Sintilimab nel cancro di origine sconosciuta

Criterio di inclusione:

1. CUP non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico confermato istopatologicamente. I pazienti devono essere stati sottoposti a procedure standard per tentare di identificare il tumore primario prima dell'arruolamento.
2. È refrattario o intollerante ad almeno una linea di chemioterapia sistemica. Saranno ammissibili i pazienti non idonei alla chemioterapia citotossica a causa di controindicazioni.
3. Ha un ECOG PS di 0 - 2.
4. Deve essere inadatto per il trattamento definitivo, come la chemioradioterapia definitiva e/o la chirurgia. Per i soggetti che hanno ricevuto chemioterapia/chemioradioterapia (neo)adiuvante o definitiva, il tempo dal completamento dell'ultimo trattamento alla recidiva della malattia deve essere > 3 mesi.
5. È in grado di fornire tessuti d'archivio o freschi per analisi correlative con risultati ottenibili.
6. Ha almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

7. Ha adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:

   • Emocromo completo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Nota: i soggetti non possono ricevere trasfusioni di sangue, eritropoietina (EPO) o fattore stimolante le colonie di granulociti (GSF) nei 7 giorni precedenti la raccolta del sangue.
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN in soggetti senza metastasi epatiche; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche.

   Eccezione: pazienti con malattia di Gilbert nota: livello di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN.

   • Funzionalità renale: proteine ​​urinarie < 2+ da un campione casuale o < 1 g dalla raccolta delle urine delle 24 ore e tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:
   • Femmina: CrCl=((140-età)×peso(kg)×0,85)/(72×creatinina sierica(mg/dL))
   • Maschi: CrCl=((140-età)×peso(kg)×1.00)/(72×creatinina sierica(mg/dL))
8. Adeguata funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, i risultati dei test di coagulazione devono rientrare nell'intervallo accettabile per gli anticoagulanti.
9. Si prevede che sopravviva ≥ 12 settimane.
10. Il soggetto (soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile) deve adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero corso dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose (vedere paragrafo 4.3).
11. È in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) ed è in grado di rispettare le visite di controllo programmate e le relative procedure richieste nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che mira specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint immunitario.
2. È arruolato in un altro studio clinico interventistico. È consentito l'attuale arruolamento in uno studio osservazionale (non interventistico) o nella fase di follow-up di uno studio interventistico.
3. - Ha ricevuto terapia palliativa per una lesione locale entro 2 settimane prima della prima dose.
4. - Ha ricevuto un trattamento sistemico con medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali o immunomodulatori (inclusi timosina, interferoni e interleuchine) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Ha ricevuto immunosoppressori sistemici entro 2 settimane. È consentito l'uso locale di glucocorticoidi somministrati per via nasale, inalatoria o per altra via, e sistemici di glucocorticoidi a dosi fisiologiche (non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalenti), o di glucocorticoidi per prevenire allergie ai mezzi di contrasto.

6. - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o è programmato per ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio.

   Nota: sono consentiti i vaccini contro il virus dell'influenza stagionale inattivato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ma non i vaccini contro l'influenza attenuata.

7. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o è programmato per ricevere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
8. Presenta tossicità (esclusa alopecia, eventi non clinicamente significativi o anomalie di laboratorio asintomatiche) dovuta a una precedente terapia antitumorale che non si è ancora risolta in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute di grado 0 o 1 prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Ha conosciuto metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto un trattamento precedente possono essere arruolati se la malattia è stabile (nessuna evidenza di imaging di PD per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio), non c'è evidenza di nuove metastasi cerebrali o progressione del lesioni metastatiche esistenti dopo imaging ripetuto e corticosteroidi non sono stati richiesti per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti con meningite carcinomatosa non sono ammissibili, indipendentemente dal fatto che la malattia sia clinicamente stabile o meno.
10. Ha metastasi ossee ed è a rischio di paraplegia.
11. Ha una malattia autoimmune attiva nota che richiede trattamento o una precedente storia di malattia autoimmune entro 2 anni (soggetti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiedono trattamento sistemico, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione della tiroide o diabete di tipo I che richiede solo insulina possono essere arruolati ).
12. Ha una storia nota di malattie da immunodeficienza primaria.
13. Ha una tubercolosi polmonare attiva nota.
14. - Ha una storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
15. È infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ha un anticorpo anti-HIV positivo).
16. Ha un'infezione grave attiva o scarsamente controllata.
17. Ha insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata.
18. Ha ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante il trattamento standard.
19. - Ha avuto qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio.
20. Ha una malnutrizione significativa, come quelle che richiedono una nutrizione parenterale continua ≥7 giorni. Sono ammessi coloro che hanno ricevuto un trattamento per via endovenosa per malnutrizione terminato più di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
21. Ha una storia di trombosi venosa profonda clinicamente significativa, embolia polmonare o altri gravi eventi tromboembolici entro 3 mesi prima dell'arruolamento (avere un port impiantabile o trombosi correlata al catetere o embolia polmonare accidentale rilevata alla scansione senza sintomi o la trombosi venosa superficiale non è considerata essere una tromboembolia “seria”).
22. Ha disordini metabolici incontrollati, organi non maligni o malattie sistemiche o malattie secondarie correlate al cancro che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezze nella valutazione della sopravvivenza.
23. Ha una grave disfunzione polmonare.
24. Ha encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi con classe Child-Pugh B o C.
25. Ha un'ostruzione intestinale o una storia di una qualsiasi delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale, resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn o colite ulcerosa.
26. Ha un'epatite B acuta o cronica attiva nota (HBsAg positivo e carica virale del DNA dell'epatite B (HBV) ≥ 103 copie/mL o > 200 IU/mL) o un'epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo dell'epatite C [HCV] positivo e rilevabile RNA dell'HCV).
27. - Ha una storia di perforazione e / o fistola gastrointestinale (GI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio (è consentito sottoporsi a gastrostomia o enterostomia).
28. Ha una malattia polmonare interstiziale che richiede corticosteroidi.

29. Ha una storia di altri tumori maligni primitivi, esclusi:

    • Tumori maligni che hanno raggiunto una risposta completa (CR) almeno 2 anni prima dell'arruolamento e che non richiedevano alcun trattamento durante lo studio.
    • Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza segni di recidiva della malattia.
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza segni di recidiva della malattia.
    • Cancro alla prostata, CLL o altri tumori in cui la natura indolente del tumore lo consente e il paziente è sotto sorveglianza attiva.
30. È incinta o sta allattando.
31. Ha una malattia acuta o cronica, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono portare alle seguenti conseguenze: aumento dei rischi correlati al farmaco sperimentale o interferenza con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione o altrimenti considerato non idoneo a partecipare alla sperimentazione da parte degli investigatori.