A LiveSpo Navax orrspray hatásai gyermekek akut légúti fertőzéseinek kezelésében

A légúti syncytial vírus (RSV) a leggyakoribb vírus, amely akut légúti fertőzést (ARTI) okoz kisgyermekeknél, és nagy a kockázata a súlyos bronchiolitisnek. Az RSV-fertőzés tünetei az enyhe láztól, köhögéstől, orrfolyástól és sípoló légzéstől a súlyos tünetekig, például légzési nehézségekig és légzési elégtelenségig terjednek. A bronchiolitisben szenvedő gyermekek légútjában lévő citokinek, például a tumor nekrózis faktor (TNF-alfa), az interleukin-6 (IL-6) és az IL-8 szintről kimutatták, hogy nagyon magas szinten megemelkednek az elsődleges RSV-fertőzésben és szélsőségesen. az IL-6 emelkedése az RSV fertőzésben szenvedő gyermekek hirtelen halálához kapcsolódik. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint évente 160 000-600 000 öt év alatti gyermek hal meg vagy kerül kórházba az RSV fertőzés következtében. Jelenleg nincs vakcina vagy specifikus kezelés az RSV-fertőzött gyermekek számára, mert a monoklonális antitestes palivizumab terápia és a ribavirin vírusellenes nukleotid gyógyszer túl drága vagy túl veszélyes a gyermekek számára, és csak magas kockázatú betegek számára ajánlott.

Az elmúlt években a légúti fertőzések megelőző és támogató terápiáinak népszerűsége nőtt, és a probiotikumok ígéretes biztonságos jelöltek a terápiás támogatásban és az antibiotikumok csökkentésében. Feltételezik, hogy a probiotikumok közvetlen kölcsönhatások révén képesek elkapni a vírusokat, vagy olyan másodlagos növekedéseket hozhatnak létre, amelyek gátolják a vírus növekedését, vagy serkentik az immunrendszert a vírus behatolásának elfogására. Az orálisan emészthető probiotikumok hatékonysága azonban a gyermekek légúti rendszerében lassan fejlődik ki (általában körülbelül 3-12 hónapig tart), és elsősorban megelőzésre használják, nem pedig támogató kezelésére az ARIT-ek kezelésére. Ennek eredményeként az ARTI kezelésében a probiotikumok alternatív szállítási módjaira van szükség.

A tanulmány célja, hogy értékelje a két baktériumtörzset, a Bacillus subtilist és a Bacillus clausiit tartalmazó orrpermetező probiotikumok hatékonyságát az RSV fertőzés miatti akut légúti tünetekkel küzdő gyermekek megelőzésében és kezelésében.

Módszerek: Randomizált, vak és kontrollált klinikai vizsgálatot végeznek. A páciens szüleinek gyermekeikről a következő adatokat kell megadniuk: teljes név, nem, életkor, szülészeti anamnézis, oltási előzmények, antibiotikum-használati előzmények… Tájékozott beleegyezés után 100 RSV miatt ARTIS-ben szenvedő beteget véletlenszerűen 2 csoportba osztanak (n = 50/csoport: a kontrollcsoport ("Control" csoport néven) 0,9%-os NaCl-os fiziológiás sóoldatot, egy kísérleti csoport ("Navax" csoport néven) pedig a LiveSpo Navax probiotikumot használja. A vizsgálat objektivitásának biztosítása érdekében a páciens vakminta formájában kódolt spray-t kap. A klinikai követés 6 napos lesz, a 0. és a 3. napon nasopharyngeális mintákat vesznek, hogy értékeljék a vírusterhelés és az együttfertőző baktériumok lehetséges csökkenését, valamint a túlreagált citokin-felszabadulás modulálását és a probiotikus spórák jelenlétét a szervezetben. a beteg orrnyálkahártyája.

