A Delstrigo-ra való átállás lipidprofiljára gyakorolt hatása HIV-pozitív betegeknél (META-D)
Váltás ABA/3TC-t vagy TAF/FTC Plus Dolutegravirt vagy Bictegravirt tartalmazó stabil CART-ról TDF/3TC/Doravirine-re HIV-fertőzött embereknél: hatás a lipidekre, a testösszetételre, az inzulinérzékenységre, a neuroendokrin funkcióra és a gyulladásjelzőkre
Ez egy nyílt elnevezésű, randomizált, kétkarú váltási vizsgálat 48 héten keresztül, amelyben a vírusszuppresszált, stabil kombinált ART-kezelésben részt vevő résztvevőket randomizálják (1:1) a 3TC/TDF/DOR (azonnali váltási kar, N=30) a 48 hetes vizsgálat idejére, vagy a jelenlegi CART fenntartására, majd a 3TC/TDF/DOR-ra való átállásra a 24-48. héttől (késleltetett váltási kar, N=30). A résztvevőket a vizsgálat időtartama (48 hét) és egy 30 napos nyomon követési időszak alatt figyelemmel kísérik.
Ha a betegek idő előtt abbahagyják vagy abbahagyják a vizsgálati kezelést, a visszavonást követő 30 napon belül korai befejező látogatást (ETV) kell végezni.
A tanulmány hipotézise az, hogy a tenofovir-dizoproxil, lamivudin és doravirin (TDF/3TC/DOR) kombinációjából álló Delstrigo-ra való átállás kedvező hatással van a lipidanyagcserére, a glükózra, a testsúlyra, a testösszetételre és a máj steatosisára.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Nyílt címkés, 2 karú, többközpontú, non-inferiority switch vizsgálat.
Mintalétszám: 60 résztvevő
Résztvevő populáció: HIV-1-fertőzött betegek stabil és szuppresszív tripla CART-on.
IMP: Delstrigo (300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát, ami 245 mg tenofovir-dizoproxilnak, 300 mg lamivudinnak és 100 mg doravirinnek felel meg
- TDF/3TC/DOR)
Vizsgálati környezet: A betegeket a HIV-klinika látogatásán keresztül azonosítja a közvetlen vizsgálati orvosi csoportjuk, és a látogatásokat a résztvevők szűrési naplója rögzíti. A próbakezelési csoport segíti a projektet, és kapcsolatot tart a részt vevő helyszínekkel a vizsgálat felállítása és előrehaladása során.
Adagolás és alkalmazási mód:
Kísérleti kar (látogatás kiindulási csoportja, N=30): Egy DOR/TDF/3TC tabletta szájon át naponta egyszer 48 héten keresztül.
Kontroll kar (halasztott váltási csoport, N=30): A résztvevők 24 hétig folytatják a jelenlegi hármas CART-kezelést, majd áttértek egy TDF/3TC/DOR tabletta szájon át történő bevételére, naponta egyszer (24-48 hét).
Elsődleges cél A szuppresszív, stabil, ABA/3TC-t vagy TAF/FTC-t tartalmazó, dolutegravirt vagy bictegravirt tartalmazó CART-ról Delstrigo-ra (TDF/3TC/DOR) való váltás lipidprofilra gyakorolt hatásának számszerűsítése (az összes éhomi koleszterin kiindulási értékének változása a 24. hétre) HIV pozitív betegek.
Másodlagos célok
A bekapcsolás hatásának vizsgálatához:
- A testösszetétel megváltozik a Total Body DXA-val a 24. és 48. héten, valamint a derékkörfogattal mérve.
