Tutkimus yksittäisten ja useiden TJ202-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja PK-profiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus

Osallistumiskriteerit (koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen):

Yksittäinen annos:

1. Mies tai nainen, 18-65 vuotta vanha (mukaan lukien), paino ≥ 45 kg.
2. Tarkka systeemisen lupus erythematosuksen diagnoosi (katso liite 3. SLICC 2012:n SLE-luokituskriteerit diagnostisten kriteerien osalta) ja SLE-taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) pistemäärä < 15 (katso liite 4. SLE-taudin aktiivisuuspisteet [SLEDAI-2000] pisteytyskriteerit). Positiivinen antinukleusvasta-aine (ANA) testitulos.

3. Jos koehenkilö saa SLE-hoitoa, vakaa SLE-hoito on säilytettävä ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen saakka (sallitut lääkkeet ja niiden enimmäisannokset ovat seuraavat):

   • Glukokortikoidit: prednisoni 10 mg/vrk tai muut glukokortikoidit vastaavalla annoksella. Sen pitäisi olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
   • Muita immunosuppressiivisia lääkkeitä yksinään tai yhdistelmänä glukokortikoidien kanssa ovat seuraavat: atsatiopriini (enimmäisannos 100 mg/vrk), metotreksaatti (enimmäisannos 15 mg/viikko), mykofenolaattimofetiili (enimmäisannos 1500 mg/vrk), tripterygium-polyglykosidit (enimmäisannos 60 mg/vrk), leflunomidi (enimmäisannos 20 mg/vrk), takrolimuusi (enimmäisannos 4 mg/vrk), siklosporiini (enimmäisannos 100 mg/vrk). Edellä mainittuja lääkkeitä tulee käyttää vähintään 12 viikon ajan ja niiden tulee olla stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista.
   • Hydroksiklorokiini: Suurin sallittu annos on 400 mg/vrk, ja yhdistelmä yllä lueteltujen immunosuppressanttien kanssa on sallittu. Sitä tulee käyttää vähintään 12 viikkoa ja annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
4. Tutkittava on valmis osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti ICF:n.

5. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden tai koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (paitsi suun estrogeenit, estrogeeninen emätinrengas jne., katso liite 5. Ehkäisymenetelmät, määritelmät naisista, jotka voivat tulla raskaaksi ja ehkäisy). Valinnaisten ehkäisymenetelmien vaatimukset).

   Useat annokset: kerta-annoskriteerien lisäksi koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat kriteerit

6. dsDNA-vasta-ainetiitteri (ELISA) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).

Poissulkemiskriteerit (koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta):

1. Keskushermoston (CNS) sairaudet: aktiivinen keskushermoston lupus (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatiaoireyhtymä, aivoverenkiertohäiriö, enkefaliitti tai keskushermoston vaskuliitti), näköhäiriöt, kallon neuropatia 60 päivän sisällä ennen seulontaa, toimenpiteitä vaadittaessa.
2. Munuaiset: nefroottinen oireyhtymä (proteiinivirtsa > 3,5 g/24 h) 30 vuorokauden sisällä ennen seulontaa tai aktiivisen munuaistulehduksen varalta vaaditaan protokollan kiellettyjä lääkkeitä (kuten suonensisäistä syklofosfamidia) tai hemodialyysi tai suuriannoksinen glukokortikoidi, kuten prednis. ≥ 100 mg/vrk (tai muut glukokortikoidit vastaavilla annoksilla).
3. Sydän- ja verisuonihäiriöt: aiempi akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, vakava rytmihäiriö (multifokaaliset usein ennenaikaiset kammiolyönnit, kammiotakykardia, kammiovärinä) jne. viimeisen kuuden kuukauden aikana; New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV (katso lisätietoja liitteestä 6. NYHA).
4. Potilaat, joilla on tiedossa ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma (arvioituna National Heart, Lung and Blood Instituten (NHLB) astman vakavuusasteikolla) viimeisen viiden vuoden aikana tai joilla on tällä hetkellä hallitsematon astma (mikä tahansa aste).
5. Astma ja spesifinen dermatiitti jne., jotka vaativat glukokortikoidiriippuvaista hoitoa (paitsi paikallisia glukokortikoideja).