Valós idejű PCR a mikroorganizmusok kimutatására nasopharyngealis mintákban: az RSV-terhelés változásának és az egyidejű fertőzés baktériumkoncentrációinak mérésére szolgáló félkvantitatív vizsgálatokat az ISO 15189 szabvány szerint szabványosított valós idejű RT-PCR/PCR rutin protokoll segítségével hajtják végre: 2012-es kritériumok szerint, és a Vietnami Nemzeti Gyermekkórházban használják. A B. subtilis ANA4 és B. clausii ANA39 kimutatását valós idejű PCR SYBR Green is végzi, amelyet az ISO 17025: 2017 szabvány szerint szabványosítottak, és rutinszerűen a VNU Tudományegyetem Enzim- és Fehérjetechnológiai Kulcslaboratóriumában.

ELISA tesztek citokinszintre: a gyulladást elősegítő citokinek szintjét (pg/ml), beleértve az interleukint (IL-6, IL-8) és a TNF-alfát, egy enzimhez kötött immunszorbens assay kit (ELISA) segítségével határozzák meg a gyártó utasításai szerint.

A kezelés során a betegeket naponta monitorozzák az RSV által kiváltott légúti fertőzések tipikus klinikai tüneteire, ideértve az orrfolyást, a mellkasi depressziót, a légzési nehézségeket, a száraz zsibbadást, a nedves zörgést, a testhőmérsékletet (oC), az oximetriát (SpO2) (%), a pulzust. (ütés/perc) és lélegzetvétel (ütés/perc) a kisülésig. A betegek egészségi állapotát az orvosok és ápolók figyelik, adataikat egészségügyi nyilvántartásba veszik. A vizsgálat során a szülők pácienseit arra kérték, hogy tartózkodjanak attól, hogy gyermekeiknek más probiotikumokat fogyasszanak, akár orrspray, akár orális adagolás útján, és tartózkodjanak attól, hogy gyermekeik orrát más 0,9%-os NaCl fiziológiás sóoldattal mossák.

Adatgyűjtés és statisztikai elemzés: az egyéni kórlapokat összegyűjtik, majd a páciens adatait összegyűjtik és rendszerezik egy adathalmazban. A LiveSpo Navax hatékonyságát a következő klinikai és szubklinikai kritériumok alapján értékelik és hasonlítják össze 0,9%-os NaCl-os fiziológiás sóoldattal a Navax és a Kontroll csoportokban: (i) a tünetmentesítő nap; (ii) az RSV-terhelés és a társfertőző baktériumok koncentrációjának csökkenése (2^△Ct). △ A célgének Ct-jét a 3. napon Ct (küszöbciklus) - Ct a 0. napon számítják ki, míg a belső kontroll Ct-jét úgy állítjuk be, hogy az összes minta között egyenlő legyen; (iii) az IL-6, IL-8 és TNF-alfa citokinek redukciós szintjei. A táblázatos elemzést dichotóm változókon hajtják végre a χ2 teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével, ha bármely cella várható értéke öt alatt van. A folytonos változók összehasonlítása Wilcoxon-teszttel, t-próbával vagy Mann-Whitney-próbával történik, ha az adatok nem normál eloszlásúak. A változók közötti összefüggéseket Spearman korrelációs elemzése értékeli. A statisztikai és grafikus elemzéseket GraphPad Prism v8.4.3 szoftveren (GraphPad Software, CA, USA) végezzük. Az összes elemzés szignifikanciaszintje p < 0,05. P-értékek.

Várt eredmények: (i) A LiveSpo Navax körülbelül 25%-kal hatékonyabban enyhíti az RSV-fertőzés tüneteit, amint azt a LiveSpo Navax-ot használó betegek (Navax csoport) 90%-a tünetmentes a beavatkozás 3-6. napján a tünetektől függően, összehasonlítva a betegek 65%-a a Kontroll csoportban; (ii) A Navax csoportba tartozó betegeknél a beavatkozás 3. napján jelentősebb (>10-szeres) csökkenés tapasztalható az RSV terhelésben, mint a kontrollcsoportban.