- Az inzulinérzékenység változása a kiindulási értékről a 24. és 48. hétre a HOMA-IR (glükóz- és inzulinszint) alapján
- PBMC koleszterin és koleszterin szint
- Adipocitokinek az adiponektin, leptin értékelésével
- Hipofízis hormonok (TSH, LH, FSH, IGF-1, tesztoszteron)
- Becsült kardiovaszkuláris kockázat (QRISK3 és D:A:D egyenletek)
- Máj steatosis és fibrózis tranziens elasztográfia-CAP segítségével (FibroScan® CAP szondával)
- Táplálkozási, életminőségi (EuroQoL) és alvásminőségi (Pittsburgh alvásminőségi index) kérdőívek
- Vesebiztonság uPCR segítségével
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
London
-
London, London, Egyesült Királyság, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
London, London, Egyesült Királyság, WC1E6JB
- Mortimer Market Centres
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzött, 18 éves vagy idősebb
- ABA/3TC-t vagy TAF/FTC-t és dolutegravirt vagy bictegravirt tartalmazó stabil és szuppresszív tripla CART-on legalább 6 hónapig
- Nincs bizonyíték a TDF, 3TC vagy DOR elleni rezisztenciára
- Nincsenek laboratóriumi eltérések, orvosi/pszichiátriai állapotok vagy alkohol-/kábítószer-használat, amelyek akadályozzák a vizsgálók részvételét
Fogamzóképes korú és szexuálisan aktív nőknek a protokollban felsorolt, az ovuláció gátlásával járó hormonális fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk:
- Implantátum
- Depó injekció
- Méhen belüli eszköz vagy rendszer
- Orális hormonális fogamzásgátlás Egy nő fogamzóképes korúnak (WOCBP), azaz termékenynek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő.
- Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak, és akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében (férfi óvszer vagy sterilizáció, amelyet az alany vizsgálatba lépése előtt megerősítettek)
Kizárási kritériumok:
- A kórtörténetben előfordult virológiai kudarc NNRTI-n a sikertelen genotípusos rezisztencia teszt hiányában, amely bizonyítja a DOR-rezisztencia hiányát
- Egyidejű gyógyszeres kezelés ellenjavallt TDF-el, FTC-vel vagy DOR-ral
- Hemoglobin <9 g/dl
- Vérlemezkék <80 000/mm3
- Kreatinin-clearance <50 ml/perc
- AST vagy ALT ≥5N
- Akut hepatitis A fertőzés.
- Egyidejű DAA anti-HCV terápia
Ismert akut vagy krónikus vírusos hepatitis B vagy C.
o Pozitív anti-HCV eredménnyel rendelkező, de HCV RNS-t nem észlelt egyének bevonhatók a vizsgálatba.
- Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan személyek, akik aktívan próbálnak teherbe esni
- Csontritkulás vagy csonttörés/csontvesztés az anamnézisben
- A tenofovir-dizoproxil-fumarát, lamivudin és/vagy doravirin készítmények hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: azonnali kapcsolókar
Kísérleti kar (látogatás kiindulási csoportja, N=30): Egy DOR/TDF/3TC tabletta szájon át naponta egyszer 48 héten keresztül. A stabil, kombinált ART kezelésben részesülő vírusszuppresszált résztvevőket véletlenszerűen (1:1) véletlenszerűen besorolják a 3TC/TDF/DOR-ra (azonnali váltási kar, N=30) a 48 hetes vizsgálat idejére, vagy arra, hogy fenntartsák a kezelésüket. jelenlegi CART, majd 3TC/TDF/DOR-ra való váltás a 24-48. héttől (késleltetett kapcsolókar, N=30). A résztvevőket a vizsgálat időtartama (48 hét) és egy 30 napos nyomon követési időszak alatt figyelemmel kísérik. |
Delstrigo (300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát, amely 245 mg tenofovir-dizoproxilnak, 300 mg lamivudinnak és 100 mg doravirinnek felel meg - TDF/3TC/DOR) |
|
Aktív összehasonlító: késleltetett kapcsolókar
Kontroll kar (halasztott váltási csoport, N=30): A résztvevők 24 hétig folytatják a jelenlegi hármas CART-kezelést, majd áttértek egy TDF/3TC/DOR tabletta szájon át történő bevételére, naponta egyszer (24-48 hét). A stabil, kombinált ART kezelésben részesülő vírusszuppresszált résztvevőket véletlenszerűen (1:1) véletlenszerűen besorolják a 3TC/TDF/DOR-ra (azonnali váltási kar, N=30) a 48 hetes vizsgálat idejére, vagy arra, hogy fenntartsák a kezelésüket. jelenlegi CART, majd 3TC/TDF/DOR-ra való váltás a 24-48. héttől (késleltetett kapcsolókar, N=30). A résztvevőket a vizsgálat időtartama (48 hét) és egy 30 napos nyomon követési időszak alatt figyelemmel kísérik. |
Delstrigo (300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát, amely 245 mg tenofovir-dizoproxilnak, 300 mg lamivudinnak és 100 mg doravirinnek felel meg - TDF/3TC/DOR) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
To Quantify the Effect on Lipid Profile
Időkeret: 24 weeks
|
To quantify the effect on lipid profile (change from baseline in total fasting cholesterol to Week 24) of switching from suppressive, stable cART containing ABA/3TC or TAF/FTC plus dolutegravir or bictegravir to Delstrigo (TDF/3TC/DOR) in HIV positive patients.
