En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK-profilen för enstaka och multipla doser TJ202 hos patienter med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier (försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för inkludering i denna studie):

En dos:

1. Man eller kvinna, 18-65 år (inklusive), vikt ≥ 45 kg.
2. Definitiv diagnos av systemisk lupus erythematosus (se bilaga 3. SLE-klassificeringskriterier av SLICC 2012 för diagnostiska kriterier), och ett SLE-sjukdomsaktivitetsindex (SLEDAI) poäng på < 15 (se bilaga 4. SLE Disease Activity Score [SLEDAI-2000] för poängkriterier). Ett positivt testresultat för antinucleus antibody (ANA).

3. Om en patient får SLE-behandling måste en stabil SLE-regim upprätthållas fram till datumet för den första dosen av studieläkemedlet (de tillåtna medicinerna och deras maximala doser är följande):

   • Glukokortikoider: prednison 10 mg/dag eller andra glukokortikoider med motsvarande dos. Den ska vara stabil i minst 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet tas.
   • Andra immunsuppressiva läkemedel ensamma eller i kombination med glukokortikoider inkluderar följande: azatioprin (maximal dos på 100 mg/dag), metotrexat (maximal dos på 15 mg/vecka), mykofenolatmofetil (maximal dos på 1500 mg/dag), tripterygium wilfordii polyglykosider (maximal dos på 60 mg/dag), leflunomid (maximal dos på 20 mg/dag), takrolimus (maximal dos på 4 mg/dag), ciklosporin (maximal dos på 100 mg/dag). Ovanstående mediciner ska användas i minst 12 veckor och stabila i minst 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet tas.
   • Hydroxiklorokin: Den högsta tillåtna dosen är 400 mg/dag, och kombination med de immunsuppressiva läkemedlen som anges ovan är tillåten. Den ska användas i minst 12 veckor och dosen ska vara stabil i minst 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet tas.
4. Försökspersonen är villig att delta i studien och frivilligt underteckna ICF.

5. Försökspersoner i fertil ålder eller försökspersoner med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien (förutom orala östrogener, östrogen vaginalring, etc., se bilaga 5. Preventivmedel, definitioner av kvinnor i fertil potential och preventivmedel Krav på valfria preventivmedel).

   Flera doser: förutom inklusionskriterierna för engångsdoser bör försökspersoner uppfylla följande kriterier

6. dsDNA-antikroppstiter (ELISA) större än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).

Uteslutningskriterier (försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien):

1. Sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS): aktiv lupus i centrala nervsystemet (inklusive epilepsi, psykos, organiskt encefalopatisyndrom, cerebrovaskulär olycka, encefalit eller CNS-vaskulit), synstörningar, kranialneuropati inom 60 dagar före screening, med ingripande som krävs.
2. Njursjukdomar: nefrotiskt syndrom (proteinurin > 3,5 g/24 timmar) inom 30 dagar före screening, eller som kräver protokollförbjudna läkemedel (som intravenös cyklofosfamid) för aktiv nefrit, eller som kräver hemodialys eller högdos glukokortikoider av som prednison ≥ 100 mg/dag (eller andra glukokortikoider med ekvivalenta doser).
3. Kardiovaskulära störningar: historia av akut hjärtinfarkt eller instabil angina, svår arytmi (multifokala frekventa ventrikulära prematura slag, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer) etc. under de senaste sex månaderna; New York Heart Association (NYHA) klass III-IV (se bilaga 6. NYHA för detaljer).
4. Försökspersoner med en känd historia av måttlig eller svår ihållande astma (bedömd av Asthma Severity Scale of National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLB]) under de senaste 5 åren, eller som för närvarande har okontrollerad astma (av vilken grad som helst).
5. Astma och specifik dermatit etc. som kräver glukokortikoidberoende terapi (förutom topikala glukokortikoider).

