Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv přechodu na Delstrigo na lipidový profil u HIV pozitivních pacientů (META-D)

7. února 2024 aktualizováno: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Přechod ze stabilního CART obsahujícího ABA/3TC nebo TAF/FTC Plus Dolutegravir nebo Bictegravir na TDF/3TC/Doravirin u lidí žijících s HIV: Vliv na lipidy, složení těla, citlivost na inzulín, neuroendokrinní funkce a markery zánětu

Toto je otevřená, randomizovaná studie se dvěma větvemi po dobu 48 týdnů, ve které budou virově suprimovaní účastníci na stabilním kombinovaném režimu ART randomizováni (1:1) k okamžitému přechodu na 3TC/TDF/DOR (okamžitá změna větve, N=30) po dobu trvání 48týdenní studie, nebo k udržení jejich současné cART s následným přechodem na 3TC/TDF/DOR od 24.–48. týdne (rameno se zpožděným přepnutím, N=30). Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie (48 týdnů) plus 30denní období sledování.

Pokud pacienti předčasně ukončí studii nebo jsou z ní vyřazeni, měla by do 30 dnů po vysazení proběhnout návštěva předčasného ukončení (ETV).

Hypotézou studie je, že přechod na Delstrigo, což je kombinace tenofovir-disoproxilu, lamivudinu a doravirinu (TDF/3TC/DOR), má příznivý vliv na metabolismus lipidů, glukózu, hmotnost, složení těla a steatózu jater.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, 2ramenná, multicentrická, non-inferiority switch studie.

Velikost vzorku: 60 účastníků

Populace účastníků: pacienti infikovaní HIV-1 na stabilní a supresivní trojité cART.

IMP: Delstrigo (300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu ekvivalentní 245 mg tenofovir-disoproxilu, 300 mg lamivudinu a 100 mg doravirinu

- TDF/3TC/DOR)

Nastavení studie: Pacienti budou identifikováni prostřednictvím návštěv kliniky pro HIV jejich týmem lékařské péče pro přímou studii a návštěvy budou zaznamenány do deníku screeningu účastníků. Tým řízení zkoušek usnadní projekt a bude ve spojení se zúčastněnými místy při přípravě a průběhu studie.

Dávka a způsob podání:

Experimentální rameno (skupina se změnou výchozí návštěvy, N=30): Jedna tableta DOR/TDF/3TC užívaná perorálně jednou denně po dobu 48 týdnů.

Kontrolní rameno (skupina odloženého přepnutí, N=30): Účastníci budou pokračovat ve svém současném trojitém režimu cART po dobu 24 týdnů a poté přejdou na užívání jedné tablety TDF/3TC/DOR perorálně jednou denně (24–48 týdnů).

Primární cíl Kvantifikovat účinek na lipidový profil (změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu nalačno do týdne 24) přechodu ze supresivní stabilní cART obsahující ABA/3TC nebo TAF/FTC plus dolutegravir nebo bictegravir na Delstrigo (TDF/3TC/DOR) v HIV pozitivní pacienti.

Sekundární cíle

Chcete-li zjistit účinek zapnutí:

  1. Složení těla se mění při měření pomocí Total Body DXA ve 24. a 48. týdnu a podle obvodu pasu
  2. Změna citlivosti na inzulín od výchozího stavu do týdne 24 a 48 pomocí HOMA-IR (hladiny glukózy a inzulínu)
  3. Hladiny cholesterolu a cholesterolu v PBMC
  4. Adipocytokiny stanovením adiponektinu, leptinu
  5. Hormony hypofýzy (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
  6. Odhadované kardiovaskulární riziko (rovnice QRISK3 a D:A:D)
  7. Jaterní steatóza a fibróza pomocí přechodné elastografie-CAP (FibroScan® se sondou CAP)
  8. Dotazníky týkající se stravování, kvality života (EuroQoL) a kvality spánku (Pittsburghský index kvality spánku)
  9. Renální bezpečnost pomocí uPCR, eGFR Potenciální explorační cíle Agregace krevních destiček a endoteliální markery, metabolomika

