Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo MRG003 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Chęć podpisania ICF i przestrzegania wymagań określonych w protokole.
• Wiek: ≥18 lat, obie płcie.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym, nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
• Nieudane wcześniejsze leczenie platyną i/lub anty-PD-1.
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
• Wynik wydajności ECOG 0 lub 1.
• Funkcje narządów i funkcja krzepnięcia muszą spełniać podstawowe wymagania.
• Bez ciężkiej dysfunkcji serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia 4 lub więcej ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
• Przewidywany zabieg chirurgiczny lub jakakolwiek inna systemowa lub miejscowa terapia przeciwnowotworowa.
• Przebyta chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, celowana terapia drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem administracji lub poważnej operacji.
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.
• Resztkowe reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub nieprawidłowe wartości badań laboratoryjnych wyższe niż stopień 1 (CTCAE v5.0).
• Niekontrolowana lub źle kontrolowana choroba serca.
• Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Znana historia nowotworów złośliwych.
• Niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie.
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem w wywiadzie, koagulopatią lub otrzymujący leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
• Znana reakcja alergiczna na jakiekolwiek składniki lub substancje pomocnicze MRG003.
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Powikłany ciężką, niekontrolowaną infekcją lub znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zdiagnozowany jako zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna; lub historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu, przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego.
• Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsje lub pasożytnicze, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolona jest inaktywowana szczepionka przeciw grypie sezonowej lub zatwierdzona szczepionka przeciwko COVID-19.
• Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa spowodowana zaawansowanym nowotworem lub jego powikłaniami lub ciężką pierwotną chorobą płuc, wysyceniem tlenem < 93% w stanie beztlenowym lub jakąkolwiek chorobą śródmiąższową płuc lub śródmiąższową chorobą płuc (ILD) w wywiadzie wymagającą doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów lub niezakaźne zapalenie płuc.
• Pacjenci otrzymujący leczenie immunologiczne z jakiegokolwiek powodu.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub nawracające wodobrzusze.
• Stosowane są silne inhibitory lub induktory CYP3A4 i nie można ich odstawić.
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
• Inne stany, które w ocenie klinicznej badacza powodują, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.