A neuromoduláció hatásai gége-dystóniában

Az LD oka nagyrészt ismeretlen, és nincs olyan kezelés, amely hosszú távú előnyökkel járna. A kutatók hosszú távú célja a gége-dystonia patofiziológiájának feltárása, amely döntő lépés a szenzitív tesztek és új beavatkozások kifejlesztése felé e pusztító betegség kezelésére. A neuroimaging vizsgálatok azt sugallták, hogy az LD abnormális aktivációs mintázatokkal és túlzott plaszticitással jár az agy szenzomotoros területein, azonban ebben a rendellenességben hiányzik a kérgi ingerlékenység megértése. Ez az információ azért fontos, mert átfogóbb megértést biztosít a rendellenesség patofiziológiájáról, és új vizsgálatokat vagy kezeléseket nyit meg. A kutatók megkezdték ennek a tudásbeli hiánynak a felszámolását egy új, koponyán keresztüli mágneses stimuláció (TMS) paradigma kidolgozásával, amellyel felmérhető az intrakortikális ingerlékenység és a megcélzott gégeizmok gátlása. Bár a hasonló paradigmák eredményesek voltak a végtagok dystonia idegi mechanizmusainak magyarázatában, tudomásunk szerint a TMS-t nem használták a laryngealis dystonia patofiziológiájának felmérésére, így a végtag és a gége dystoniák közötti agyi állapot hasonlóságai és különbségei nem értékelhetők. A kutatók jelenlegi NIDCD-projektje (R01DC015216), amellyel a javasolt projekt szinergizál, TMS-t és funkcionális neuroimaging-t használ LD-ben és fokális kézdisztóniában szenvedő embereknél, hogy meghatározza az agy ingerlékenységét és kapcsolódási képességét, amely a két rendellenességre jellemző és közös. Ez a megközelítés a kutatók nemrégiben befejezett NIDCD támogatásán (R21DC012344) alapul, amely támogatta egy érvényes és megbízható TMS-módszer kifejlesztését a thyroarytenoid, az LD-ben érintett izom kérgi reprezentációjának és ingerelhetőségének meghatározására. Ezt a megközelítést alkalmazva a kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy az LD-ben szenvedő emberek csökkentik az intrakortikális gátlást az egészséges kontrollokhoz képest. Ezek az eredmények meggyőző alapot biztosítanak ennek a megállapításnak a klinikai alkalmazásához annak meghatározására, hogy az intrakortikális gátlást fokozó beavatkozás eredményezhet-e klinikai javulást.

1. cél: Határozza meg az 5 napos napi rTMS és a színlelt kezelés fonatorikus hatását LD-ben szenvedő betegeknél. Az rTMS fonatorikus funkcióra gyakorolt ​​hatását (a) hallási-perceptuális értékeléssel (b) akusztikus analízissel, beleértve a futó beszéd és a tartós magánhangzó simított cepstralis csúcskiemelkedését (CPPS), és (c) a vokális erőfeszítések páciensének önértékelésével (c) a hangvizsgálat segítségével mérik. válasz hangigényre). (H1) A kutatók nagy, kedvező beavatkozási hatásméreteket figyelnek meg a fonatóriumi funkciók mérésében rTMS-t követően az ál-kezeléshez képest.

2. cél: Határozza meg a neurofiziológiai változásokat, amelyek az 5 napos rTMS-hez és az ál-elégtelenséghez kapcsolódnak LD-ben szenvedő betegeknél. A beavatkozás előtt és után értékelni fogják a TMS által mért neurofiziológiára gyakorolt ​​beavatkozási hatásokat, beleértve a gége motoros kéregből származó intrakortikális serkentő és gátló intézkedéseket. (H2) A kutatók az rTMS-t követően a kérgi ingerlékenység [motoros kiváltott potenciál (MEP)] és/vagy a gátlás növekedése [kortikális csendes periódus (cSP)] szignifikáns csökkenését figyelik meg a hamishoz képest.

3. cél: Fedezze fel az LD-ben szenvedő emberek rTMS-re reagálóihoz és nem reagálóihoz kapcsolódó jellemzőket. Ez a feltáró cél az egyes személyek akusztikai (CPPS) változásai alapján csoportosítja a résztvevőket válaszadókként vagy nem válaszolókként. A többváltozós regresszió a beavatkozásra adott pozitív válaszhoz kapcsolódó tényezőket vizsgálja. (H3) Bizonyos tényezők, mint például az életkor, a tünetek megjelenése óta eltelt idő, a klinikai súlyosság és/vagy a kortikális kiindulási ingerlékenység és gátlás összefüggésbe hozható a kezelésre való reagálással.