|
24 weeks
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Percentage of Patients With Treatment-related Adverse Events by Week 48
Időkeret: 48 weeks
|
Percentage of patients with treatment-related adverse events by week 48
|
48 weeks
|
|
Median Change in Body Fat Content (g) Measured by Total Body Dexa at Week 24 and 48
Időkeret: 48 weeks
|
Median change in body fat content (g) measured by Total body dexa at week 24 and 48
|
48 weeks
|
|
Body Composition Changes When Measured by Waist Circumference at Week 24 and 48
Időkeret: 48 weeks
|
Body composition changes when measured by waist circumference at week 24 and 48
|
48 weeks
|
|
Change in Insulin Sensitivity From Baseline to Week 24 and 48 by HOMA-IR (Glucose & Insulin Levels)
Időkeret: 48 weeks
|
HOMA-IR is calculated by glucose & insulin levels and provides a single unit of measure
|
48 weeks
|
|
PBMC Cholesterol and Cholesteryl Levels
Időkeret: 48 weeks
|
PBMC cholesterol and cholesteryl levels
|
48 weeks
|
|
Adipocytokines by Assessing Adiponectin, Leptin
Időkeret: 48 weeks
|
Adipocytokines by assessing adiponectin, leptin
|
48 weeks
|
|
Pituitary Hormones (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterone)
Időkeret: 48 weeks
|
Pituitary hormones (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterone)
|
48 weeks
|
|
Estimated Cardiovascular Risk (QRISK3 Equation)
Időkeret: 48 weeks
|
Estimated cardiovascular risk (QRISK3 equation)
|
48 weeks
|
|
Estimated Cardiovascular Risk (D:A:D Equation)
Időkeret: 48 weeks
|
Estimated cardiovascular risk (D:A:D equation)
|
48 weeks
|
|
Hepatic Steatosis and Fibrosis by Transient Elastography-CAP (FibroScan® With the CAP Probe)
Időkeret: 48 weeks
|
Hepatic steatosis and fibrosis by transient elastography-CAP (FibroScan® with the CAP probe)
|
48 weeks
|
|
Dietary Preferences (Using Food Preference Questionnaire for Adolescents and Adults)
Időkeret: 48 weeks
|
Dietary preferences (using Food preference questionnaire for adolescents and adults)
|
48 weeks
|
|
Quality of Life (EuroQoL Questionnaire)
Időkeret: 48 weeks
|
Quality of Life (EuroQoL questionnaire)
|
48 weeks
|
|
Sleep Quality (Pittsburgh Sleep Quality Index Questionnaire)
Időkeret: 48 weeks
|
Sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index questionnaire)
|
48 weeks
|
|
Renal Safety by uPCR
Időkeret: 48 weeks
|
Renal safety by uPCR
|
48 weeks
|
|
Renal Safety by eGFR
Időkeret: 48 weeks
|
Renal safety by eGFR
|
48 weeks
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRF006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A vizsgálóknak megfelelő hozzáférést kell biztosítani a statisztikai táblázatokhoz, ábrákhoz és a vonatkozó jelentésekhez.
A szponzor a vizsgálati eredmények teljes összefoglalóját is átadja a vizsgálóknak. A vizsgálót arra ösztönzik, hogy adott esetben ossza meg az összefoglaló eredményeket a vizsgálati alanyokkal.
Az eredmények összefoglalójának nyilvános közzétételére és a publikálásra szánt kézirat kidolgozására vonatkozó eljárások és időzítés a szponzori szabályzatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .