Синтилимаб при раке неизвестного первичного

Критерии включения:

1. Имеет гистопатологически подтвержденную нерезектабельную, местнораспространенную, рецидивирующую или метастатическую ХПН. Пациенты должны были пройти стандартное обследование, чтобы попытаться идентифицировать первичную опухоль до включения в исследование.
2. Рефрактерен или непереносим по крайней мере к одной линии системной химиотерапии. Пациенты, не имеющие права на цитотоксическую химиотерапию из-за противопоказаний, будут иметь право на участие.
3. Имеет ECOG PS от 0 до 2.
4. Должен быть непригоден для радикального лечения, такого как радикальная химиолучевая терапия и/или хирургическое вмешательство. Для субъектов, получивших (нео)адъювантную или радикальную химиотерапию/химиолучевую терапию, время от завершения последнего лечения до рецидива заболевания должно составлять > 3 месяцев.
5. Может предоставить архивные или свежие ткани для корреляционного анализа с получением результатов.
6. Имеет по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.

7. Имеет адекватные функции органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл. Примечание. Субъекты не могут получать переливание крови, эритропоэтин (ЭПО) или гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (ГСФ) в течение 7 дней до забора крови.
   • Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН у субъектов без метастазов в печень; ТБИЛ ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень.

   Исключение: пациенты с известной болезнью Жильбера: уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН.

   • Функция почек: белок мочи < 2+ из случайной пробы или < 1 г из 24-часового сбора мочи и скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:
   • Женщины: CrCl = ((140 лет) × вес (кг) × 0,85)/(72 × креатинин сыворотки (мг/дл))
   • Мужчины: CrCl = ((140 лет) × вес (кг) × 1,00)/(72 × креатинин сыворотки (мг/дл))
8. Адекватная функция свертывания, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, результаты тестов на коагуляцию должны быть в пределах допустимого диапазона для антикоагулянтов.
9. Ожидается, что он выживет ≥ 12 недель.
10. Субъекты (женщины детородного возраста или мужчины, чьи партнеры детородного возраста) должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего курса исследования и в течение 180 дней после последней дозы (см. Раздел 4.3).
11. Может подписать форму информированного согласия (ICF) и может соблюдать запланированные последующие визиты и связанные с ними процедуры, требуемые в протоколе.

Критерий исключения:

1. Получил лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, которые специально нацелены на костимуляцию Т-клеток. или пути иммунных контрольных точек.
2. Включен в другое интервенционное клиническое исследование. Текущая регистрация в обсервационном исследовании (неинтервенционном) или в последующей фазе интервенционного исследования разрешена.
3. Получил паллиативную терапию местного поражения в течение 2 недель до первой дозы.
4. Получал системное лечение традиционными китайскими лекарствами с противораковыми показаниями или иммуномодуляторами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Получала системные иммунодепрессанты в течение 2 недель. Допускается местное применение глюкокортикоидов, вводимых назальным, ингаляционным или другим путем, системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (не более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалентов) или глюкокортикоидов для профилактики аллергии на контрастные вещества.

6. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планирует получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования.

   Примечание. Вакцины против сезонного инактивированного вируса гриппа в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата разрешены, а аттенуированные вакцины против гриппа — нет.

7. Перенес серьезную хирургическую операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планирует провести серьезную операцию в ходе исследования.
8. Имеет какую-либо токсичность (за исключением алопеции, событий, которые не являются клинически значимыми, или бессимптомных лабораторных отклонений) из-за предшествующей противоопухолевой терапии, которая еще не разрешилась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0 класс 0 или 1 до первой дозы исследуемого лечения.
9. Имеются известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение, могут быть зачислены, если заболевание стабильно (отсутствие визуализационных признаков БП в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого лечения), нет признаков новых метастазов в головной мозг или прогрессирования заболевания. существующие метастатические поражения при повторной визуализации, и кортикостероиды не требуются в течение по крайней мере 14 дней до первой дозы исследуемого лечения. Пациенты с карциноматозным менингитом неприемлемы, независимо от того, является ли заболевание клинически стабильным или нет.
10. Имеет метастазы в костях и подвержен риску параплегии.
11. Имеет известное активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, или предшествующее аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 2 лет (могут быть зарегистрированы субъекты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующие системного лечения, гипотиреозом, требующим только замены щитовидной железы, или диабетом I типа, требующим только инсулина). ).
12. Имеет известный анамнез первичных иммунодефицитных заболеваний.
13. Имеет известный активный туберкулез легких.
14. Имеет известную историю аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
15. Инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (имеет положительные антитела к ВИЧ).
16. Имеет активные или плохо контролируемые серьезные инфекции.
17. Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA класс II-IV) или симптоматическую или плохо контролируемую аритмию.
18. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение.
19. Имели какие-либо артериальные тромбоэмболические осложнения в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или преходящую церебральную ишемическую атаку.
20. Имеет значительное недоедание, например, требующее непрерывного парентерального питания ≥7 дней. Разрешены те, кто получил внутривенное лечение недоедания, которое закончилось более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого лечения.
21. Имеет в анамнезе клинически значимый тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии или другие серьезные тромбоэмболические явления в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантируемый порт или тромбоз, связанный с катетером, или случайная эмболия легочной артерии, обнаруженная при сканировании без симптомов, или тромбоз поверхностных вен не считается быть «тяжелой» тромбоэмболии).
22. Имеет неконтролируемые метаболические нарушения, незлокачественные органные или системные заболевания или вторичные заболевания, связанные с раком, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
23. Имеет тяжелую легочную дисфункцию.
24. Имеет печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром или цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью.
25. Имеет непроходимость кишечника или любое из следующих заболеваний в анамнезе: воспалительное заболевание кишечника, обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопровождающаяся хронической диареей), болезнь Крона или язвенный колит.
26. Имеет известный острый или хронический активный гепатит B (положительный HBsAg и вирусная нагрузка ДНК гепатита B (HBV) ≥ 103 копий/мл или > 200 МЕ/мл) или острый или хронический активный гепатит C (положительный результат на антитела к гепатиту C [HCV] и обнаруживаемый РНК ВГС).
27. Имеет в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или свищ в течение 6 месяцев до включения в исследование (разрешено наличие гастростомии или энтеростомии).
28. Имеет интерстициальное заболевание легких, требующее кортикостероидов.

29. Имеет в анамнезе другие первичные злокачественные опухоли, за исключением:

    • Злокачественные опухоли, которые достигли полного ответа (CR) по крайней мере за 2 года до включения и, как ожидается, не потребуют лечения во время исследования.
    • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков рецидива заболевания.
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива заболевания.
    • Рак предстательной железы, ХЛЛ или другие виды рака, когда индолентная природа опухоли позволяет и пациент находится под активным наблюдением.
30. Беременна или кормит грудью.
31. Имеет острые или хронические заболевания, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут привести к следующим последствиям: повышенный риск, связанный с исследуемым препаратом, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, или иным образом признан исследователями непригодным для участия в исследовании.