O efeito no perfil lipídico da mudança para Delstrigo em pacientes HIV positivos (META-D)
Mudança de cART estável contendo ABA/3TC ou TAF/FTC mais dolutegravir ou Bictegravir para TDF/3TC/doravirina em pessoas vivendo com HIV: impacto nos lipídios, composição corporal, sensibilidade à insulina, função neuroendócrina e marcadores de inflamação
Este é um estudo aberto, randomizado, de troca de dois braços durante 48 semanas, no qual os participantes com supressão viral em um regime de ART combinado estável serão randomizados (1:1) para uma mudança imediata para 3TC/TDF/DOR (braço de troca imediata, N=30) durante o estudo de 48 semanas, ou para manter seu cART atual seguido por uma mudança para 3TC/TDF/DOR da semana 24-48 (braço de troca atrasado, N=30). Os participantes serão monitorados durante a duração do estudo (48 semanas) mais um período de acompanhamento de 30 dias.
Se os pacientes se retirarem ou forem retirados do tratamento do estudo prematuramente, uma visita de término antecipado (ETV) deve ocorrer dentro de 30 dias após a retirada.
A hipótese do estudo é que a mudança para Delstrigo, que é uma combinação de tenofovir disoproxil, lamivudina e doravirina (TDF/3TC/DOR), tem um impacto favorável no metabolismo lipídico, glicose, peso, composição corporal e esteatose hepática.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo aberto, de 2 braços, multicêntrico, de mudança de não inferioridade.
Tamanho da amostra: 60 participantes
População participante: pacientes infectados pelo HIV-1 em TARV tripla estável e supressiva.
IMP: Delstrigo (300 mg de tenofovir disoproxil fumarato equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil, 300 mg de lamivudina e 100 mg de doravirina
- TDF/3TC/DOR)
Cenário do estudo: Os pacientes serão identificados por meio de visitas clínicas de HIV por sua equipe de atendimento médico direto do estudo e as visitas serão registradas em um registro de triagem de participantes. Uma equipe de gerenciamento do estudo facilitará o projeto e fará a ligação com os locais participantes na configuração e progresso do estudo.
Dose e via de administração:
Braço experimental (grupo de troca de visita inicial, N=30): Um comprimido de DOR/TDF/3TC tomado por via oral uma vez ao dia por 48 semanas.
Braço de controle (grupo de troca diferida, N = 30): Os participantes continuarão seu atual regime triplo cART por 24 semanas e, em seguida, passarão a tomar um comprimido de TDF/3TC/DOR por via oral uma vez ao dia (24 a 48 semanas).
Objetivo Primário Quantificar o efeito no perfil lipídico (alteração da linha de base no colesterol total em jejum até a Semana 24) da mudança de cART supressiva e estável contendo ABA/3TC ou TAF/FTC mais dolutegravir ou bictegravir para Delstrigo (TDF/3TC/DOR) em pacientes HIV positivo.
Objetivos Secundários
Para investigar o efeito de ligar:
- A composição corporal muda quando medida pelo Total Body DXA na semana 24 e 48 e pela circunferência da cintura
- Alteração na sensibilidade à insulina desde o início até a semana 24 e 48 por HOMA-IR (níveis de glicose e insulina)
- Colesterol PBMC e níveis de colesterol
- Adipocitocinas avaliando adiponectina, leptina
- Hormônios hipofisários (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterona)
- Risco cardiovascular estimado (equações QRISK3 e D:A:D)
- Esteatose hepática e fibrose por elastografia transitória-CAP (FibroScan® com a sonda CAP)
- Questionários dietéticos, de qualidade de vida (EuroQoL) e de qualidade do sono (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh)
- Segurança renal por uPCR, eGFR Objetivos exploratórios potenciais Agregação plaquetária e marcadores endoteliais, metabolômica
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
London
-
London, London, Reino Unido, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
London, London, Reino Unido, WC1E6JB
- Mortimer Market Centres
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV-1 infectado, 18 anos ou mais
- Em cART tripla estável e supressiva contendo ABA/3TC ou TAF/FTC mais dolutegravir ou bictegravir por pelo menos 6 meses
- Nenhuma evidência de resistência a TDF, 3TC ou DOR
- Nenhuma anormalidade laboratorial, condições médicas/psiquiátricas ou uso de álcool/drogas consideradas uma barreira à participação pelos investigadores
As mulheres em idade fértil e sexualmente ativas precisam utilizar os métodos anticoncepcionais hormonais, associados à inibição da ovulação, listados no protocolo:
- Implantar
- injeção de depósito
- Dispositivo ou sistema intra-uterino
- Contracepção hormonal oral Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.
- Homens sexualmente ativos e cujas parceiras sejam mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez (preservativo masculino ou esterilização confirmada antes da entrada do sujeito no estudo)
Critério de exclusão:
- História de falha virológica em um NNRTI na ausência de teste de resistência genotípica pós-falha comprovando ausência de resistência a DOR
- Medicação concomitante contra-indicada com TDF, FTC ou DOR
- Hemoglobina <9 g/dL
- Plaquetas <80.000/mm3
- Depuração de creatinina <50 mL/min
- AST ou ALT ≥5N
- Infecção Aguda por Hepatite A.
