Sintilimab i Cancer of Unknown Primary

Inklusionskriterier:

1. Har histopatologisk bekræftet inoperabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk CUP. Patienter skal have gennemgået standardoparbejdning for at forsøge at identificere den primære tumor før indskrivning.
2. Er refraktær eller intolerant over for mindst én linje af systemisk kemoterapi. Patient, der ikke er berettiget til cytotoksisk kemoterapi på grund af kontraindikationer, vil være berettiget.
3. Har en ECOG PS på 0 - 2.
4. Skal være uegnet til endelig behandling, såsom definitiv kemoradioterapi og/eller operation. For forsøgspersoner, der har modtaget (neo)adjuverende eller definitiv kemoterapi/kemoradioterapi, skal tiden fra afsluttet sidste behandling til sygdomsrecidiv være > 3 måneder.
5. Er i stand til at levere arkivmateriale eller frisk væv til korrelativ analyse med opnåelige resultater.
6. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.

7. Har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, som defineret nedenfor:

   • Komplet blodtælling: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Bemærk: Forsøgspersoner kan ikke modtage blodtransfusion, erythropoietin (EPO) eller Granulocyt-kolonistimulerende faktor (GSF) inden for 7 dage før blodopsamlingen.
   • Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN hos forsøgspersoner uden levermetastase; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser.

   Undtagelse: Patienter med kendt Gilbert-sygdom: serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN.

   • Nyrefunktion: urinprotein < 2+ fra tilfældig prøve eller < 1 g fra 24-timers urinopsamling og kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel:
   • Kvinde: CrCl=((140-alder)×vægt(kg)×0,85)/(72×serumkreatinin(mg/dL))
   • Mand: CrCl=((140-alder)×vægt(kg)×1,00)/(72×serumkreatinin(mg/dL))
8. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, skal resultaterne af koagulationstests være inden for det acceptable område for antikoagulantia.
9. Forventes at overleve ≥ 12 uger.
10. Personen (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder) skal tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsforløbet og indtil 180 dage efter den sidste dosis (se pkt. 4.3).
11. Er i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og er i stand til at overholde de planlagte opfølgningsbesøg og relaterede procedurer, der kræves i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er rettet mod co-stimulering af T-celler eller immun checkpoint-veje.
2. Er optaget i et andet interventionelt klinisk studie. Aktuel tilmelding til et observationsstudie (ikke-interventionel) eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie er tilladt.
3. Har modtaget palliativ behandling for en lokal læsion inden for 2 uger før første dosis.
4. Har modtaget systemisk behandling med traditionelle kinesiske lægemidler med anti-cancer indikationer eller immunmodulatorer (herunder thymosiner, interferoner og interleukiner) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Har fået systemiske immunsuppressiva inden for 2 uger. Tilladt er lokal brug af glukokortikoider administreret via nasale, inhalerede eller andre veje, og systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), eller glukokortikoider for at forhindre allergi over for kontrastmidler.

6. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er planlagt til at modtage levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsesperioden.

   Bemærk: Sæsonbestemte inaktiverede influenzavirusvacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling er tilladt, men svækkede influenzavacciner er ikke.

7. Har gennemgået større operationer (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er planlagt til at modtage større operation i løbet af forsøget.
8. Har nogen toksicitet (undtagen alopeci, hændelser, der ikke er klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter) på grund af tidligere antitumorbehandling, som endnu ikke er løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grad 0 eller 1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Har kendt symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som har modtaget tidligere behandling, kan indskrives, hvis sygdommen er stabil (ingen billeddiagnostisk tegn på PD i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen), der ikke er tegn på nye hjernemetastaser eller progression af eksisterende metastaserende læsion(er) efter gentagen billeddannelse, og kortikosteroider har ikke været nødvendige i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med karcinomatøs meningitis er udelukket, uanset om sygdommen er klinisk stabil eller ej.
10. Har knoglemetastaser og er i risiko for paraplegi.
11. Har kendt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling eller en tidligere autoimmun sygdomshistorie inden for 2 år (individer med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke kræver systemisk behandling, hypothyroidisme, der kun kræver udskiftning af skjoldbruskkirtlen, eller type I-diabetes, der kun kræver insulin, kan tilmeldes ).
12. Har en kendt historie med primære immundefektsygdomme.
13. Har en kendt aktiv lungetuberkulose.
14. Har en kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. Er human immundefektvirus (HIV)-inficeret (har positivt anti-HIV-antistof).
16. Har en aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlige infektioner.
17. Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi.
18. Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) på trods af standardbehandling.
19. Havde en arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald.
20. Har betydelig underernæring, såsom dem, der kræver kontinuerlig parenteral ernæring ≥7 dage. Tilladt er dem, der modtog intravenøs behandling for underernæring, der sluttede mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
21. Har en anamnese med klinisk signifikant dyb venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før indskrivningen (at have en implanterbar port eller kateterrelateret trombose eller tilfældig lungeemboli påvist ved scanning uden symptomer eller overfladisk venetrombose overvejes ikke at være en "alvorlig" tromboemboli).
22. Har ukontrollerede stofskiftesygdomme, ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller kræftrelaterede sekundære sygdomme, der kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering.
23. Har alvorlig lungedysfunktion.
24. Har hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose med Child-Pugh klasse B eller C.
25. Har tarmobstruktion eller historie med nogen af ​​følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom, omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
26. Har kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (positiv HBsAg og hepatitis B (HBV) DNA-virusbelastning ≥ 103 kopier/mL eller > 200 IE/mL), eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (positiv hepatitis C [HCV] antistof og påviselig HCV RNA).
27. Har en historie med gastrointestinal (GI) perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før studieindskrivning (det er tilladt at have en gastrostomi eller enterostomi).
28. Har interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroider.

29. Har tidligere haft andre primære maligne tumorer, undtagen:

    • Maligne tumorer, der opnåede et fuldstændigt respons (CR) mindst 2 år før indskrivning og forventes ikke at kræve nogen behandling under forsøget.
    • Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdomsgentagelse.
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdomsgentagelse.
    • Prostatacancer, CLL eller andre kræftformer, hvor tumorens indolente natur tillader det, og patienten er under aktiv overvågning.
30. Er gravid eller ammer.
31. Har en akut eller kronisk sygdom, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormitet, der kan føre til følgende konsekvenser: øgede lægemiddelrelaterede undersøgelsesrisici eller interferens med fortolkning af forsøgsresultater, eller på anden måde anses for at være uegnet til at deltage i forsøget af efterforskerne.