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • Nábor
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Graeme Moyle, Dr
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, WC1E6JB
        • Zatím nenabíráme
        • Mortimer Market Centres
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alejandro Arenas-Pinto, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infikovaný HIV-1, 18 let nebo starší
  • Na stabilní a supresivní trojité cART obsahující ABA/3TC nebo TAF/FTC plus dolutegravir nebo bictegravir po dobu alespoň 6 měsíců
  • Žádný důkaz rezistence vůči TDF, 3TC nebo DOR
  • Žádné laboratorní abnormality, zdravotní/psychiatrické stavy nebo požívání alkoholu/drog se nepovažují za překážku účasti zkoušejících

  • Ženy, které jsou ve fertilním věku a jsou sexuálně aktivní, potřebují používat metody hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace, uvedené v protokolu:

    • Implantát
    • Depotní injekce
    • Nitroděložní tělísko nebo systém
    • Perorální hormonální antikoncepce Žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou po menarché a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a mají partnerky, které jsou ženy ve fertilním věku, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění (mužský kondom nebo sterilizace potvrzená před vstupem subjektu do studie)

Kritéria vyloučení:

  • Virologické selhání na NNRTI v anamnéze v nepřítomnosti testu genotypové rezistence po selhání prokazující absenci rezistence na DOR
  • Souběžná medikace kontraindikována s TDF, FTC nebo DOR
  • Hemoglobin <9 g/dl
  • Krevní destičky <80 000/mm3
  • Clearance kreatininu <50 ml/min
  • AST nebo ALT ≥5N
  • Akutní infekce hepatitidou A.
  • Souběžná DAA pro anti-HCV terapii

  • Známá akutní nebo chronická virová hepatitida B nebo C.

    o Do studie mohou být zařazeni jedinci s pozitivními výsledky anti-HCV, ale s nedetekovanou HCV RNA.

  • Těhotné nebo kojící ženy nebo jednotlivci, kteří se aktivně snaží otěhotnět
  • Osteoporóza nebo zlomeniny/ztráta kostí v anamnéze
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku tenofovir-disoproxyl-fumarát, lamivudin a/nebo doravirin
  • Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: okamžité spínací rameno

Experimentální rameno (skupina se změnou výchozí návštěvy, N=30): Jedna tableta DOR/TDF/3TC užívaná perorálně jednou denně po dobu 48 týdnů.

Virově suprimovaní účastníci na stabilním kombinovaném režimu ART budou randomizováni (1:1) k okamžitému přechodu na 3TC/TDF/DOR (okamžité přechodové rameno, N=30) po dobu trvání 48týdenní studie nebo k zachování jejich aktuální cART následovaný přepnutím na 3TC/TDF/DOR od 24. do 48. týdne (zpožděné rameno přepínače, N=30). Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie (48 týdnů) plus 30denní období sledování.
Lék: DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Tableta

Delstrigo (300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu, což odpovídá 245 mg tenofovir-disoproxilu, 300 mg lamivudinu a 100 mg doravirinu

- TDF/3TC/DOR)
Aktivní komparátor: zpožděné spínací rameno

Kontrolní rameno (skupina odloženého přepnutí, N=30): Účastníci budou pokračovat ve svém současném trojitém režimu cART po dobu 24 týdnů a poté přejdou na užívání jedné tablety TDF/3TC/DOR perorálně jednou denně (24–48 týdnů).

Virově suprimovaní účastníci na stabilním kombinovaném režimu ART budou randomizováni (1:1) k okamžitému přechodu na 3TC/TDF/DOR (okamžité přechodové rameno, N=30) po dobu trvání 48týdenní studie nebo k zachování jejich aktuální cART následovaný přepnutím na 3TC/TDF/DOR od týdne 24-48 (zpožděné rameno přepínače, N=30). Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie (48 týdnů) plus 30denní období sledování.
Lék: DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Tableta

Delstrigo (300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu, což odpovídá 245 mg tenofovir-disoproxilu, 300 mg lamivudinu a 100 mg doravirinu

- TDF/3TC/DOR)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikovat účinek na lipidový profil
Časové okno: 24 týdnů
Ke kvantifikaci účinku na lipidový profil (změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu nalačno do týdne 24) přechodu ze supresivní stabilní cART obsahující ABA/3TC nebo TAF/FTC plus dolutegravir nebo bictegravir na Delstrigo (TDF/3TC/DOR) u HIV pozitivních pacientů.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou do 48. týdne
48 týdnů
Střední změna obsahu tělesného tuku (g) ​​měřená pomocí Total body dexa ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Střední změna obsahu tělesného tuku (g) ​​měřená pomocí Total body dexa ve 24. a 48. týdnu
48 týdnů
Tělesné složení se mění při měření podle obvodu pasu ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Tělesné složení se mění při měření podle obvodu pasu ve 24. a 48. týdnu
48 týdnů
Změna citlivosti na inzulín od výchozího stavu do týdne 24 a 48 pomocí HOMA-IR (hladiny glukózy a inzulínu)
Časové okno: 48 týdnů
HOMA-IR se vypočítává podle hladin glukózy a inzulínu a poskytuje jedinou měrnou jednotku
48 týdnů
Hladiny cholesterolu a cholesterolu v PBMC
Časové okno: 48 týdnů
Hladiny cholesterolu a cholesterolu v PBMC
48 týdnů
Adipocytokiny stanovením adiponektinu, leptinu
Časové okno: 48 týdnů
Adipocytokiny stanovením adiponektinu, leptinu
48 týdnů
Hormony hypofýzy (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
Časové okno: 48 týdnů
Hormony hypofýzy (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
48 týdnů
Odhadované kardiovaskulární riziko (rovnice QRISK3)
Časové okno: 48 týdnů
Odhadované kardiovaskulární riziko (rovnice QRISK3)
48 týdnů
Odhadované kardiovaskulární riziko (rovnice D:A:D)
Časové okno: 48 týdnů
Odhadované kardiovaskulární riziko (rovnice D:A:D)
48 týdnů
Jaterní steatóza a fibróza pomocí přechodné elastografie-CAP (FibroScan® se sondou CAP)
Časové okno: 48 týdnů
Jaterní steatóza a fibróza pomocí přechodné elastografie-CAP (FibroScan® se sondou CAP)
48 týdnů
Dietní preference (pomocí dotazníku potravinových preferencí pro dospívající a dospělé)
Časové okno: 48 týdnů
Dietní preference (pomocí dotazníku potravinových preferencí pro dospívající a dospělé)
48 týdnů
Kvalita života (dotazník EuroQoL)
Časové okno: 48 týdnů
Kvalita života (dotazník EuroQoL)
48 týdnů
Kvalita spánku (dotazník indexu kvality spánku v Pittsburghu)
Časové okno: 48 týdnů
Kvalita spánku (dotazník indexu kvality spánku v Pittsburghu)
48 týdnů
Renální bezpečnost pomocí uPCR
Časové okno: 48 týdnů
Renální bezpečnost pomocí uPCR
48 týdnů
Renální bezpečnost pomocí eGFR
Časové okno: 48 týdnů
Renální bezpečnost pomocí eGFR
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • CRF006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelům bude poskytnut přiměřený přístup ke statistickým tabulkám, obrázkům a příslušným zprávám.

Sponzor také poskytne zkoušejícím úplné shrnutí výsledků studie. Zkoušejícímu se doporučuje, aby podle potřeby sdílel souhrnné výsledky se subjekty studie.

Postupy a načasování zveřejnění souhrnu výsledků a vytvoření rukopisu pro publikaci budou v souladu se zásadami sponzorů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hiv

Klinické studie na DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit