Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect op het lipidenprofiel van het overschakelen op Delstrigo bij hiv-positieve patiënten (META-D)

7 februari 2024 bijgewerkt door: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Overstappen van stabiel cART met ABA/3TC of TAF/FTC plus dolutegravir of bictegravir naar TDF/3TC/doravirine bij mensen met hiv: impact op lipiden, lichaamssamenstelling, insulinegevoeligheid, neuro-endocriene functie en ontstekingsmarkers

Dit is een open-label, gerandomiseerde, tweearmige switch-studie gedurende 48 weken waarin deelnemers met virusonderdrukking die een stabiel gecombineerd ART-regime krijgen, gerandomiseerd (1:1) worden overgeschakeld naar 3TC/TDF/DOR (immediate switch arm, N=30) voor de duur van de studie van 48 weken, of tot behoud van hun huidige cART gevolgd door een overstap naar 3TC/TDF/DOR van week 24-48 (vertraagde schakelarm, N=30). Deelnemers zullen gedurende de duur van het onderzoek (48 weken) plus een follow-upperiode van 30 dagen worden gevolgd.

Als patiënten zich voortijdig terugtrekken uit de onderzoeksbehandeling of zich voortijdig terugtrekken uit de studiebehandeling, dient er binnen 30 dagen na stopzetting een bezoek voor vroegtijdige beëindiging (ETV) plaats te vinden.

De hypothese van de studie is dat een overstap naar Delstrigo, een combinatie van tenofovirdisoproxil, lamivudine en doravirine (TDF/3TC/DOR) een gunstig effect heeft op het vetmetabolisme, glucose, gewicht, lichaamssamenstelling en hepatische steatose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, 2-armig, multicenter, non-inferioriteit switch-onderzoek.

Steekproefomvang: 60 deelnemers

Deelnemende populatie: HIV-1-geïnfecteerde patiënten op stabiele en onderdrukkende triple cART.

IMP: Delstrigo (300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat overeenkomend met 245 mg tenofovirdisoproxil, 300 mg lamivudine en 100 mg doravirine

- TDF/3TC/DOR)

Onderzoekssetting: Patiënten zullen worden geïdentificeerd door middel van HIV-kliniekbezoeken door hun directe medische zorgteam van het onderzoek en bezoeken zullen worden vastgelegd in een deelnemersscreeningslogboek. Een Trial Management Team zal het project faciliteren en contacten onderhouden met de deelnemende locaties bij de opzet en voortgang van de studie.

Dosis en toedieningsweg:

Experimentele arm (baseline bezoek wisselende groep, N=30): één DOR/TDF/3TC-tablet eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 48 weken.

Controle-arm (groep met uitgestelde switch, N=30): deelnemers zetten hun huidige triple cART-regime gedurende 24 weken voort en schakelen daarna over op het eenmaal daags oraal innemen van één TDF/3TC/DOR-tablet (24-48 weken).

Primaire doelstelling Het kwantificeren van het effect op het lipidenprofiel (verandering vanaf baseline in totaal nuchter cholesterol tot week 24) van het overschakelen van onderdrukkende, stabiele cART met ABA/3TC of TAF/FTC plus dolutegravir of bictegravir naar Delstrigo (TDF/3TC/DOR) in Hiv-positieve patiënten.

Secundaire doelstellingen

Om het effect van inschakelen te onderzoeken:

  1. De lichaamssamenstelling verandert wanneer gemeten door Total Body DXA in week 24 en 48 en door middelomtrek
  2. Verandering in insulinegevoeligheid vanaf baseline tot week 24 en 48 door HOMA-IR (glucose- en insulinespiegels)
  3. PBMC-cholesterol- en cholesterylwaarden
  4. Adipocytokines door adiponectine, leptine te beoordelen
  5. Hypofysehormonen (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
  6. Geschat cardiovasculair risico (QRISK3- en D:A:D-vergelijkingen)
  7. Hepatische steatose en fibrose door voorbijgaande elastografie-CAP (FibroScan® met de CAP-sonde)
  8. Vragenlijsten over voeding, levenskwaliteit (EuroQoL) en slaapkwaliteit (Pittsburgh Sleep Quality Index)
  9. Nierveiligheid door uPCR, eGFR Potentieel Verkennende doelstellingen Bloedplaatjesaggregatie en endotheelmarkers, metabolomics

