció, őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervtranszplantáció anamnézisében.
• Aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsia vagy parazita fertőzések, amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek.
• Élő vírus vakcina beoltása a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül. Inaktivált szezonális influenza vakcina vagy jóváhagyott COVID-19 vakcina engedélyezett.
• Közepesen súlyos vagy súlyos nyugalmi nehézlégzés, amelyet előrehaladott rák vagy annak szövődményei, vagy súlyos primer tüdőbetegség, oxigénszaturáció < 93% oxigénmentes állapotban, vagy bármilyen intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) kórtörténetében szerepel, amely orális vagy intravénás glükokortikoid kezelést igényel. vagy nem fertőző tüdőgyulladás.
• Immunológiai alapú kezelésben részesülő betegek bármilyen okból.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem vagy visszatérő ascites.
• Erős CYP3A4 gátlók vagy induktorok vannak használatban, és nem lehet abbahagyni.
• Szoptató vagy terhes nők.
• Egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló klinikai megítélése szerint nem teszik alkalmassá a beteget a vizsgálatban való részvételre.