알려지지 않은 원발성 암에서의 신틸리맙

포함 기준:

1. 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 CUP가 있습니다. 환자는 등록 전에 원발성 종양을 확인하기 위해 표준 정밀 검사를 받아야 합니다.
2. 적어도 한 줄의 전신 화학 요법에 불응하거나 내성이 없습니다. 금기 사항으로 인해 세포 독성 화학 요법에 부적격한 환자가 적합합니다.
3. ECOG PS는 0 - 2입니다.
4. 최종 화학방사선 요법 및/또는 수술과 같은 최종 치료에 적합하지 않아야 합니다. (신)보조 또는 최종 화학요법/화학방사선요법을 받은 피험자의 경우, 마지막 치료 완료부터 질병 재발까지의 시간이 > 3개월이어야 합니다.
5. 얻을 수 있는 결과와 상관 분석을 위한 보관 또는 새로운 조직을 제공할 수 있습니다.
6. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

7. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.

   • 전체 혈구 수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L, 혈소판(PLT) 수 ≥ 75 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 9.0 g/dL. 참고: 피험자는 채혈 전 7일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(GSF)를 받을 수 없습니다.
   • 간 기능: 간 전이가 없는 피험자에서 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 TBIL ≤ 1.5 × ULN, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN.

   예외: 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 × ULN.

   • 신장 기능: 무작위 샘플에서 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간 소변 수집에서 < 1g 및 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분:
   • 여성: CrCl=((140세)×체중(kg)×0.85)/(72×혈청 크레아티닌(mg/dL))
   • 남성: CrCl=((140세)×체중(kg)×1.00)/(72×혈청 크레아티닌(mg/dL))
8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 응고 검사 결과는 항응고제 허용 범위 내에 있어야 합니다.
9. 12주 이상 생존할 것으로 예상됩니다.
10. 피험자(가임 연령의 여성 피험자 또는 파트너가 가임 연령인 남성 피험자)는 전체 시험 과정 동안 그리고 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다(섹션 4.3 참조).
11. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 수 있고 프로토콜에서 요구하는 예정된 후속 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 경우 또는 면역 체크포인트 경로.
2. 다른 중재 임상 연구에 등록되어 있습니다. 관찰 연구(비개입) 또는 중재 연구의 후속 단계에 현재 등록이 허용됩니다.
3. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 국소 병변에 ​​대해 완화 요법을 받은 경우.
4. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항암 적응증 또는 면역조절제(티모신, 인터페론 및 인터류킨 포함)가 있는 중국 전통 의약품으로 전신 치료를 받았습니다.
5. 2주 이내에 전신 면역억제제를 투여받았습니다. 비강, 흡입 또는 기타 경로로 투여되는 글루코코르티코이드와 생리학적 용량(10mg/일 이하의 프레드니손 또는 등가물)의 전신 글루코코르티코이드 또는 조영제에 대한 알레르기를 예방하기 위한 글루코코르티코이드의 국소 사용이 허용됩니다.

6. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 예정인 자.

   참고: 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 계절 불활성화 인플루엔자 바이러스 백신은 허용되지만 약독화 인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.

7. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 시험 기간 동안 대수술을 받을 예정인 자.
8. NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 등급 0으로 아직 해결되지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 독성(탈모, 임상적으로 중요하지 않은 사건 또는 무증상 실험실 이상 제외)이 있음 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 1회.
9. 알려진 증후성 중추신경계(CNS) 전이 또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 질병이 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 PD의 영상 증거가 없음), 새로운 뇌 전이 또는 진행의 증거가 없는 경우 등록할 수 있습니다. 반복 영상화 시 기존 전이성 병변(들) 및 코르티코스테로이드가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 필요하지 않았습니다. 암종성 수막염 환자는 질병이 임상적으로 안정적인지 여부에 관계없이 부적격입니다.
10. 뼈 전이가 있고 하반신 마비의 위험이 있습니다.
11. 치료가 필요한 활동성 자가면역질환이 있거나 2년 이내 자가면역질환 병력이 있는 자(전신치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모, 그레이브스병, 갑상선 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 인슐린만 필요한 제1형 당뇨병 대상자는 등록 가능) ).
12. 원발성 면역 결핍 질환의 알려진 병력이 있습니다.
13. 알려진 활동성 폐결핵이 있습니다.
14. 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력이 있습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염되어 있습니다(양성 항-HIV 항체가 있음).
16. 활성 상태이거나 잘 조절되지 않는 심각한 감염이 있습니다.
17. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥이 있습니다.
18. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg)이 있는 경우.
19. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작을 포함한 동맥 혈전색전증 사건이 있었습니다.
20. 7일 이상의 지속적인 비경구 영양이 필요한 심각한 영양실조가 있는 경우. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이상 종료된 영양실조에 대한 정맥 주사 치료를 받은 사람들이 허용됩니다.
21. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있음(이식형 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 증상 없이 스캔에서 발견된 우발적 폐색전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 고려되지 않음) "심각한" 혈전색전증).
22. 조절되지 않는 대사 장애, 비악성 장기 또는 전신 질환, 또는 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가 불확실성으로 이어질 수 있는 암 관련 이차 질환이 있는 경우.
23. 심각한 폐 기능 장애가 있습니다.
24. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh Class B 또는 C의 간경변이 있습니다.
25. 장 폐쇄 또는 다음 질병의 병력이 있습니다: 염증성 장 질환, 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병 또는 궤양성 대장염.
26. 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(양성 HBsAg 및 B형 간염(HBV) DNA 바이러스 부하 ≥ 103 copies/mL 또는 > 200 IU/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(C형 간염[HCV] 항체 양성 및 검출 가능한 HCV RNA).
27. 연구 등록 전 6개월 이내에 위장(GI) 천공 및/또는 누공의 병력이 있음(위절개술 또는 장절개술이 허용됨).
28. 코르티코스테로이드가 필요한 간질성 폐질환이 있습니다.

29. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 경우:

    • 등록하기 최소 2년 전에 완전 반응(CR)을 달성하고 시험 기간 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 악성 종양.
    • 질병 재발의 징후가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    • 질병 재발의 징후가 없는 적절하게 치료된 제자리 암종.
    • 전립선암, CLL 또는 종양의 무통성 특성이 허용하고 환자가 능동적 감시하에 있는 기타 암.
30. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
31. 다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 급성 또는 만성 질환, 정신과적 장애 또는 실험실 이상이 있음: 시험 약물 관련 위험 증가, 시험 결과 해석 방해 또는 시험자가 시험 참여 자격이 없는 것으로 간주합니다.