Eljárások: A minősített résztvevők tájékozott beleegyezést adnak, és helyszíni szűrést kapnak a jogosultság megállapítása érdekében. Az 1. napon a hangtermelés és a TMS által mért neurofiziológia kiindulási (pre) akusztikus, perceptuális és a páciens által jelentett értékelését végzik el. A résztvevők ezután megkapják az első rTMS beavatkozást. A 2., 3. és 4. napon a résztvevők kizárólag rTMS (valódi vagy színlelt) beavatkozást kapnak, tesztelés nélkül. Az 5. napon az rTMS beavatkozás után ugyanazokat az akusztikus, perceptuális, a betegek által jelentett és neurofiziológiai értékeléseket végzik el. Az 1. bejegyzés után legalább 3 hónappal a résztvevők átmennek, hogy megkapják a másik beavatkozást (rTMS vagy Sham). Az értékelések időzítése a kísérlet keresztezési szakaszában, a Pre2 és Post2, tükrözi a Pre1 és Post1 időzítését az első fázisban.

TMS Neurofiziológiai Értékelés. A résztvevők tesztelik a hangzási területet. A helyi érzéstelenítést először a nyak elülső bőrén alkalmazzák, majd 1%-os lidokain 1:100 000 arányú epinefrinnel való felületes injekciójával. A célizmok kétoldali TA izmok. Egy tapasztalt fül-orr-gégész minden TA izomba egy 30 mm-es, 27 gauge-es tűt szúr be, amelyen egy pár finomhuzalos kampós elektróda található, a gége-EMG standard eljárásait követve. Perkután megközelítést alkalmazva a tűt a középvonaltól eltérő szögben, de az ipsilaterális inferior tuberculushoz képest mediálisan át kell vezetni a cricothyroid membránon, hogy közvetlenül bejusson a TA izomba, miközben elkerüli a légutakat. A behelyezés során az elektródák audiomonitorhoz vannak csatlakoztatva, hogy az elhelyezés során valós időben figyeljék az izomaktivitást. A TA elhelyezésének megerősítése után a tűt eltávolítják, így a finom huzalok a TA izmokban maradnak. A két pár finomhuzalos elektródát az erősítőhöz kell csatlakoztatni, és ugyanazzal a beállítással kell beszerezni, mint a kutatók korábbi tanulmányában. Az elektródák elhelyezkedését megerősíti a fokozott EMG-aktivitás, a tartós fonáció és a Valsalva manőver. A TMS-teszt intenzitási küszöbét úgy határozzák meg, hogy megtalálják a kérgi néma periódus (cSP) kiváltásához szükséges minimális intenzitást az /i/ állandó fonációja során (a TA-izmok összehúzódásának előidézéséhez) a kortikális gátlás mértékeként. A TMS „hotspot” lesz a megfelelő hely a kéregben, amikor a cSP-t a TMS tesztelési intenzitási küszöbértékével indukáljuk. A TMS hotspot helyét és a TA izomból származó finomhuzalelektródák elektromiogram (EMG) cSP válaszának 30 vizsgálatát rögzítik. A cSP a GABAB receptor által közvetített gátló folyamatokat tükrözi a kérgi motoros területeken. Tíz próba motoros kiváltott potenciált (MEP) is kiváltanak a résztvevők pihenésként a kérgi ingerlékenység mértékeként. A görbe alatti EMG-területet az inger előtti aktivitás idővel egyenértékű időszakára számítják ki. Keret nélküli sztereotaxiás neuro-navigációs rendszert fognak használni az ingerhelyek megbízhatóságának és rögzítésének fokozására. A biztonság érdekében a vizsgáló minden résztvevőt átvizsgál, hogy megállapítsa a TMS megfelelőségét, és hogy minden biztonsági paraméter teljesül-e. A feldolgozás a korábban közzétett módszerek szerint történik. Az ingerlékenység értékelését végző vizsgáló vak lesz a csoport kijelölésére.

rTMS. A gátló (1 Hz-es) rTMS (1200 impulzus, kétfázisú hullámforma) ugyanabba a bal félteke gége motoros kérgi „hotspotjába” kerül, amelyet a TMS-teszttel hoztak létre az 1. napon. A bal oldali gégekérget a gégeizmok bilaterális kontrollja miatt választottuk ki, és nem találtunk különbséget a bal és a jobb oldali cSP között. A neuronavigációt (Brainsight®, Rogue Research Inc., Quebec, Kanada) fogják használni a merevség fokozására azáltal, hogy nyomon követik a stimuláció helyét a kéregben és a tekercs pozícióját, mint stimulációs célpontot. Az alany körülbelül 20 perces, FDA által jóváhagyott rTMS-kezelésben részesül 0,9-szeres nyugalmi motorküszöb mellett, 1 Hz-en egy 70 mm-es nyolcas TMS-tekerccsel, amely 5Magstim gyors mágneses stimulátorhoz van csatlakoztatva. Ez a kezelés a korábbi vizsgálatokban más dystoniában szenvedő alanyoknál egyetlen napon végzett teljes pulzusszám tartományába esik. Ugyanezt a célt használják az rTMS beavatkozáshoz az 5 nap során és a beavatkozás utáni értékelésekhez. A színlelt rTMS-stimulációt áltekerccsel adják, amely hasonló hang- és érzékszervi stimulációt ad a fejbőrnek, de nem ad ki stimuláló impulzust. A színlelt stimuláció segít meghatározni, hogy az rTMS-t követő változások placebo-hatás következményei-e.