Sintilimabi tuntemattoman primaarisen syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on histopatologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen CUP. Potilaiden on täytynyt suorittaa standardikäsittely yrittääkseen tunnistaa primaarinen kasvain ennen rekisteröintiä.
2. Ei kestä tai ei siedä vähintään yhtä systeemistä kemoterapiaa. Potilas, joka ei ole kelvollinen sytotoksiseen kemoterapiaan vasta-aiheiden vuoksi, on kelvollinen.
3. Sen ECOG PS on 0-2.
4. Täytyy olla sopimaton lopulliseen hoitoon, kuten lopulliseen solunsalpaajahoitoon ja/tai leikkaukseen. Potilailla, jotka ovat saaneet (neo)adjuvanttia tai lopullista kemoterapiaa/kemosädehoitoa, ajan viimeisen hoidon päättymisestä taudin uusiutumiseen on oltava > 3 kuukautta.
5. Pystyy tarjoamaan arkistoituja tai tuoreita kudoksia korrelatiiviseen analyysiin saatavin tuloksin.
6. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.

7. Sillä on riittävät elin- ja luuydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

   • Täydellinen verenkuva: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 75 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Huomautus: Koehenkilöt eivät voi saada verensiirtoa, erytropoietiinia (EPO) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GSF) 7 päivän sisällä ennen verenottoa.
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

   Poikkeus: Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 × ULN.

   • Munuaisten toiminta: virtsan proteiinia < 2+ satunnaisnäytteestä tai < 1 g 24 tunnin virtsankeräyksestä ja kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan:
   • Nainen: CrCl = ((140-ikä) × paino (kg) × 0,85) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))
   • Mies: CrCl = ((140-ikä) × paino (kg) × 1,00) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))
8. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 × ULN; jos koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, hyytymistestien tulosten on oltava antikoagulanttien hyväksyttävien rajojen sisällä.
9. Odotetaan elävän ≥ 12 viikkoa.
10. Tutkittavan (hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tai miespuoliset, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 180 päivään viimeisestä annoksesta (ks. kohta 4.3).
11. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyy noudattamaan pöytäkirjassa vaadittuja suunniteltuja seurantakäyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereittejä.
2. On mukana toisessa interventiotutkimuksessa. Nykyiseen havainnointitutkimukseen (ei-interventiotutkimukseen) tai interventiotutkimuksen seurantavaiheeseen ilmoittautuminen on sallittua.
3. Hän on saanut palliatiivista hoitoa paikalliseen vaurioon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Hän on saanut systeemistä hoitoa perinteisillä kiinalaisilla syöpälääkkeillä tai immunomodulaattoreilla (mukaan lukien tymosiinit, interferonit ja interleukiinit) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. On saanut systeemisiä immunosuppressantteja 2 viikon sisällä. Sallitaan glukokortikoidien paikallinen käyttö nenän kautta, hengitettynä tai muilla reiteillä sekä systeemiset glukokortikoidit fysiologisina annoksina (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia) tai glukokortikoidien käyttö varjoaineallergioiden estämiseksi.

6. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hänen on määrä saada elävä heikennetty rokote tutkimusjakson aikana.

   Huomautus: Kausiluonteiset inaktivoidut influenssavirusrokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ovat sallittuja, mutta heikennetyt influenssarokotteet eivät.

7. Hänelle on tehty suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hänelle on määrä tehdä suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
8. Onko hänellä myrkyllisyyttä (pois lukien hiustenlähtö, tapahtumat, jotka eivät ole kliinisesti merkitseviä tai oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia), jotka johtuvat aikaisemmasta kasvaimia ehkäisevästä hoidosta, joka ei ole vielä ratkennut National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 luokkaan 0 mukaisesti tai 1 ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
9. Hänellä on tunnettu oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos sairaus on stabiili (ei kuvantamisnäyttöä PD:stä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta), uusista aivoetäpesäkkeistä tai taudin etenemisestä ei ole näyttöä. olemassa olevia metastaattisia vaurioita toistuvan kuvantamisen jälkeen, eikä kortikosteroideja ole tarvittu vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Karsinomatoottista aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia riippumatta siitä, onko sairaus kliinisesti stabiili vai ei.
10. Hänellä on luumetastaaseja ja hänellä on paraplegian riski.
11. hänellä on tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa tai aiempi autoimmuunisairaus 2 vuoden sisällä (potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhasen korvaamista, tai tyypin I diabetes, joka vaatii vain insuliinia ).
12. Hänellä on tiedossa primaarisia immuunipuutossairauksia.
13. Hänellä on tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
14. Hänellä on tunnettu historia allogeenisista elinsiirroista tai allogeenisista hematopoieettisista kantasolusiirroista.
15. Onko ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saanut (positiivinen anti-HIV-vasta-aine).
16. Hänellä on aktiivisia tai huonosti hallittuja vakavia infektioita.
17. Hänellä on oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV luokka) tai oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö.
18. Hänellä on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) normaalihoidosta huolimatta.
19. Sinulla oli valtimotromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus.
20. Hänellä on merkittävä aliravitsemus, kuten ne, jotka tarvitsevat jatkuvaa parenteraalista ravintoa ≥7 päivää. Sallitut ovat ne, jotka saivat suonensisäistä hoitoa aliravitsemukseen, joka päättyi yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
21. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai muita vakavia tromboembolisia tapahtumia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitavaan porttiin tai katetriin liittyvä tromboosi tai satunnainen keuhkoembolia, joka on todettu skannauksessa ilman oireita tai pintalaskimotromboosia, ei oteta huomioon olla "vakava" tromboembolia).
22. Hänellä on hallitsemattomia aineenvaihduntahäiriöitä, ei-pahanlaatuisia elinten tai systeemisiä sairauksia tai syöpään liittyviä toissijaisia ​​sairauksia, jotka voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuksiin.
23. Hänellä on vakava keuhkojen toimintahäiriö.
24. Hänellä on hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai kirroosi ja Child-Pugh-luokka B tai C.
25. Hänellä on suolistotukos tai hänellä on ollut jokin seuraavista sairauksista: tulehduksellinen suolistosairaus, laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
26. Hänellä on tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg ja hepatiitti B (HBV) DNA-viruskuorma ≥ 103 kopiota/ml tai > 200 IU/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C [HCV] vasta-aine ja havaittavissa HCV RNA).
27. Hänellä on ollut maha-suolikanavan (GI) perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (gastostomia tai enterostomia sallitaan).
28. Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii kortikosteroideja.

29. Hänellä on ollut muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta:

    • Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista ja joiden ei odoteta vaativan hoitoa tutkimuksen aikana.
    • Riittävästi hoidettu nonmelanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.
    • Eturauhassyöpä, CLL tai muut syövät, joissa kasvaimen laiton luonne sen sallii ja potilas on aktiivisessa seurannassa.
30. On raskaana tai imettää.
31. Hänellä on akuutti tai krooninen sairaus, psyykkinen häiriö tai laboratoriotulosten poikkeavuus, joka voi johtaa seuraaviin seurauksiin: lisääntyneet tutkimukseen liittyvät lääkkeeseen liittyvät riskit tai häiriöitä kokeen tulosten tulkinnassa, tai tutkijoiden mielestä se ei muuten ole kelvollinen osallistumaan tutkimukseen.