6. Infektiot, jotka vaativat hoitoa akuuttien tai kroonisten infektioiden vuoksi, seuraavasti:

   • Hoito millä tahansa tällä hetkellä kroonisten infektioiden estohoidolla (esim. tuberkuloosi, pneumokystaatti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, zoster-virus ja epätyypillinen mykobakterioosi);
   • sairaalahoito infektion vuoksi 60 päivän sisällä ennen annostelua;
   • Hoito infektiolääkkeillä (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) parenteraalisesti (IV tai IM) 60 päivää ennen annostelua.
   • Potilaat, joilla on mycobacterium tuberculosis, mukaan lukien ne, joilla on positiivinen "T-solupistetesti tuberkuloosiinfektion varalta (T-SPOT)" (latentti tuberkuloosiinfektio: paitsi ne, jotka ovat suorittaneet tuberkuloosin estohoitoa 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta) tai ne, joilla on positiivinen kuvantamistulos.
7. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tulos jostakin seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc Ab), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) tai treponema pallidum vasta-aine (TPPA). Potilaat, joiden testi oli positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBc Ab) mutta negatiivinen HBV-DNA:lle, tulee sulkea pois.
8. Hematologiset järjestelmän sairaudet tai hematologiset poikkeavuudet: henkilöt, joilla on aikaisemmat tai nykyiset hematologiset sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: myelofibroosi, aplastinen argeneratiivinen anemia, leukemia, lymfooma jne.), hematologia, jonka hemoglobiini on < 100 g/l, valkosolut < 3,0 × 109/l, granulosyytit < 2,5 × 109/l, lymfosyytit < 0,8 × 109/l tai verihiutaleet < 100 × 109/l.
9. Epänormaali maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai glutamyylitranspeptidaasi (GGT) > 2 kertaa ULN; tai kokonaisbilirubiinin tai alkalisen fosfataasin (ALP) arvot > 1,5 kertaa ULN.
10. Epänormaali munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) tai urea typen (BUN) arvot > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); seulontaa edeltävä arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤ 60 ml/min. Laske eGFR-arvot MDRD-kaavalla: eGFR (mL/min × 1,73 m2) = 175 × veren kreatiniini ([Scr (mg/dL)])-1,154 × ikä-0,203 × sukupuoli (M = 1, F = 0,742).
11. Syöpä: pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana.
12. Elinsiirto: historiassa suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
13. Naishenkilöt, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen tai jotka tällä hetkellä imettävät.
14. Aiempi suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Kohdennettu lääkehoito: rituksimabi 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; mikä tahansa lääkehoito, joka kohdistuu T-lymfosyytteihin, B-lymfosyytteihin, sytokiineihin tai reseptoreihin [esim. belimumabi, telitasisepti, abatasepti jne.] 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; JAK-estäjät 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; muut tutkimuslääkkeet alle 5 puoliintumisajalla.
16. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai saaneet hoitoa invasiivisilla ja tutkimuksissa tarkoitetuilla lääkinnällisillä laitteilla 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai jotka ovat mukana interventio- ja tutkimustutkimuksessa.
17. Ennen satunnaistamista käytetyt vakaat antikoagulantti- tai verihiutaleiden annokset, jotka ylittivät tavanomaiset annokset tai joita nostettiin 7 päivän kuluessa ennen annosta.

18. Immunosuppressantit:

    • olet saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista 90 päivän aikana ennen seulontaa: Suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG);Suuriannoksisten glukokortikoidien, kuten prednisonin ≥ 100 mg/vrk, käyttö;Plasmanvaihto, leukofereesi;Syklofosfamidi.
    • Immunomoduloivien aineiden, kuten tymosiinin, käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
19. Rokotus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
20. Perinteisten kiinalaisten lääkkeiden tai kasviperäisten valmisteiden, kuten valkoisten paeony-kapseleiden, zhengqinfengtongning- ja colquhounia-juuritablettien kokonaisglukosidien käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
21. Lääkehistorian tiedustelujen perusteella määritetyt huumeidenkäyttäjät, mukaan lukien morfiini, ketamiini, tetrahydrokannabinolaatti, metamfetamiini, dimetyylidioksimetamfetamiini ja kokaiini.
22. Koehenkilöt, jotka ovat nauttineet yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö alkoholia = 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 45 ml viinaa) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka eivät voi pidättäytyä alkoholista kokeen aikana , kuten historian tiedustelut päättävät.
23. Muut sairaudet: mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, minkä tahansa muun sairauden historia (esim. viimeaikainen verenmyrkytys), kliinisesti merkittävät epästabiilit tai hallitsemattomat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka eivät liity SLE:hen (esim. akuutti keuhkokuume, keuhkoverenpainetauti, diabeettinen ketoasidoosi, akuutti haimatulehdus jne. .). Edellä mainitut olosuhteet voivat tutkijan mielestä hämmentää tutkimustuloksia tai asettaa tutkittavan sopimattoman riskin. Näin ollen koehenkilöt, jotka kokevat yllä olevat olosuhteet, eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
24. Koehenkilöt, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muista tutkijan määrittelemistä syistä.