Sintilimab i kreft hos ukjent primær

Inklusjonskriterier:

1. Har histopatologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk CUP. Pasienter må ha gjennomgått standard opparbeidelse for å forsøke å identifisere primærtumoren før registrering.
2. Er refraktær eller intolerant mot minst én linje med systemisk kjemoterapi. Pasient som ikke er kvalifisert for cytotoksisk kjemoterapi på grunn av kontraindikasjoner, vil være kvalifisert.
3. Har en ECOG PS på 0 - 2.
4. Må være uegnet for definitiv behandling, slik som definitiv kjemoradioterapi og/eller kirurgi. For forsøkspersoner som har mottatt (neo)adjuvant eller definitiv kjemoterapi/kjemoradioterapi, må tiden fra avsluttet siste behandling til sykdomsresidiv være > 3 måneder.
5. Er i stand til å gi arkiv eller ferskt vev for korrelativ analyse med oppnåelige resultater.
6. Har minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.

7. Har tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, som definert nedenfor:

   • Fullstendig blodtelling: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Merk: Personer kan ikke motta blodoverføring, erytropoietin (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (GSF) innen 7 dager før blodprøvetakingen.
   • Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN hos personer uten levermetastase; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN hos personer med levermetastaser.

   Unntak: Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN.

   • Nyrefunksjon: urinprotein < 2+ fra tilfeldig prøve eller < 1 g fra 24-timers urinsamling, og kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel:
   • Kvinne: CrCl=((140-alder)×vekt(kg)×0,85)/(72×serumkreatinin(mg/dL))
   • Hann: CrCl=((140-alder)×vekt(kg)×1,00)/(72×serumkreatinin(mg/dL))
8. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, må resultatene av koagulasjonstester være innenfor det akseptable området for antikoagulantia.
9. Forventes å overleve ≥ 12 uker.
10. Pasienten (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder) må ta effektive prevensjonstiltak under hele forsøksforløpet og inntil 180 dager etter siste dose (se pkt. 4.3).
11. Er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og er i stand til å overholde de planlagte oppfølgingsbesøkene og relaterte prosedyrer som kreves i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot samstimulering av T-celler eller immunsjekkpunktveier.
2. Er registrert i en annen intervensjonell klinisk studie. Nåværende påmelding til en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie er tillatt.
3. Har mottatt palliativ behandling for en lokal lesjon innen 2 uker før første dose.
4. Har mottatt systemisk behandling med tradisjonelle kinesiske medisiner med anti-kreftindikasjoner eller immunmodulatorer (inkludert tymosiner, interferoner og interleukiner) innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
5. Har fått systemiske immunsuppressiva innen 2 uker. Tillatt er lokal bruk av glukokortikoider administrert via nasal, inhalert eller andre veier, og systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (ikke mer enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende), eller glukokortikoider for å forhindre allergi mot kontrastmidler.

6. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen eller er planlagt å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden.

   Merk: Sesongbaserte inaktiverte influensavaksiner innen 4 uker før første dose av studiebehandling er tillatt, men svekkede influensavaksiner er ikke.

7. Har gjennomgått større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller er planlagt å få større kirurgi i løpet av forsøket.
8. Har noen toksisitet (unntatt alopecia, hendelser som ikke er klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik) på grunn av tidligere antitumorbehandling som ennå ikke er løst etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grad 0 eller 1 før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Har kjent symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med hjernemetastaser som har mottatt tidligere behandling kan inkluderes dersom sykdommen er stabil (ingen bildediagnostikk på PD i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen), det er ingen tegn på nye hjernemetastaser eller progresjon av eksisterende metastatisk(e) lesjon(er) etter gjentatt bildebehandling, og kortikosteroider har ikke vært nødvendig i minst 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert, uavhengig av om sykdommen er klinisk stabil eller ikke.
10. Har benmetastaser og er i faresonen for paraplegi.
11. Har kjent aktiv autoimmun sykdom som krever behandling eller tidligere autoimmun sykdomshistorie innen 2 år (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke trenger systemisk behandling, hypotyreose som kun krever skjoldbruskkjertelerstatning eller type I diabetes som kun trenger insulin kan registreres ).
12. Har en kjent historie med primære immunsviktsykdommer.
13. Har en kjent aktiv lungetuberkulose.
14. Har en kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Er humant immunsviktvirus (HIV)-infisert (har positivt anti-HIV-antistoff).
16. Har en aktiv eller dårlig kontrollert alvorlige infeksjoner.
17. Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi.
18. Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) til tross for standardbehandling.
19. Hadde noen arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før registrering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep.
20. Har betydelig underernæring, slik som de som krever kontinuerlig parenteral ernæring ≥7 dager. Tillatt er de som fikk intravenøs behandling for underernæring som ble avsluttet mer enn 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
21. Har en historie med klinisk signifikant dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før påmelding (det vurderes ikke å ha en implanterbar port eller kateterrelatert trombose eller tilfeldig lungeemboli oppdaget ved skanning uten symptomer eller overfladisk venetrombose å være en "alvorlig" tromboemboli).
22. Har ukontrollerte metabolske forstyrrelser, ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer, eller kreftrelaterte sekundære sykdommer som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet ved overlevelsesevaluering.
23. Har alvorlig lungedysfunksjon.
24. Har hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose med Child-Pugh klasse B eller C.
25. Har tarmobstruksjon eller historie med noen av følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom, omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon ledsaget av kronisk diaré), Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt.
26. Har kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (positiv HBsAg og hepatitt B (HBV) DNA-virusmengde ≥ 103 kopier/mL eller > 200 IE/mL), eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (positiv hepatitt C [HCV] antistoff og påvisbar HCV RNA).
27. Har en historie med gastrointestinal (GI) perforering og/eller fistel innen 6 måneder før studieregistrering (å ha en gastrostomi eller enterostomi er tillatt).
28. Har interstitiell lungesykdom som krever kortikosteroider.

29. Har en historie med andre primære ondartede svulster, unntatt:

    • Ondartede svulster som oppnådde en fullstendig respons (CR) minst 2 år før registrering og som forventes ikke å kreve noen behandling under forsøket.
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn til tilbakefall av sykdommen.
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn til tilbakefall av sykdom.
    • Prostatakreft, KLL eller andre kreftformer der svulstens indolente natur tillater det og pasienten er under aktiv overvåking.
30. Er gravid eller ammer.
31. Har en akutt eller kronisk sykdom, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan føre til følgende konsekvenser: økte legemiddelrelaterte risikoer for undersøkelse, eller interferens med tolkning av forsøksresultater, eller på annen måte anses som ikke kvalifisert for å delta i forsøket av etterforskerne.