Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en het PK-profiel van enkelvoudige en meervoudige doses TJ202 bij patiënten met systemische lupus erythematosus

Opnamecriteria (proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria voor opname in dit onderzoek):

Enkele dosis:

1. Man of vrouw, 18-65 jaar (inclusief), gewicht ≥ 45 kg.
2. Definitieve diagnose van systemische lupus erythematosus (zie bijlage 3. SLE-classificatiecriteria door SLICC 2012 voor diagnostische criteria), en een SLE-ziekteactiviteitsindex (SLEDAI)-score van < 15 (zie bijlage 4. SLE Disease Activity Score [SLEDAI-2000] voor scorecriteria). Een positief antinucleus antilichaam (ANA) testresultaat.

3. Als een proefpersoon een SLE-behandeling krijgt, moet een stabiel SLE-regime worden gehandhaafd tot de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (de toegestane medicijnen en hun maximale doses zijn als volgt):

   • Glucocorticoïden: prednison 10 mg/dag of andere glucocorticoïden met een equivalente dosis. Het moet gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
   • Andere immunosuppressiva, alleen of in combinatie met glucocorticoïden, zijn de volgende: azathioprine (maximale dosis van 100 mg/dag), methotrexaat (maximale dosis van 15 mg/week), mycofenolaatmofetil (maximale dosis van 1500 mg/dag), tripterygium wilfordii polyglycosiden (maximale dosis van 60 mg/dag), leflunomide (maximale dosis van 20 mg/dag), tacrolimus (maximale dosis van 4 mg/dag), ciclosporine (maximale dosis van 100 mg/dag). De bovenstaande medicijnen moeten gedurende ten minste 12 weken worden gebruikt en gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
   • Hydroxychloroquine: De maximaal toegestane dosis is 400 mg/dag, en combinatie met de hierboven vermelde immunosuppressiva is toegestaan. Het moet gedurende ten minste 12 weken worden gebruikt en de dosis moet gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
4. De proefpersoon is bereid om deel te nemen aan het onderzoek en vrijwillig de ICF te ondertekenen.

5. Proefpersonen die zwanger kunnen worden of proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (behalve orale oestrogenen, oestrogene vaginale ring, enz., zie bijlage 5. Anticonceptiemaatregelen, definities van vrouwen die zwanger kunnen worden en anticonceptie Vereisten voor optionele anticonceptiemethoden).

   Meerdere doses: naast de opnamecriteria voor een enkele dosis moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen

6. dsDNA-antilichaamtiter (ELISA) groter dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).

Uitsluitingscriteria (proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek):

1. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS): actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (waaronder epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident, encefalitis of vasculitis van het centrale zenuwstelsel), visuele stoornis, craniale neuropathie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening, met interventie vereist.
2. Nieraandoeningen: nefrotisch syndroom (eiwiturine > 3,5 g/24 u) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of waarvoor volgens het protocol verboden medicatie nodig is (zoals intraveneus cyclofosfamide) voor actieve nefritis, of waarvoor hemodialyse of hooggedoseerde glucocorticoïden nodig zijn, zoals prednison of ≥ 100 mg/dag (of andere glucocorticoïden met equivalente doses).
3. Cardiovasculaire aandoeningen: voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of onstabiele angina, ernstige aritmie (multifocale frequente ventriculaire premature slagen, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie), enz. gedurende de afgelopen zes maanden; New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV (zie bijlage 6. NYHA voor details).
4. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van matig of ernstig aanhoudend astma (beoordeeld door de Astma Severity Scale van het National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLB]) in de afgelopen 5 jaar, of die momenteel ongecontroleerd astma hebben (van welke graad dan ook).
5. Astma en specifieke dermatitis, enz. waarvoor glucocorticoïdafhankelijke therapie nodig is (behalve lokale glucocorticoïden).

6. Infecties die behandeling vereisen voor acute of chronische infecties, als volgt:

   • Behandeling met een remmende therapie momenteel voor chronische infecties (bijv. tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, zoster-virus en atypische mycobacteriose);
   • Ziekenhuisopname voor een infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering;
   • Behandeling met anti-infectiemiddelen (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasieten) door parenterale toediening (IV of IM) 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
   • Proefpersonen met mycobacterium tuberculosis, inclusief degenen met een positieve "T-celspottest voor tuberculose-infectie (T-SPOT)" (latente tuberculose-infectie: behalve degenen die gedurende 4 weken vóór hun eerste dosis tuberculoseprofylaxe hebben voltooid), of degenen met een positief beeldresultaat.
7. Proefpersonen met positieve resultaten van een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) of treponema pallidum antilichaam (TPPA). Patiënten die positief testten op hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) maar negatief op HBV-DNA, moeten worden uitgesloten.
8. Hematologische systeemziekten of hematologische afwijkingen: proefpersonen met eerdere of huidige hematologische systeemziekten (inclusief maar niet beperkt tot: myelofibrose, anemie aplastische aregeneratieve, leukemie, lymfoom, etc.), hematologie met hemoglobine < 100 g/L, witte bloedcellen < 3,0 × 109/L, granulocyten < 2,5 × 109/L, lymfocyten < 0,8 × 109/L, of bloedplaatjes < 100 × 109/L.
9. Abnormale leverfunctie: waarden van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) of glutamyltranspeptidase (GGT) > 2 keer ULN; of totaal bilirubine of alkalische fosfatase (ALP) waarden > 1,5 keer ULN.
10. Abnormale nierfunctie: creatinine (Cr) of ureumstikstof (BUN) waarden > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); pre-screening geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min. Bereken eGFR-waarden met behulp van de MDRD-formule: eGFR (ml/min × 1,73 m2) = 175 × bloedcreatinine ([Scr (mg/dL)])-1,154 × leeftijd-0.203 × geslacht (M = 1, F = 0,742).
11. Kanker: geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
12. Transplantatie: voorgeschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie (bijv. hart-, long-, nier-, lever) of hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
13. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest of die momenteel borstvoeding geven.
14. Geschiedenis van een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of aanwezigheid van niet-genezende wonden, zweren of breuken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Gerichte medicamenteuze behandeling: rituximab binnen 180 dagen vóór de eerste dosis; elke medicamenteuze behandeling gericht op T-lymfocyten, B-lymfocyten, cytokines of receptoren [bijv. belimumab, telitacicept, abatacept, enz.] binnen 90 dagen vóór de eerste dosis; JAK-remmers binnen 30 dagen vóór de eerste dosis; andere geneesmiddelen in onderzoek gedurende minder dan 5 halfwaardetijden.
16. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (inclusief het ontvangen van onderzoeksvaccins) of een behandeling hebben ondergaan met invasieve en medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 3 maanden vóór opname, of die worden ingeschreven in een interventie- en onderzoeksonderzoek.
17. Stabiele doses van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers gebruikt vóór randomisatie die de normale doses overschreden of binnen 7 dagen vóór dosering werden verhoogd.

18. Immunosuppressiva:

    • Een van de volgende behandelingen hebben gekregen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening: intraveneus immunoglobuline (IVIG); gebruik van hoge doses glucocorticoïden zoals prednison ≥ 100 mg/dag; plasma-uitwisseling, leukoferese; cyclofosfamide.
    • Gebruik van immunomodulerende middelen zoals thymosine binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
19. Vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
20. Gebruik van traditionele Chinese geneesmiddelen of kruidenpreparaten zoals totale glucosiden van witte pioenrooscapsules, zhengqinfengtongning en colquhounia-worteltabletten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
21. Drugsmisbruikers bepaald door onderzoek naar de medicatiegeschiedenis, waaronder morfine, ketamine, tetrahydrocannabinolaat, methamfetamine, dimethyldioxymethamfetamine en cocaïne.
22. Proefpersonen die meer dan 14 eenheden alcohol per week hebben geconsumeerd (1 eenheid alcohol = 360 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml sterke drank) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die zich tijdens de proef niet kunnen onthouden van alcohol , zoals bepaald door geschiedenisonderzoek.
23. Andere aandoeningen: inclusief laboratoriumafwijkingen, geschiedenis van een andere ziekte (bijv. Recente geschiedenis van septikemie), klinisch significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische aandoeningen die geen verband houden met SLE (bijv. Acute longontsteking, pulmonale arteriële hypertensie, diabetische ketoacidose, acute pancreatitis, enz. .). Naar de mening van de onderzoeker kunnen de bovenstaande omstandigheden de onderzoeksresultaten verwarren of de proefpersoon een ongepast risico geven. De proefpersonen die de bovenstaande aandoeningen ervaren, zijn dus niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
24. Proefpersonen die om andere redenen, zoals bepaald door de onderzoeker, ongeschikt zijn voor deelname aan dit klinisch onderzoek.