Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ zmiany profilu lipidowego na lek Delstrigo u pacjentów zakażonych wirusem HIV (META-D)

7 lutego 2024 zaktualizowane przez: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Zmiana ze stabilnego cART zawierającego ABA/3TC lub TAF/FTC Plus Dolutegrawir lub Biktegrawir na TDF/3TC/Dorawirynę u osób żyjących z HIV: wpływ na lipidy, skład ciała, wrażliwość na insulinę, funkcje neuroendokrynne i markery stanu zapalnego

Jest to otwarte, randomizowane, dwuramienne badanie z zamianą w ciągu 48 tygodni, w którym uczestnicy z supresją wirusa otrzymujący stabilny złożony schemat ART zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej natychmiastową zmianę na 3TC/TDF/DOR (natychmiastowa zmiana ramienia, N=30) na czas trwania 48-tygodniowego badania lub do utrzymania dotychczasowego cART, a następnie zmiany na 3TC/TDF/DOR od tygodnia 24-48 (opóźnione ramię zmiany, N=30). Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas trwania badania (48 tygodni) plus 30-dniowy okres obserwacji.

Jeśli pacjenci wycofają się lub zostaną przedwcześnie wycofani z badania, wizyta przedterminowa (ETV) powinna odbyć się w ciągu 30 dni po odstawieniu.

Hipotezą badania jest to, że zmiana na Delstrigo, który jest połączeniem tenofowiru dizoproksylu, lamiwudyny i dorawiryny (TDF/3TC/DOR) ma korzystny wpływ na metabolizm lipidów, glukozę, masę ciała, skład ciała i stłuszczenie wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie z zamianą równoważności.

Wielkość próby: 60 uczestników

Populacja uczestników: pacjenci zakażeni HIV-1 otrzymujący stabilną i supresyjną potrójną cART.

IMP: Delstrigo (300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru, co odpowiada 245 mg dizoproksylu tenofowiru, 300 mg lamiwudyny i 100 mg dorawiryny

- TDF/3TC/DOR)

Otoczenie badania: Pacjenci zostaną zidentyfikowani na podstawie wizyt w klinice HIV przez ich zespół opieki medycznej w ramach badania bezpośredniego, a wizyty zostaną zapisane w dzienniku badań przesiewowych uczestników. Zespół zarządzający badaniem będzie ułatwiał projekt i współpracował z uczestniczącymi ośrodkami w zakresie przygotowania i postępu badań.

Dawka i droga podania:

Ramię eksperymentalne (grupa z wyjściową zmianą wizyt, N=30): Jedna tabletka DOR/TDF/3TC przyjmowana doustnie raz dziennie przez 48 tygodni.

Ramię kontrolne (grupa z odroczoną zmianą, N=30): Uczestnicy będą kontynuować swój obecny schemat potrójnego cART przez 24 tygodnie, a następnie przestawią się na przyjmowanie jednej tabletki TDF/3TC/DOR doustnie raz dziennie (24-48 tygodni).

Główny cel Ocena ilościowa wpływu na profil lipidowy (zmiana całkowitego cholesterolu na czczo od wartości wyjściowej do 24. tygodnia) zmiany z supresyjnej, stabilnej cART zawierającej ABA/3TC lub TAF/FTC plus dolutegrawir lub biktegrawir na Delstrigo (TDF/3TC/DOR) w Pacjenci z HIV.

Cele drugorzędne

Aby zbadać wpływ włączenia:

  1. Skład ciała zmienia się, gdy jest mierzony za pomocą Total Body DXA w 24. i 48. tygodniu oraz według obwodu talii
  2. Zmiana wrażliwości na insulinę od wartości początkowej do tygodnia 24 i 48 według HOMA-IR (poziom glukozy i insuliny)
  3. Poziomy cholesterolu i cholesterolu PBMC
  4. Adipocytokiny poprzez oznaczenie adiponektyny, leptyny
  5. Hormony przysadki (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
  6. Szacowane ryzyko sercowo-naczyniowe (równania QRISK3 i D:A:D)
  7. Stłuszczenie i zwłóknienie wątroby metodą przejściowej elastografii-CAP (FibroScan® z sondą CAP)
  8. Kwestionariusze dotyczące diety, jakości życia (EuroQoL) i jakości snu (Pittsburgh Sleep Quality Index)
  9. Bezpieczeństwo nerek metodą uPCR, eGFR Potencjalne cele eksploracyjne Agregacja płytek krwi i markery śródbłonka, metabolomika

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
        • Rekrutacyjny
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Graeme Moyle, Dr
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E6JB
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Mortimer Market Centres
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alejandro Arenas-Pinto, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażone wirusem HIV-1, 18 lat lub starsze
  • Na stabilnym i supresyjnym potrójnym cART zawierającym ABA/3TC lub TAF/FTC plus dolutegrawir lub biktegrawir przez co najmniej 6 miesięcy
  • Brak dowodów na odporność na TDF, 3TC lub DOR
  • Żadne nieprawidłowości laboratoryjne, stany medyczne/psychiatryczne ani używanie alkoholu/narkotyków nie są uważane za przeszkodę dla udziału badaczy

  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywne seksualnie muszą stosować hormonalne metody antykoncepcji związane z hamowaniem owulacji, wymienione w protokole:

    • Wszczepiać
    • Wstrzyknięcie depotu
    • Urządzenie lub system wewnątrzmaciczny
    • Doustna antykoncepcja hormonalna Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży (prezerwatywa dla mężczyzn lub sterylizacja potwierdzona przed włączeniem uczestnika do badania)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia niepowodzenia wirusologicznego na NNRTI przy braku testu oporności genotypowej po niepowodzeniu potwierdzającego brak oporności na DOR
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazane z TDF, FTC lub DOR
  • Hemoglobina <9 g/dl
  • Płytki krwi <80 000/mm3
  • Klirens kreatyniny <50 ml/min
  • AspAT lub AlAT ≥5N
  • Ostre zapalenie wątroby typu A.
  • Jednoczesne podawanie DAA w terapii anty-HCV

  • Znane ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

    o Osoby z dodatnimi wynikami anty-HCV, ale u których nie wykryto RNA HCV, mogą zostać włączone do badania.

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby aktywnie starające się o dziecko
  • Historia osteoporozy lub złamań / utraty kości
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w postaci fumaranu dizoproksylu tenofowiru, lamiwudyny i (lub) dorawiryny
  • Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: natychmiastowe ramię przełączające

Ramię eksperymentalne (grupa z wyjściową zmianą wizyt, N=30): Jedna tabletka DOR/TDF/3TC przyjmowana doustnie raz dziennie przez 48 tygodni.

Uczestnicy z supresją wirusa na stabilnym złożonym schemacie ART zostaną losowo przydzieleni (1:1) do natychmiastowej zmiany na 3TC/TDF/DOR (ramię natychmiastowej zmiany, N=30) na czas trwania 48-tygodniowego badania lub do utrzymania ich obecny cART, a następnie zmiana na 3TC/TDF/DOR od tygodnia 24-48 (ramię zmiany z opóźnieniem, N=30). Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas trwania badania (48 tygodni) plus 30-dniowy okres obserwacji.
Lek: DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Tabletka

Delstrigo (300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru, co odpowiada 245 mg dizoproksylu tenofowiru, 300 mg lamiwudyny i 100 mg dorawiryny

- TDF/3TC/DOR)
Aktywny komparator: opóźnione ramię przełącznika

Ramię kontrolne (grupa z odroczoną zmianą, N=30): Uczestnicy będą kontynuować swój obecny schemat potrójnego cART przez 24 tygodnie, a następnie przestawią się na przyjmowanie jednej tabletki TDF/3TC/DOR doustnie raz dziennie (24-48 tygodni).

Uczestnicy z supresją wirusa na stabilnym złożonym schemacie ART zostaną losowo przydzieleni (1:1) do natychmiastowej zmiany na 3TC/TDF/DOR (ramię natychmiastowej zmiany, N=30) na czas trwania 48-tygodniowego badania lub do utrzymania ich obecny cART, a następnie zmiana na 3TC/TDF/DOR od tygodnia 24-48 (ramię zmiany z opóźnieniem, N=30). Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas trwania badania (48 tygodni) plus 30-dniowy okres obserwacji.
Lek: DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Tabletka

Delstrigo (300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru, co odpowiada 245 mg dizoproksylu tenofowiru, 300 mg lamiwudyny i 100 mg dorawiryny

- TDF/3TC/DOR)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić ilościowo wpływ na profil lipidowy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby określić ilościowo wpływ na profil lipidowy (zmiana całkowitego cholesterolu na czczo od wartości początkowej do 24. tygodnia) zmiany z supresyjnej, stabilnej cART zawierającej ABA/3TC lub TAF/FTC plus dolutegrawir lub biktegrawir na Delstrigo (TDF/3TC/DOR) u pacjentów zakażonych wirusem HIV pacjenci.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem do 48. tygodnia
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem do 48. tygodnia
48 tygodni
Mediana zmiany zawartości tkanki tłuszczowej (g) mierzona metodą Total body dexa w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
Mediana zmiany zawartości tkanki tłuszczowej (g) mierzona metodą Total body dexa w 24. i 48. tygodniu
48 tygodni
Skład ciała zmienia się przy pomiarze obwodu talii w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
Skład ciała zmienia się przy pomiarze obwodu talii w 24. i 48. tygodniu
48 tygodni
Zmiana wrażliwości na insulinę od wartości początkowej do tygodnia 24 i 48 według HOMA-IR (poziom glukozy i insuliny)
Ramy czasowe: 48 tygodni
HOMA-IR jest obliczany na podstawie poziomów glukozy i insuliny i zapewnia pojedynczą jednostkę miary
48 tygodni
Poziomy cholesterolu i cholesterolu PBMC
Ramy czasowe: 48 tygodni
Poziomy cholesterolu i cholesterolu PBMC
48 tygodni
Adipocytokiny poprzez oznaczenie adiponektyny, leptyny
Ramy czasowe: 48 tygodni
Adipocytokiny poprzez oznaczenie adiponektyny, leptyny
48 tygodni
Hormony przysadki (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Hormony przysadki (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
48 tygodni
Szacowane ryzyko sercowo-naczyniowe (równanie QRISK3)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Szacowane ryzyko sercowo-naczyniowe (równanie QRISK3)
48 tygodni
Szacowane ryzyko sercowo-naczyniowe (równanie D:A:D)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Szacowane ryzyko sercowo-naczyniowe (równanie D:A:D)
48 tygodni
Stłuszczenie i zwłóknienie wątroby metodą przejściowej elastografii-CAP (FibroScan® z sondą CAP)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Stłuszczenie i zwłóknienie wątroby metodą przejściowej elastografii-CAP (FibroScan® z sondą CAP)
48 tygodni
Preferencje żywieniowe (za pomocą kwestionariusza preferencji żywieniowych młodzieży i dorosłych)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Preferencje żywieniowe (za pomocą kwestionariusza preferencji żywieniowych młodzieży i dorosłych)
48 tygodni
Jakość życia (kwestionariusz EuroQoL)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Jakość życia (kwestionariusz EuroQoL)
48 tygodni
Jakość snu (kwestionariusz Pittsburgh Sleep Quality Index)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Jakość snu (kwestionariusz Pittsburgh Sleep Quality Index)
48 tygodni
Bezpieczeństwo nerek metodą uPCR
Ramy czasowe: 48 tygodni
Bezpieczeństwo nerek metodą uPCR
48 tygodni
Bezpieczeństwo nerek według eGFR
Ramy czasowe: 48 tygodni
Bezpieczeństwo nerek według eGFR
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRF006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Badacze otrzymają rozsądny dostęp do tabel statystycznych, danych liczbowych i odpowiednich raportów.

Sponsor przekaże również badaczom pełne podsumowanie wyników badania. Badacza zachęca się do podzielenia się podsumowaniem wyników z uczestnikami badania, jeśli jest to właściwe.

Procedury i terminy publicznego ujawnienia podsumowania wyników oraz opracowania manuskryptu do publikacji będą zgodne z polityką sponsora.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Tabletka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj