Egy tanulmány az egyszeri és többszörös dózisú TJ202 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai profiljának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok (az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban):

Egyszeri adag:

1. Férfi vagy nő, 18-65 éves (beleértve), súlya ≥ 45 kg.
2. A szisztémás lupus erythematosus határozott diagnózisa (lásd a 3. mellékletet. SLICC 2012 SLE osztályozási kritériumai a diagnosztikai kritériumokért), és az SLE betegség aktivitási indexe (SLEDAI) < 15 (lásd a 4. mellékletet. SLE betegség aktivitási pontszám [SLEDAI-2000] pontozási kritériumok) . Pozitív antinukleusz antitest (ANA) teszt eredménye.

3. Ha egy alany SLE-kezelésben részesül, a vizsgált gyógyszer első dózisának időpontjáig stabil SLE-sémát kell fenntartani (a megengedett gyógyszerek és maximális dózisaik a következők):

   • Glükokortikoidok: prednizon 10 mg/nap vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózissal. Stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
   • Egyéb immunszuppresszív szerek önmagukban vagy glükokortikoidokkal kombinálva a következők: azatioprin (maximális adag 100 mg/nap), metotrexát (maximális adag 15 mg/hét), mikofenolát-mofetil (maximális adag 1500 mg/nap), tripterygium polyglycosid wilfordiigium. (maximális adag 60 mg/nap), leflunomid (maximális adag 20 mg/nap), takrolimusz (maximális adag 4 mg/nap), ciklosporin (maximális adag 100 mg/nap). A fenti gyógyszereket legalább 12 hétig kell alkalmazni, és legalább 4 hétig stabilnak kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
   • Hidroxiklorokin: A megengedett maximális adag 400 mg/nap, és a fent felsorolt ​​immunszuppresszánsokkal kombinálva megengedett. Legalább 12 hétig kell alkalmazni, és a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
4. Az alany hajlandó részt venni a vizsgálatban, és önkéntesen aláírja az ICF-et.

5. A fogamzóképes korú alanyoknak vagy a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során (kivéve az orális ösztrogéneket, az ösztrogén hüvelygyűrűt stb., lásd az 5. mellékletet. Fogamzásgátló intézkedések, fogamzásképes nők definíciói és fogamzásgátlás Az opcionális fogamzásgátló módszerekre vonatkozó követelmények).

   Többszörös dózisok: az egyszeri adag felvételi kritériumain kívül az alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük

6. dsDNS antitest titer (ELISA) nagyobb vagy egyenlő, mint a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese.

Kizárási kritériumok (azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból):

1. Központi idegrendszeri (CNS) betegségek: aktív központi idegrendszeri lupus (beleértve az epilepsziát, pszichózist, organikus encephalopathia szindrómát, cerebrovascularis balesetet, encephalitist vagy központi idegrendszeri vasculitist), látászavar, koponya neuropátia a szűrést megelőző 60 napon belül, beavatkozás szükséges.
2. Vesebetegségek: nephrosis szindróma (protein vizelet > 3,5 g/24 óra) a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a protokoll által tiltott gyógyszerek (például intravénás ciklofoszfamid) alkalmazása szükséges aktív nephritis miatt, vagy hemodialízis vagy nagy dózisú glükokortikoidok, például prednisz ≥ 100 mg/nap (vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisokkal).
3. Szív- és érrendszeri betegségek: a kórelőzményben akut szívinfarktus vagy instabil angina, súlyos aritmia (multifokális, gyakori kamrai korai szívverések, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció) stb. az elmúlt hat hónapban; New York Heart Association (NYHA) III-IV osztály (a részletekért lásd a 6. mellékletet. NYHA).
4. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma szerepel (a National Heart, Lung and Blood Institute [NHLB] Asthma Súlyossági Skálája szerint) az elmúlt 5 évben, vagy akiknek jelenleg (bármilyen fokozatú) kontrollálatlan asztmája van.
5. Asztma és specifikus dermatitisz stb., amelyek glükokortikoid-függő terápiát igényelnek (kivéve a helyi glükokortikoidokat).

