Sintilimab i Cancer of Unknown Primary

Inklusionskriterier:

1. Har histopatologiskt bekräftad inoperabel, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande CUP. Patienterna måste ha genomgått standardupparbetning för att försöka identifiera den primära tumören före inskrivningen.
2. Är refraktär eller intolerant mot minst en linje av systemisk kemoterapi. Patient som inte är berättigad till cytotoxisk kemoterapi på grund av kontraindikationer kommer att vara berättigad.
3. Har ett ECOG PS på 0 - 2.
4. Måste vara olämplig för definitiv behandling, såsom definitiv kemoradioterapi och/eller operation. För försökspersoner som har fått (neo)adjuvant eller definitiv kemoterapi/kemoradioterapi måste tiden från avslutad sista behandling till återfall av sjukdom vara > 3 månader.
5. Kan tillhandahålla arkiv- eller färska vävnader för korrelativ analys med erhållbara resultat.
6. Har minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.

7. Har tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, enligt definitionen nedan:

   • Fullständigt blodvärde: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, antal trombocyter (PLT) ≥ 75 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Obs: Försökspersoner kan inte få blodtransfusion, erytropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerande faktor (GSF) inom 7 dagar före bloduppsamlingen.
   • Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN hos patienter utan levermetastaser; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser.

   Undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN.

   • Njurfunktion: urinprotein < 2+ från slumpmässigt prov eller < 1 g från 24-timmars urininsamling, och kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel:
   • Kvinna: CrCl=((140-ålder)×vikt(kg)×0,85)/(72×serumkreatinin(mg/dL))
   • Hane: CrCl=((140-ålder)×vikt(kg)×1,00)/(72×serumkreatinin(mg/dL))
8. Adekvat koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; om patienten får antikoagulantbehandling måste resultaten av koagulationstester ligga inom det acceptabla intervallet för antikoagulantia.
9. Förväntas överleva ≥ 12 veckor.
10. Försökspersonen (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder) måste vidta effektiva preventivmedel under hela försökets gång och fram till 180 dagar efter den sista dosen (se avsnitt 4.3).
11. Kan underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och kan följa de schemalagda uppföljningsbesöken och relaterade procedurer som krävs i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Har fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter.
2. Är inskriven i en annan interventionell klinisk studie. Aktuell registrering i en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller i uppföljningsfasen av en interventionsstudie är tillåten.
3. Har fått palliativ behandling för en lokal lesion inom 2 veckor före den första dosen.
4. Har fått systemisk behandling med traditionella kinesiska läkemedel med indikationer mot cancer eller immunmodulatorer (inklusive tymosiner, interferoner och interleukiner) inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Har fått systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor. Tillåtet är lokal användning av glukokortikoider administrerade via nasala, inhalerade eller andra vägar, och systemiska glukokortikoider i fysiologiska doser (högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande), eller glukokortikoider för att förhindra allergier mot kontrastmedel.

6. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller är planerad att få levande försvagat vaccin under studieperioden.

   Obs: Säsongsbetonade inaktiverade influensavirusvacciner inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen är tillåtna, men försvagade influensavacciner är det inte.

7. Har genomgått en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller är planerad att genomgå en större operation under prövningens gång.
8. Har någon toxicitet (exklusive alopeci, händelser som inte är kliniskt signifikanta eller asymtomatiska laboratorieavvikelser) på grund av tidigare antitumörbehandling som ännu inte har lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grad 0 eller 1 före den första dosen av studiebehandlingen.
9. Har känd symptomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit. Patienter med hjärnmetastaser som har fått tidigare behandling kan inkluderas om sjukdomen är stabil (inga bilddiagnostiska tecken på PD under minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen), det finns inga tecken på nya hjärnmetastaser eller progression av existerande metastaserad(a) lesion(er) vid upprepad bildbehandling och kortikosteroider har inte behövts på minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med karcinomatös meningit är inte behöriga, oavsett om sjukdomen är kliniskt stabil eller inte.
10. Har skelettmetastaser och riskerar att få paraplegi.
11. Har känd aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling eller en tidigare autoimmun sjukdomshistoria inom 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte kräver systemisk behandling, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelersättning eller typ I-diabetes som endast kräver insulin kan inskrivas ).
12. Har en känd historia av primära immunbristsjukdomar.
13. Har en känd aktiv lungtuberkulos.
14. Har en känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
15. Är humant immunbristvirus (HIV)-infekterat (har positiv anti-HIV-antikropp).
16. Har en aktiv eller dåligt kontrollerad allvarlig infektion.
17. Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi.
18. Har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) trots standardbehandling.
19. Hade någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack.
20. Har betydande undernäring, såsom de som kräver kontinuerlig parenteral näring ≥7 dagar. Tillåtet är de som fick intravenös behandling för undernäring som upphörde mer än 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
21. Har en anamnes på kliniskt signifikant djup ventrombos, lungemboli eller andra allvarliga tromboemboliska händelser inom 3 månader före inskrivningen (att ha en implanterbar port eller kateterrelaterad trombos eller tillfällig lungemboli upptäckt vid skanning utan symtom eller ytlig ventrombos övervägs inte vara en "allvarlig" tromboembolism).
22. Har okontrollerade metabola störningar, icke-maligna organ- eller systemsjukdomar, eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering.
23. Har allvarlig lungdysfunktion.
24. Har hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirros med Child-Pugh klass B eller C.
25. Har tarmobstruktion eller historia av någon av följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom, omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion åtföljd av kronisk diarré), Crohns sjukdom eller ulcerös kolit.
26. Har känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (positiv HBsAg och hepatit B (HBV) DNA-virusmängd ≥ 103 kopior/mL eller > 200 IE/mL), eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (positiv hepatit C [HCV] antikropp och detekterbar HCV RNA).
27. Har en historia av gastrointestinal (GI) perforation och/eller fistel inom 6 månader före studieregistrering (att ha en gastrostomi eller enterostomi är tillåtet).
28. Har interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroider.

29. Har andra primära maligna tumörer i anamnesen, exklusive:

    • Maligna tumörer som uppnådde ett fullständigt svar (CR) minst 2 år före inskrivning och förväntas inte kräva någon behandling under studien.
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på återkommande sjukdom.
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på återfall av sjukdomen.
    • Prostatacancer, KLL eller andra cancerformer där tumörens indolenta natur tillåter och patienten är under aktiv övervakning.
30. Är gravid eller ammar.
31. Har akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som kan leda till följande konsekvenser: ökade läkemedelsrelaterade risker för undersökning, eller störning av tolkningen av prövningsresultat, eller på annat sätt anses vara olämplig för att delta i prövningen av utredarna.