6. Infektioner som kräver behandling för akuta eller kroniska infektioner, enligt följande:

   • Behandling med någon hämmande terapi för närvarande för kroniska infektioner (t.ex. tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, zostervirus och atypisk mykobakterios);
   • sjukhusvistelse för en infektion inom 60 dagar före dosering;
   • Behandling med anti-infektionsläkemedel (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasiter) genom parenteral administrering (IV eller IM) 60 dagar före dosering.
   • Försökspersoner med mycobacterium tuberculosis, inklusive de med ett positivt "T-cellspottest för tuberkulosinfektion (T-SPOT)" (latent tuberkulosinfektion: förutom de som har avslutat tuberkulosprofylax i 4 veckor före sin första dos), eller de med en positivt bildresultat.
7. Försökspersoner med positiva resultat från något av följande tester: hepatit B-ytantigen (HBs Ag), hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab) eller treponema pallidum antikropp (TPPA). Patienter som testats positivt för hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab) men negativa för HBV-DNA bör uteslutas.
8. Hematologiska systemsjukdomar eller hematologiska avvikelser: försökspersoner med tidigare eller aktuella hematologiska systemsjukdomar (inklusive men inte begränsat till: myelofibros, anemi aplastisk aregenerativ, leukemi, lymfom, etc.), hematologi med hemoglobin < 100 g/L, vita blodkroppar < 3,0 × 109/L, granulocyter < 2,5 × 109/L, lymfocyter < 0,8 × 109/L, eller blodplättar < 100 × 109/L.
9. Onormal leverfunktion: värden för aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) eller glutamyltranspeptidas (GGT) > 2 gånger ULN; eller totala bilirubin eller alkaliskt fosfatas (ALP) värden > 1,5 gånger ULN.
10. Onormal njurfunktion: kreatinin (Cr) eller ureakväve (BUN) värden > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min före screening. Beräkna eGFR-värden med hjälp av MDRD-formeln: eGFR (mL/min × 1,73 m2) = 175 × blodkreatinin ([Scr (mg/dL)])-1,154 × ålder-0,203 x kön (M = 1, F = 0,742).
11. Cancer: historia av malignitet under de senaste 5 åren.
12. Transplantation: historia av större organtransplantationer (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetiska stamcells- eller benmärgstransplantationer.
13. Kvinnliga försökspersoner med positivt serumgraviditetstest eller ammar för närvarande.
14. Anamnes på större operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller närvaro av oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Riktad läkemedelsbehandling: rituximab inom 180 dagar före den första dosen; all läkemedelsterapi riktad mot T-lymfocyter, B-lymfocyter, cytokiner eller receptorer [t.ex. belimumab, telitacicept, abatacept, etc.] inom 90 dagar före den första dosen; JAK-hämmare inom 30 dagar före den första dosen; andra prövningsläkemedel för mindre än 5 halveringstider.
16. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar (inklusive fått prövningsvacciner) eller fått behandling med invasiva och prövningsmedicinska utrustningar inom 3 månader före inkluderingen, eller som håller på att registreras i en interventions- och undersökningsstudie.
17. Stabila doser av antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel som användes före randomisering som översteg vanliga doser eller ökades inom 7 dagar före dosering.

18. Immunsuppressiva medel:

    • Har fått någon av följande behandlingar inom 90 dagar före screening: Intravenöst immunglobulin (IVIG); Användning av högdos glukokortikoider såsom prednison ≥ 100 mg/dag; Plasmautbyte, leukoferes; Cyklofosfamid.
    • Användning av immunmodulerande medel såsom tymosin inom 30 dagar före screening.
19. Vaccination inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
20. Användning av traditionella kinesiska läkemedel eller växtbaserade preparat såsom totala glukosider av vita pionkapslar, zhengqinfengtongning och colquhounia rottabletter inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
21. Narkotikamissbrukare fastställs av förfrågningar om medicinhistorik, inklusive morfin, ketamin, tetrahydrocannabinolat, metamfetamin, dimetyldioximetamfetamin och kokain.
22. Försökspersoner som har konsumerat mer än 14 enheter alkohol/vecka (1 enhet alkohol = 360 ml öl, 150 ml vin eller 45 ml sprit) inom 3 månader före screening, eller som inte kan avstå från alkohol under försöket , som fastställts av historikförfrågningar.
23. Andra tillstånd: inklusive laboratorieavvikelser, historia av någon annan sjukdom (t.ex. septikemi nyligen), kliniskt signifikant instabil eller okontrollerad akut eller kronisk tillstånd som inte är relaterade till SLE (t.ex. akut lunginflammation, pulmonell arteriell hypertoni, diabetisk ketoacidos, akut pankreatit, etc. .). Enligt utredarens uppfattning kan ovanstående förhållanden förvirra studieresultaten eller utsätta försökspersonen för en olämplig risk. De försökspersoner som upplever tillstånden ovan är alltså inte lämpliga för att delta i denna studie.
24. Försökspersoner som är olämpliga för att delta i denna kliniska studie av andra skäl som fastställts av utredaren.