6. Fertőzések, amelyek akut vagy krónikus fertőzések miatt kezelést igényelnek, az alábbiak szerint:

   • Krónikus fertőzések (pl. tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, zoster vírus és atípusos mycobacteriosis) jelenleg alkalmazott bármely gátló terápiája;
   • fertőzés miatti kórházi kezelés az adagolást megelőző 60 napon belül;
   • Fertőzésellenes gyógyszerekkel (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) történő kezelés parenterális beadással (IV vagy IM) 60 nappal az adagolás előtt.
   • Mycobacterium tuberculosisban szenvedő alanyok, beleértve azokat is, akiknél pozitív a "T-sejtes foltteszt tuberkulózis fertőzésre (T-SPOT)" (látens tuberkulózis fertőzés: kivéve azokat, akik az első adag előtt 4 héttel befejezték a tuberkulózis profilaxist), vagy akiknél pozitív képalkotó eredmény.
7. Az alábbi tesztek bármelyikének pozitív eredménye: hepatitis B felületi antigén (HBs Ag), hepatitis B magantitest (HBc Ab), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab), humán immunhiány vírus ellenanyag (HIV Ab) vagy treponema pallidum antitest (TPPA). Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél pozitív volt a hepatitis B magantitest (HBc Ab), de negatív a HBV-DNS.
8. Hematológiai rendszer betegségei vagy hematológiai rendellenességek: olyan alanyok, akik korábban vagy jelenlegi hematológiai betegségben szenvednek (beleértve, de nem kizárólagosan: myelofibrosis, aplasztikus argeneratív anaemia, leukémia, limfóma stb.), hematológiai hemoglobin < 100 g/l, fehérvérsejtszám < 3,0 × 109/l, granulociták < 2,5 × 109/l, limfociták < 0,8 × 109/l vagy vérlemezkék < 100 × 109/l.
9. Kóros májműködés: aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy glutamil-transzpeptidáz (GGT) értéke > 2-szerese a normálérték felső határának; vagy az összbilirubin vagy az alkalikus foszfatáz (ALP) értéke > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
10. Kóros veseműködés: a kreatinin (Cr) vagy a karbamid-nitrogén (BUN) értéke a normálérték felső határának (ULN) > 1,5-szerese; szűrés előtti becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≤ 60 ml/perc. Számítsa ki az eGFR értékeket az MDRD képlet segítségével: eGFR (mL/perc × 1,73 m2) = 175 × vér kreatinin ([Scr (mg/dL)])-1,154 × életkor-0,203 × nem (M = 1, F = 0,742).
11. Rák: rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben.
12. Transzplantáció: jelentős szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy hematopoietikus őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
13. Női alanyok, akiknél pozitív a szérum terhességi teszt, vagy jelenleg szoptatnak.
14. Jelentős műtét (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
15. Célzott gyógyszeres terápia: rituximab az első adagot megelőző 180 napon belül; minden olyan gyógyszeres terápia, amely T-limfocitákat, B-limfocitákat, citokineket vagy receptorokat céloz [például belimumab, telitacicept, abatacept stb.] az első adag beadása előtt 90 napon belül; JAK-gátlók az első adag beadása előtt 30 napon belül; egyéb vizsgálati gyógyszerek 5-nél rövidebb felezési időre.
16. Azok az alanyok, akik részt vettek bármilyen más klinikai vizsgálatban (beleértve a vizsgálati oltóanyagokat is), vagy invazív és vizsgálati orvostechnikai eszközökkel kezeltek a felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy akiket intervenciós és vizsgálati vizsgálatba vesznek.
17. A randomizálás előtt alkalmazott véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek stabil dózisai, amelyek meghaladták a szokásos adagokat, vagy az adagolás előtti 7 napon belül megemelték.

18. Immunszuppresszánsok:

    • A szűrést megelőző 90 napon belül megkapta a következő kezelések valamelyikét: Intravénás immunglobulin (IVIG);Nagy dózisú glükokortikoidok, például prednizon ≥ 100 mg/nap alkalmazása;Plazmacsere, leukoferézis;Ciklofoszfamid.
    • Immunmoduláló szerek, például timozin alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül.
19. Vakcinázás a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
20. Hagyományos kínai gyógyászati ​​termékek vagy gyógynövénykészítmények, például fehér paeony kapszulák, zhengqinfengtongning és colquhounia gyökértabletták teljes glükozidjainak használata a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
21. A kábítószerrel visszaélőket a gyógyszeres kezelés előzményei alapján állapították meg, beleértve a morfiumot, ketamint, tetrahidrokannabinolátot, metamfetamint, dimetil-dioximetamfetamint és kokaint.
22. Azok az alanyok, akik heti 14 egységnél több alkoholt (1 egység alkohol = 360 ml sör, 150 ml bor vagy 45 ml szeszes ital) fogyasztottak a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy akik nem tudnak tartózkodni az alkoholtól a vizsgálat alatt , amint azt a történelemkutatások határozták meg.
23. Egyéb állapotok: beleértve a laboratóriumi eltéréseket, bármilyen más betegség anamnézisében (pl. közelmúltban vérmérgezés), klinikailag jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus állapotok, amelyek nem kapcsolódnak az SLE-hez (pl. akut tüdőgyulladás, pulmonális artériás hipertónia, diabéteszes ketoacidózis, akut hasnyálmirigy-gyulladás stb. .). A vizsgáló véleménye szerint a fenti feltételek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, vagy nem megfelelő kockázatnak tehetik ki az alanyt. Így azok az alanyok, akik a fenti feltételeket tapasztalják, nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
24. Olyan alanyok, akik a vizsgáló által meghatározott egyéb okok miatt alkalmatlanok ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.