- DAA concomitante para terapia anti-HCV
Hepatite viral aguda ou crônica conhecida B ou C.
o Indivíduos com resultados anti-HCV positivos, mas com RNA do HCV não detectado, podem ser incluídos no estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou indivíduos tentando engravidar ativamente
- Histórico de osteoporose ou fraturas/perdas ósseas
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes das formulações de tenofovir disoproxil fumarato, lamivudina e/ou doravirina
- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: braço de troca imediata
Braço experimental (grupo de troca de visita inicial, N=30): Um comprimido de DOR/TDF/3TC tomado por via oral uma vez ao dia por 48 semanas. Os participantes com supressão viral em um regime de ART combinado estável serão randomizados (1:1) para uma mudança imediata para 3TC/TDF/DOR (braço de troca imediata, N=30) durante o estudo de 48 semanas, ou para manter seus cART atual seguido por uma troca para 3TC/TDF/DOR da semana 24-48 (braço de troca retardado, N=30). Os participantes serão monitorados durante a duração do estudo (48 semanas) mais um período de acompanhamento de 30 dias. |
Delstrigo (300 mg de tenofovir disoproxil fumarato equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil, 300 mg de lamivudina e 100 mg de doravirina - TDF/3TC/DOR) |
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Comparador Ativo: braço de interruptor atrasado
Braço de controle (grupo de troca diferida, N = 30): Os participantes continuarão seu atual regime triplo cART por 24 semanas e, em seguida, passarão a tomar um comprimido de TDF/3TC/DOR por via oral uma vez ao dia (24 a 48 semanas). Os participantes com supressão viral em um regime de ART combinado estável serão randomizados (1:1) para uma mudança imediata para 3TC/TDF/DOR (braço de troca imediata, N=30) durante o estudo de 48 semanas, ou para manter seus cART atual seguido por uma troca para 3TC/TDF/DOR da semana 24-48 (braço de troca retardado, N=30). Os participantes serão monitorados durante a duração do estudo (48 semanas) mais um período de acompanhamento de 30 dias. |
Delstrigo (300 mg de tenofovir disoproxil fumarato equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil, 300 mg de lamivudina e 100 mg de doravirina - TDF/3TC/DOR) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To Quantify the Effect on Lipid Profile
Prazo: 24 weeks
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To quantify the effect on lipid profile (change from baseline in total fasting cholesterol to Week 24) of switching from suppressive, stable cART containing ABA/3TC or TAF/FTC plus dolutegravir or bictegravir to Delstrigo (TDF/3TC/DOR) in HIV positive patients.
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24 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentage of Patients With Treatment-related Adverse Events by Week 48
Prazo: 48 weeks
|
Percentage of patients with treatment-related adverse events by week 48
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48 weeks
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Median Change in Body Fat Content (g) Measured by Total Body Dexa at Week 24 and 48
Prazo: 48 weeks
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Median change in body fat content (g) measured by Total body dexa at week 24 and 48
|
48 weeks
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Body Composition Changes When Measured by Waist Circumference at Week 24 and 48
Prazo: 48 weeks
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Body composition changes when measured by waist circumference at week 24 and 48
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48 weeks
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Change in Insulin Sensitivity From Baseline to Week 24 and 48 by HOMA-IR (Glucose & Insulin Levels)
Prazo: 48 weeks
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HOMA-IR is calculated by glucose & insulin levels and provides a single unit of measure
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48 weeks
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PBMC Cholesterol and Cholesteryl Levels
Prazo: 48 weeks
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PBMC cholesterol and cholesteryl levels
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48 weeks
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Adipocytokines by Assessing Adiponectin, Leptin
Prazo: 48 weeks
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Adipocytokines by assessing adiponectin, leptin
|
48 weeks
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Pituitary Hormones (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterone)
Prazo: 48 weeks
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Pituitary hormones (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterone)
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48 weeks
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Estimated Cardiovascular Risk (QRISK3 Equation)
Prazo: 48 weeks
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Estimated cardiovascular risk (QRISK3 equation)
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48 weeks
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Estimated Cardiovascular Risk (D:A:D Equation)
Prazo: 48 weeks
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Estimated cardiovascular risk (D:A:D equation)
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48 weeks
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Hepatic Steatosis and Fibrosis by Transient Elastography-CAP (FibroScan® With the CAP Probe)
Prazo: 48 weeks
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Hepatic steatosis and fibrosis by transient elastography-CAP (FibroScan® with the CAP probe)
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48 weeks
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Dietary Preferences (Using Food Preference Questionnaire for Adolescents and Adults)
Prazo: 48 weeks
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Dietary preferences (using Food preference questionnaire for adolescents and adults)
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48 weeks
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Quality of Life (EuroQoL Questionnaire)
Prazo: 48 weeks
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Quality of Life (EuroQoL questionnaire)
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48 weeks
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Sleep Quality (Pittsburgh Sleep Quality Index Questionnaire)
Prazo: 48 weeks
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Sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index questionnaire)
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48 weeks
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Renal Safety by uPCR
Prazo: 48 weeks
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Renal safety by uPCR
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48 weeks
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Renal Safety by eGFR
Prazo: 48 weeks
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Renal safety by eGFR
|
48 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- CRF006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os investigadores terão acesso razoável a tabelas estatísticas, números e relatórios relevantes.
O patrocinador também fornecerá aos investigadores o resumo completo dos resultados do estudo. O investigador é encorajado a compartilhar os resultados resumidos com os sujeitos do estudo, conforme apropriado.
Os procedimentos e prazos para divulgação pública do resumo dos resultados e para o desenvolvimento de um manuscrito para publicação estarão de acordo com as políticas do patrocinador.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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