Szintilimab ismeretlen elsődleges rák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Hisztopatológiailag nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, recidiváló vagy metasztatikus CUP van. A betegeknek standard vizsgálaton kell átesniük, hogy megpróbálják azonosítani az elsődleges daganatot a felvétel előtt.
2. Refrakter vagy intoleráns a szisztémás kemoterápia legalább egy vonalára. Az ellenjavallatok miatt citotoxikus kemoterápiára nem jogosult beteg jogosult lesz.
3. ECOG PS értéke 0-2.
4. Alkalmatlannak kell lennie végleges kezelésre, például végleges kemoradioterápiára és/vagy műtétre. Azoknál az alanyoknál, akik (neo)adjuváns vagy végleges kemoterápiában/kemoradioterápiában részesültek, az utolsó kezelés befejezésétől a betegség kiújulásáig eltelt időnek > 3 hónapnak kell lennie.
5. Képes archivált vagy friss szöveteket szolgáltatni a korrelatív elemzéshez elérhető eredményekkel.
6. Legalább egy mérhető elváltozása van a RECIST v1.1 szerint.

7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal rendelkezik, az alábbiak szerint:

   • Teljes vérkép: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Megjegyzés: Az alanyok nem kaphatnak vérátömlesztést, eritropoetint (EPO) vagy granulocita-kolónia stimuláló faktort (GSF) a vérvételt megelőző 7 napon belül.
   • Májfunkció: teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN májmetasztázis nélküli személyeknél; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT és AST ≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél.

   Kivétel: Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: a szérum bilirubin szintje ≤ 3 × ULN.

   • Vesefunkció: a vizelet fehérje < 2+ véletlenszerű mintából vagy < 1 g a 24 órás vizeletgyűjtésből, és a kreatinin clearance sebessége (CrCl) ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint:
   • Nők: CrCl=((140 éves kor) × testtömeg (kg) × 0,85) / (72 × szérum kreatinin (mg/dl))
   • Férfi: CrCl=((140 éves kor) × testtömeg (kg) × 1,00) / (72 × szérum kreatinin (mg/dl))
8. Megfelelő véralvadási funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN meghatározása szerint; ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, a véralvadási tesztek eredményeinek az antikoagulánsok elfogadható tartományán belül kell lenniük.
9. Várhatóan ≥ 12 hétig él.
10. Az alanynak (fogamzóképes korú női alanyok vagy olyan férfi alanyok, akiknek partnerei fogamzóképes korúak) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 180 napig (lásd 4.3 pont).
11. Képes aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), képes betartani a tervezett utóellenőrző látogatásokat és a protokollban előírt kapcsolódó eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel kezelt, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt célozza vagy immunellenőrző pályák.
2. Be van vonva egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba. Megengedett a megfigyeléses vizsgálatba (beavatkozás nélküli) vagy az intervenciós vizsgálat nyomon követési szakaszába való felvétel.
3. Az első adag beadása előtt 2 héten belül palliatív terápiát kapott egy helyi elváltozás miatt.
4. Szisztémás kezelésben részesült hagyományos kínai gyógyszerekkel, rákellenes indikációkkal vagy immunmodulátorokkal (beleértve a timozinokat, interferonokat és interleukineket) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
5. 2 héten belül szisztémás immunszuppresszánsokat kapott. Engedélyezett a nazálisan, inhalált vagy más módon beadott glükokortikoidok és szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisban (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy glükokortikoidok alkalmazása a kontrasztanyagokkal szembeni allergia megelőzésére.

6. Élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy a tervek szerint élő, legyengített vakcinát kap a vizsgálati időszak alatt.

   Megjegyzés: A szezonális inaktivált influenzavírus-vakcinák a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül megengedettek, de az attenuált influenza elleni vakcinák nem.

7. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül jelentős műtéten (koponya-, mellkasi vagy laparotomián) esett át, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek rajta.
8. Bármilyen toxicitással rendelkezik (kivéve az alopeciát, a klinikailag nem jelentős eseményeket vagy a tünetmentes laboratóriumi eltéréseket) a korábbi daganatellenes terápia miatt, amely még nem oldódott meg a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásainak közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v5.0 0. fokozata szerint vagy 1 a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
9. Ismert tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázis vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Az agyi metasztázisokkal rendelkező, előzetes kezelésben részesült alanyok akkor vehetők fel, ha a betegség stabil (nincs képalkotó bizonyíték a PD-ről a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig), nincs bizonyíték új agyi metasztázisokra vagy a betegség progressziójára. meglévő metasztatikus lézió(k) ismételt képalkotás során, és kortikoszteroidokra nem volt szükség legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek nem támogathatók, függetlenül attól, hogy a betegség klinikailag stabil-e vagy sem.
10. Csontáttétekkel rendelkezik, és fennáll a paraplégia kockázata.
11. Kezelést igénylő aktív autoimmun betegsége van, vagy 2 éven belüli autoimmun betegsége van (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Graves-betegségben szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő, pajzsmirigy-alulműködésben csak pajzsmirigypótlást igénylő, vagy csak inzulint igénylő I-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok jelentkezhetnek ).
12. Ismert elsődleges immunhiányos betegségei.
13. Ismert aktív tüdőtuberkulózisa van.
14. Ismert allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
15. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzött (pozitív anti-HIV antitesttel rendelkezik).
16. Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzései vannak.
17. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV. osztály) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmiája van.
18. A szokásos kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomása van (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
19. Bármilyen artériás thromboemboliás eseménye volt a felvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiás rohamot.
20. Jelentős alultápláltságban szenved, például folyamatos parenterális táplálást igényel ≥7 napig. Megengedett azok, akik intravénás kezelésben részesültek alultápláltság miatt, amely több mint 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt véget ért.
21. Klinikailag jelentős mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy más súlyos thromboemboliás esemény a kórelőzményében szerepel a felvételt megelőző 3 hónapon belül (ha beültethető porttal vagy katéterrel összefüggő trombózist vagy véletlen tüdőembóliát észleltek a szkennelés során, tünetek nélkül vagy felületes vénás trombózist nem vesznek figyelembe „súlyos” thromboemboliákról van szó).
22. Ellenőrizetlen anyagcserezavarai, nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségei, vagy rákkal összefüggő másodlagos betegségei vannak, amelyek magasabb egészségügyi kockázatokhoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek.
23. Súlyos tüdőműködési zavara van.
24. Hepatikus encephalopathiában, hepatorenalis szindrómában vagy Child-Pugh B vagy C osztályú cirrhosisban szenved.
25. Bélelzáródása van, vagy a kórelőzményében a következő betegségek bármelyike ​​szerepel: gyulladásos bélbetegség, kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció, amelyet krónikus hasmenés kísér), Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás.
26. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (pozitív HBsAg és hepatitis B (HBV) DNS vírusterhelés ≥ 103 kópia/mL vagy > 200 NE/mL), vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (pozitív hepatitis C [HCV] antitest és kimutatható HCV RNS).
27. Ha a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció és/vagy fisztula szerepel a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül (gasztrosztómia vagy enterostomia megengedett).
28. Kortikoszteroidokat igénylő intersticiális tüdőbetegsége van.

29. Anamnézisében más primer rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve:

    • Olyan rosszindulatú daganatok, amelyek teljes választ (CR) értek el legalább 2 évvel a felvétel előtt, és várhatóan nem igényelnek kezelést a vizsgálat során.
    • Megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna, a betegség kiújulásának jele nélkül.
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ, a betegség kiújulásának jele nélkül.
    • Prosztatarák, CLL vagy más olyan rák, ahol a daganat indolens természete ezt lehetővé teszi, és a beteg aktív megfigyelés alatt áll.
30. Terhes vagy szoptat.
31. Olyan akut vagy krónikus betegséggel, pszichiátriai rendellenességgel vagy laboratóriumi eltéréssel rendelkezik, amely a következő következményekkel járhat: megnövekedett vizsgálati kábítószerrel kapcsolatos kockázatok, vagy zavar a vizsgálati eredmények értelmezésében, vagy a vizsgálatban való részvételre a vizsgálók más módon alkalmatlannak tartják.