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Werving
        • Chelsea And Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Graeme Moyle, Dr
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E6JB
        • Nog niet aan het werven
        • Mortimer Market Centres
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandro Arenas-Pinto, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hiv-1 besmet, 18 jaar of ouder
  • Op stabiele en onderdrukkende triple cART met ABA/3TC of TAF/FTC plus dolutegravir of bictegravir gedurende ten minste 6 maanden
  • Geen bewijs van resistentie tegen TDF, 3TC of DOR
  • Geen laboratoriumafwijkingen, medische/psychiatrische aandoeningen of alcohol-/drugsgebruik die door de onderzoekers als een belemmering voor deelname werden beschouwd

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten de hormonale anticonceptiemethoden gebruiken die in verband staan ​​met remming van de ovulatie, zoals vermeld in het protocol:

    • implantaat
    • Depot injectie
    • Intra-uterien apparaat of systeem
    • Orale hormonale anticonceptie Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.
  • Mannen die seksueel actief zijn en partners hebben die vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (mannelijk condoom of sterilisatie bevestigd voordat de proefpersoon deelneemt aan het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van virologisch falen op een NNRTI bij afwezigheid van een genotypische resistentietest na falen die de afwezigheid van resistentie tegen DOR aantoont
  • Gelijktijdige medicatie gecontra-indiceerd met TDF, FTC of DOR
  • Hemoglobine <9 g/dL
  • Bloedplaatjes <80.000/mm3
  • Creatinineklaring <50 ml/min
  • ASAT of ALAT ≥5N
  • Acute hepatitis A-infectie.
  • Gelijktijdige DAA voor anti-HCV-therapie

  • Bekende acute of chronische virale hepatitis B of C.

    o Individuen met positieve anti-HCV-resultaten, maar waarbij HCV-RNA niet wordt gedetecteerd, kunnen worden opgenomen in het onderzoek.

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of personen die actief proberen zwanger te worden
  • Geschiedenis van osteoporose of botbreuken/-verlies
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen in formuleringen van tenofovirdisoproxilfumaraat, lamivudine en/of doravirine
  • Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: onmiddellijke schakelarm

Experimentele arm (baseline bezoek wisselende groep, N=30): één DOR/TDF/3TC-tablet eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 48 weken.

Viraal onderdrukte deelnemers op een stabiel gecombineerd ART-regime worden gerandomiseerd (1:1) naar een onmiddellijke overstap naar 3TC/TDF/DOR (onmiddellijke omschakelarm, N=30) voor de duur van het 48 weken durende onderzoek, of naar het behouden van hun huidige cART gevolgd door een overstap naar 3TC/TDF/DOR van week 24-48 (vertraagde overstaparm, N=30). Deelnemers zullen gedurende de duur van het onderzoek (48 weken) plus een follow-upperiode van 30 dagen worden gevolgd.
Geneesmiddel: DELSTRIGO 100 mg-300 mg-300 mg tablet

Delstrigo (300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat overeenkomend met 245 mg tenofovirdisoproxil, 300 mg lamivudine en 100 mg doravirine

- TDF/3TC/DOR)
Actieve vergelijker: vertraagde schakelarm

Controle-arm (groep met uitgestelde switch, N=30): deelnemers zetten hun huidige triple cART-regime gedurende 24 weken voort en schakelen daarna over op het eenmaal daags oraal innemen van één TDF/3TC/DOR-tablet (24-48 weken).

Viraal onderdrukte deelnemers op een stabiel gecombineerd ART-regime worden gerandomiseerd (1:1) naar een onmiddellijke overstap naar 3TC/TDF/DOR (onmiddellijke omschakelarm, N=30) voor de duur van het 48 weken durende onderzoek, of naar het behouden van hun huidige cART gevolgd door een overstap naar 3TC/TDF/DOR van week 24-48 (vertraagde overstaparm, N=30). Deelnemers zullen gedurende de duur van het onderzoek (48 weken) plus een follow-upperiode van 30 dagen worden gevolgd.
Geneesmiddel: DELSTRIGO 100 mg-300 mg-300 mg tablet

