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L'effet sur le profil lipidique du passage à Delstrigo chez les patients séropositifs (META-D)

7 février 2024 mis à jour par: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Passer d'un cART stable contenant de l'ABA/3TC ou du TAF/FTC plus du dolutégravir ou du bictégravir au TDF/3TC/doravirine chez les personnes vivant avec le VIH : impact sur les lipides, la composition corporelle, la sensibilité à l'insuline, la fonction neuroendocrinienne et les marqueurs d'inflammation

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, à deux bras sur 48 semaines, dans laquelle les participants dont la charge virale est supprimée et qui suivent un régime de TAR combiné stable seront randomisés (1:1) pour un passage immédiat au 3TC/TDF/DOR (bras de passage immédiat, N = 30) pendant la durée de l'étude de 48 semaines, ou au maintien de leur cART actuel suivi d'un passage au 3TC/TDF/DOR de la semaine 24 à 48 (bras de changement différé, N = 30). Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude (48 semaines) plus une période de suivi de 30 jours.

Si les patients se retirent ou sont retirés prématurément du traitement à l'étude, une visite d'arrêt précoce (ETV) doit avoir lieu dans les 30 jours suivant l'arrêt.

L'hypothèse de l'étude est qu'un passage au Delstrigo, qui est une combinaison de ténofovir disoproxil, de lamivudine et de doravirine (TDF/3TC/DOR) a un impact favorable sur le métabolisme des lipides, la glycémie, le poids, la composition corporelle et la stéatose hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude ouverte, à 2 bras, multicentrique, avec changement de non-infériorité.

Taille de l'échantillon : 60 participants

Population participante : patients infectés par le VIH-1 sous triple cART stable et suppressif.

IMP : Delstrigo (300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil équivalent à 245 mg de ténofovir disoproxil, 300 mg de lamivudine et 100 mg de doravirine

-TDF/3TC/DOR)

Cadre de l'étude : les patients seront identifiés lors de visites à la clinique du VIH par leur équipe de soins médicaux directs à l'étude et les visites seront consignées dans un journal de dépistage des participants. Une équipe de gestion des essais facilitera le projet et assurera la liaison avec les sites participants dans la mise en place et l'avancement de l'étude.

Dose et voie d'administration :

Groupe expérimental (groupe de changement de visite de référence, N = 30) : un comprimé DOR/TDF/3TC pris par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines.

Bras de contrôle (groupe de changement différé, N = 30) : les participants poursuivront leur régime actuel de triple cART pendant 24 semaines, puis passeront à la prise d'un comprimé TDF/3TC/DOR par voie orale une fois par jour (24 - 48 semaines).

Objectif principal Quantifier l'effet sur le profil lipidique (changement entre le taux de cholestérol total à jeun et la semaine 24) du passage d'un cART suppressif et stable contenant de l'ABA/3TC ou du TAF/FTC plus du dolutégravir ou du bictégravir au Delstrigo (TDF/3TC/DOR) chez Patients séropositifs.

Objectifs secondaires

Pour étudier l'effet de l'activation :

  1. La composition corporelle change lorsqu'elle est mesurée par Total Body DXA aux semaines 24 et 48 et par le tour de taille
  2. Modification de la sensibilité à l'insuline entre le départ et les semaines 24 et 48 par HOMA-IR (taux de glucose et d'insuline)
  3. Taux de cholestérol et de cholestérol des PBMC
  4. Adipocytokines en évaluant l'adiponectine, la leptine
  5. Hormones hypophysaires (TSH, LH, FSH, IGF-1, testostérone)
  6. Estimation du risque cardiovasculaire (équations QRISK3 et D:A:D)
  7. Stéatose et fibrose hépatiques par élastographie-CAP transitoire (FibroScan® avec la sonde CAP)
  8. Questionnaires sur l'alimentation, la qualité de vie (EuroQoL) et la qualité du sommeil (Pittsburgh Sleep Quality Index)
  9. Sécurité rénale par uPCR, eGFR Objectifs exploratoires potentiels Agrégation plaquettaire et marqueurs endothéliaux, métabolomique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • Recrutement
        • Chelsea And Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Graeme Moyle, Dr
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, WC1E6JB
        • Pas encore de recrutement
        • Mortimer Market Centres
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alejandro Arenas-Pinto, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infecté par le VIH-1, 18 ans ou plus
  • Sous triple cART stable et suppressif contenant ABA/3TC ou TAF/FTC plus dolutégravir ou bictégravir pendant au moins 6 mois
  • Aucune preuve de résistance au TDF, au 3TC ou au DOR
  • Aucune anomalie de laboratoire, condition médicale / psychiatrique ou consommation d'alcool / de drogue considérée comme un obstacle à la participation des enquêteurs

  • Les femmes en âge de procréer et sexuellement actives doivent utiliser les méthodes contraceptives hormonales, associées à une inhibition de l'ovulation, listées dans le protocole :

    • Implant
    • Dépôt d'injection
    • Dispositif ou système intra-utérin
    • Contraception hormonale orale Une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.
  • Les hommes sexuellement actifs et ayant des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse (préservatif masculin ou stérilisation confirmée avant l'entrée du sujet dans l'étude)

Critère d'exclusion:

  • Antécédent d'échec virologique à un INNTI en l'absence d'un test de résistance génotypique post-échec prouvant l'absence de résistance au DOR
  • Médicaments concomitants contre-indiqués avec TDF, FTC ou DOR
  • Hémoglobine <9 g/dL
  • Plaquettes <80 000/mm3
  • Clairance de la créatinine <50 mL/min
  • ASAT ou ALAT ≥5N
  • Infection aiguë par l'hépatite A.
  • AAD concomitant pour le traitement anti-VHC

  • Hépatite virale aiguë ou chronique connue B ou C.

    o Les personnes dont les résultats anti-VHC sont positifs, mais dont l'ARN du VHC n'a pas été détecté peuvent être incluses dans l'essai.

  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou personnes essayant activement de concevoir
  • Antécédents d'ostéoporose ou de fractures/pertes osseuses
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients des formulations de fumarate de ténofovir disoproxil, de lamivudine et/ou de doravirine
  • Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras de commutation immédiat

Groupe expérimental (groupe de changement de visite de référence, N = 30) : un comprimé DOR/TDF/3TC pris par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines.

Les participants dont la charge virale est supprimée et qui suivent un régime de TAR combiné stable seront randomisés (1:1) pour passer immédiatement au 3TC/TDF/DOR (bras de passage immédiat, N = 30) pendant la durée de l'étude de 48 semaines, ou pour maintenir leur cART actuel suivi d'un passage à 3TC/TDF/DOR de la semaine 24 à 48 (bras de passage retardé, N = 30). Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude (48 semaines) plus une période de suivi de 30 jours.
Médicament: DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Comprimé

Delstrigo (300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil équivalent à 245 mg de ténofovir disoproxil, 300 mg de lamivudine et 100 mg de doravirine

-TDF/3TC/DOR)
Comparateur actif: bras de commutation retardé

Bras de contrôle (groupe de changement différé, N = 30) : les participants poursuivront leur régime actuel de triple cART pendant 24 semaines, puis passeront à la prise d'un comprimé TDF/3TC/DOR par voie orale une fois par jour (24 - 48 semaines).

Les participants dont la charge virale est supprimée et qui suivent un régime de TAR combiné stable seront randomisés (1:1) pour passer immédiatement au 3TC/TDF/DOR (bras de passage immédiat, N = 30) pendant la durée de l'étude de 48 semaines, ou pour maintenir leur cART actuel suivi d'un passage à 3TC/TDF/DOR de la semaine 24 à 48 (bras de passage retardé, N = 30). Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude (48 semaines) plus une période de suivi de 30 jours.
Médicament: DELSTRIGO 100Mg-300Mg-300Mg Comprimé

Delstrigo (300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil équivalent à 245 mg de ténofovir disoproxil, 300 mg de lamivudine et 100 mg de doravirine

-TDF/3TC/DOR)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour quantifier l'effet sur le profil lipidique
Délai: 24 semaines
Quantifier l'effet sur le profil lipidique (changement du taux de cholestérol total à jeun entre le départ et la semaine 24) du passage d'un cART suppressif et stable contenant de l'ABA/3TC ou du TAF/FTC plus du dolutégravir ou du bictégravir au Delstrigo (TDF/3TC/DOR) chez les patients séropositifs pour le VIH les patients.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement à la semaine 48
48 semaines
Changement médian de la teneur en graisse corporelle (g) mesuré par la dexa corporelle totale aux semaines 24 et 48
Délai: 48 semaines
Changement médian de la teneur en graisse corporelle (g) mesuré par la dexa corporelle totale aux semaines 24 et 48
48 semaines
La composition corporelle change lorsqu'elle est mesurée par le tour de taille aux semaines 24 et 48
Délai: 48 semaines
La composition corporelle change lorsqu'elle est mesurée par le tour de taille aux semaines 24 et 48
48 semaines
Modification de la sensibilité à l'insuline entre le départ et les semaines 24 et 48 par HOMA-IR (taux de glucose et d'insuline)
Délai: 48 semaines
HOMA-IR est calculé par les niveaux de glucose et d'insuline et fournit une seule unité de mesure
48 semaines
Taux de cholestérol et de cholestérol des PBMC
Délai: 48 semaines
Taux de cholestérol et de cholestérol des PBMC
48 semaines
Adipocytokines en évaluant l'adiponectine, la leptine
Délai: 48 semaines
Adipocytokines en évaluant l'adiponectine, la leptine
48 semaines
Hormones hypophysaires (TSH, LH, FSH, IGF-1, testostérone)
Délai: 48 semaines
Hormones hypophysaires (TSH, LH, FSH, IGF-1, testostérone)
48 semaines
Estimation du risque cardiovasculaire (équation QRISK3)
Délai: 48 semaines
Estimation du risque cardiovasculaire (équation QRISK3)
48 semaines
Estimation du risque cardiovasculaire (équation D:A:D)
Délai: 48 semaines
Estimation du risque cardiovasculaire (équation D:A:D)
48 semaines
Stéatose et fibrose hépatiques par élastographie-CAP transitoire (FibroScan® avec la sonde CAP)
Délai: 48 semaines
Stéatose et fibrose hépatiques par élastographie-CAP transitoire (FibroScan® avec la sonde CAP)
48 semaines
Préférences alimentaires (à l'aide du questionnaire sur les préférences alimentaires pour adolescents et adultes)
Délai: 48 semaines
Préférences alimentaires (à l'aide du questionnaire sur les préférences alimentaires pour adolescents et adultes)
48 semaines
Qualité de Vie (questionnaire EuroQoL)
Délai: 48 semaines
Qualité de Vie (questionnaire EuroQoL)
48 semaines
Qualité du sommeil (questionnaire Pittsburgh Sleep Quality Index)
Délai: 48 semaines
Qualité du sommeil (questionnaire Pittsburgh Sleep Quality Index)
48 semaines
Sécurité rénale par uPCR
Délai: 48 semaines
Sécurité rénale par uPCR
48 semaines
Sécurité rénale par DFGe
Délai: 48 semaines
Sécurité rénale par DFGe
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Première publication (Réel)

22 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRF006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les enquêteurs auront un accès raisonnable aux tableaux statistiques, aux chiffres et aux rapports pertinents.

Le commanditaire fournira également aux investigateurs le résumé complet des résultats de l'étude. L'investigateur est encouragé à partager les résultats sommaires avec les sujets de l'étude, le cas échéant.

Les procédures et le calendrier de divulgation publique du résumé des résultats et de développement d'un manuscrit pour publication seront conformes aux politiques du sponsor.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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