Delstrigo (300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat overeenkomend met 245 mg tenofovirdisoproxil, 300 mg lamivudine en 100 mg doravirine

- TDF/3TC/DOR)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect op het lipidenprofiel te kwantificeren
Tijdsspanne: 24 weken
Het kwantificeren van het effect op het lipidenprofiel (verandering vanaf baseline in totaal nuchter cholesterol tot week 24) van het overschakelen van onderdrukkende, stabiele cART met ABA/3TC of TAF/FTC plus dolutegravir of bictegravir naar Delstrigo (TDF/3TC/DOR) bij hiv-positieve patiënten.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
Percentage patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen in week 48
48 weken
Mediane verandering in lichaamsvetgehalte (g) gemeten door Total body dexa in week 24 en 48
Tijdsspanne: 48 weken
Mediane verandering in lichaamsvetgehalte (g) gemeten door Total body dexa in week 24 en 48
48 weken
De lichaamssamenstelling verandert wanneer gemeten aan de hand van de middelomtrek in week 24 en 48
Tijdsspanne: 48 weken
De lichaamssamenstelling verandert wanneer gemeten aan de hand van de middelomtrek in week 24 en 48
48 weken
Verandering in insulinegevoeligheid vanaf baseline tot week 24 en 48 door HOMA-IR (glucose- en insulinespiegels)
Tijdsspanne: 48 weken
HOMA-IR wordt berekend op basis van glucose- en insulineniveaus en biedt een enkele meeteenheid
48 weken
PBMC-cholesterol- en cholesterylwaarden
Tijdsspanne: 48 weken
PBMC-cholesterol- en cholesterylwaarden
48 weken
Adipocytokines door adiponectine, leptine te beoordelen
Tijdsspanne: 48 weken
Adipocytokines door adiponectine, leptine te beoordelen
48 weken
Hypofysehormonen (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
Tijdsspanne: 48 weken
Hypofysehormonen (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosteron)
48 weken
Geschat cardiovasculair risico (QRISK3-vergelijking)
Tijdsspanne: 48 weken
Geschat cardiovasculair risico (QRISK3-vergelijking)
48 weken
Geschat cardiovasculair risico (D:A:D-vergelijking)
Tijdsspanne: 48 weken
Geschat cardiovasculair risico (D:A:D-vergelijking)
48 weken
Hepatische steatose en fibrose door voorbijgaande elastografie-CAP (FibroScan® met de CAP-sonde)
Tijdsspanne: 48 weken
Hepatische steatose en fibrose door voorbijgaande elastografie-CAP (FibroScan® met de CAP-sonde)
48 weken
Dieetvoorkeuren (met behulp van vragenlijst over voedselvoorkeuren voor adolescenten en volwassenen)
Tijdsspanne: 48 weken
Dieetvoorkeuren (met behulp van vragenlijst over voedselvoorkeuren voor adolescenten en volwassenen)
48 weken
Kwaliteit van leven (EuroQoL-vragenlijst)
Tijdsspanne: 48 weken
Kwaliteit van leven (EuroQoL-vragenlijst)
48 weken
Slaapkwaliteit (Vragenlijst Pittsburgh Sleep Quality Index)
Tijdsspanne: 48 weken
Slaapkwaliteit (Vragenlijst Pittsburgh Sleep Quality Index)
48 weken
Nierveiligheid door uPCR
Tijdsspanne: 48 weken
Nierveiligheid door uPCR
48 weken
Nierveiligheid door eGFR
Tijdsspanne: 48 weken
Nierveiligheid door eGFR
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • CRF006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers krijgen redelijke toegang tot statistische tabellen, cijfers en relevante rapporten.

De sponsor zal de onderzoekers ook de volledige samenvatting van de onderzoeksresultaten verstrekken. De onderzoeker wordt aangemoedigd om de samenvattende resultaten te delen met de proefpersonen, indien van toepassing.

De procedures en timing voor openbaarmaking van de samenvatting van de resultaten en voor de ontwikkeling van een manuscript voor publicatie zullen in overeenstemming zijn met het beleid van de sponsor.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op DELSTRIGO 100 mg-300 mg-300 mg tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren