Anti-PD1 antitest és Tisagenlecleucel refúzió kombinációja akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél a tartósság elvesztése után (CAPTiRALL)
A Tisagenlecleucel (CTL019) egy anti-CD19 autológ kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápia, amely drámai korai eredményeket mutatott előrehaladott ALL-ek esetén. A B-sejtes aplasia korai elvesztése (a B-sejtek helyreállítása a csontvelőben/perifériás vérben az infúzió után 6 hónapon belül), amely a CAR T-sejtek elvesztésének vagy működésképtelenségének markere, a visszaesés nagyon magas kockázatával jár. . A CTL019 újrainfúziója még a fludarabin-ciklofoszfamid rekondicionálás után is gyakran nem indukálja a további expanziót, amint azt az UPENN-vizsgálatok és a Robert Debré kórház tapasztalatai is megfigyelték.
A CAR T-sejtek nem-perzisztenciája oka lehet az immunmediált kilökődés vagy növekedésük környezet által közvetített gátlása. Klinikai mintákban bizonyították, hogy a CAR T-sejtekben fokozott PD-1 expresszió az infúzió és a csúcs-expanzió között.
A preklinikai adatok és kevés klinikai adat alátámasztja a PD-1-PD-L1 blokád szerepét a CAR T-sejt-terápia hatékonyságának javításában.
Ennek az I/II. fázisú vizsgálatnak a célja a tisagenlecleucellal kombinált Nivolumab (Opdivo®) – egy anti-PD1 kezelés – biztonságosságának, hatékonyságának és megvalósíthatóságának meghatározása relapszusos vagy refrakter B-ALL-betegek csoportjában, 1-25 éves kor között. évesek, korábban tisagenlecleucel (Kymriah®) kezelték, a B-sejtes aplasia korai elvesztésével (6 hónapon belül), amely a CAR T-sejtek elvesztésének vagy működésképtelenségének helyettesítő markere.
Pontosabban a fő célok a következők:
• Az 1. kohorszban, amely MRD-negatív betegségstátuszú betegeket foglal magában a B-sejtes aplasia korai (6 hónapon belüli) elvesztésével kombinálva:
A Nivolumab (Opdivo®) optimális kezdési időpontjának meghatározása a biztonság és a hatékonyság szempontjából 4 jelölt időpont között (14. nap, 11. nap, 5. nap és - 1. nap).
• A 2. kohorszban, amelybe a kiújult betegek tartoznak, akiknél a B-sejtes aplasia korán (6 hónapon belül) megszűnt:
Megbecsülni a nivolumab nagyon korai (1. nap), a tisagenlecleucel újrainfúziója előtti megkezdésének biztonságosságát és hatásosságát
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Andre Baruchel, Pr
- Telefonszám: +331 40 03 53 88
- E-mail: andre.baruchel@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jérôme Lambert, Pr
- Telefonszám: +33142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Toborzás
- Chru Bordeaux
-
Kapcsolatba lépni:
- Marie Angoso
-
Lille, Franciaország
- Toborzás
- CHRU Lille
-
Kapcsolatba lépni:
- Brigitte Nelken
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- HCL
-
Kapcsolatba lépni:
- Solene Remy
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- HCL - Lyon Sud
-
Kapcsolatba lépni:
- Marie Balsat
-
Marseille, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital pour enfants - La Timone
-
Kapcsolatba lépni:
- Michel Gerard
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- CHU Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne Sirvent
-
Nancy, Franciaország
- Toborzás
- CHU Nancy
-
Kapcsolatba lépni:
- Cécile Pochon
-
Nantes, Franciaország
- Toborzás
- CHU Nantes - Hopital Mère-enfants
-
Kapcsolatba lépni:
- Fanny Rialland
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Robert Debre Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- André Baruchel
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Saint Louis Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas Boissel
-
Rouen, Franciaország
- Toborzás
- CHU Rouen
-
Kapcsolatba lépni:
- Nimrod Buchbinder
-
Strasbourg, Franciaország
- Toborzás
- CHRU Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Catherine Paillard
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1 és 25 év közötti betegek (gyermekek és fiatal felnőttek), akiknek a kórelőzményében CD19+ relapszus vagy refrakter B-ALL szerepel (bármilyen relapszus HSCT után, 2. vagy későbbi relapszus, refrakter ALL).
- A páciensnek rendelkeznie kell egy második tisagenlecleucel (Kymriah ®) termékkel
- 1. kohorsz: korábban tisagenlecleucel (Kymriah®) kezelésben részesült, és akiknél a B-sejt aplázia korai elvesztését mutatják, amelyet a vér B-limfocitái < 10 /mm3 és/vagy az összes limfociták < 3%-a határoznak meg (< 6 hónappal az infúzió után) CR-ben van kimutathatatlan MRD-vel
- 2. kohorsz: korábban tisagenlecleucel (Kymriah ®) kezelt, akiknél a B-sejt aplázia elvesztése, amelyet a vér B-limfocitái < 10 /mm3 és/vagy az összes limfociták < 3%-a, valamint CD19+ ALL kimutatható csontvelői és/ vagy Vér
- Várható élettartam > 12 hét.
- Karnofsky (16 évesnél idősebb) Lansky (16 évnél fiatalabb) > 70 éves a vetítésen.
- Nincs szervi működési zavar
- Akik aláírtak egy tájékozott beleegyezést
- Társadalombiztosítási vagy egészségbiztosítási tagság (kedvezményezettként vagy engedményezettként)
Kizárási kritériumok:
- A páciens az első tisagenlecleucel infúziót követően leukémia közbenső terápiában részesült (kemoterápia, leukémia elleni immunterápia, ITK, allogén HSCT).
- A beteg aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben.
- A betegnek ismert a kórtörténetében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka van.
- A páciens anamnézisében nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
- Korábban anti-PD1, Anti-PDL1 vagy anti-PDL2 szerrel kezelték.
- A beteg túlérzékeny a pembrolizumab/nivolumab vagy annak valamelyik segédanyagára
- A páciens élő vakcina injekciót kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 45 napon belül.
- A csontvelő-elégtelenséghez társuló egyidejű genetikai szindrómában szenvedő betegek: például Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindrómában szenvedő betegek. A Down-szindrómás betegek nem zárhatók ki.
- Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő betegek
- Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr- vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, aktív betegségre utaló jelek nélkül.
- Előzetes kezelés bármely génterápiás termékkel, kivéve az első tisagenlecleucel (Kymriah ®) injekciót.
- Bármilyen anti-CD19/anti-CD3 terápiával vagy bármely más anti-CD19 terápiával végzett előzetes kezelés, kivéve a blinatumomabbal és/vagy tisagenlecleucellel (Kymriah®) előkezelt betegeket
- Előzetes rákellenes monoklonális antitest a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül.
- Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
- Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C (teszt a szűrést követő 8 héten belül), vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés a szűréskor.
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszt a szűrést követő 8 héten belül.
- 2-4 fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus GVHD jelenléte.
- Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganatok által, az NCCN irányelvek szerint CNS-3-ként definiálva. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri betegségben szenvedtek, és amelyet hatékonyan kezeltek, jogosultak.
- Kontrollálatlan akut életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a szűréskor.
Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a következő kivételekkel:
- Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma
- in situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, amelyet kúraszerűen kezeltek, és a vizsgálat előtt legalább 3 évig a kiújulás bizonyítéka nélkül.
- Primer rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek, és CR-ben 5 éven keresztül
- Terhes vagy szoptató nők (a vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órán belül)
- Fludarabinnal és/vagy ciklofoszfamiddal és/vagy tisagenlecleucellal és/vagy nivolumabbal vagy ezek egyik segédanyagával szemben túlérzékeny beteg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MRD-negatív betegségstátuszú betegek: Az eseményig eltelt idő folyamatos újraértékelési módszere (TITE-CRM)
|
Az érintett betegek először nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiát kapnak Fludarabine/Cyclophosphamiddal. A tisagenlecleucel infúziót a kemoterápia befejezése után 2-14 nappal kell beadni. A nivolumabot (Opdivo®) intravénásan adják be 3 mg/ttkg mennyiségben kéthetente. Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiknek MRD-negatív státusza van.
A nivolumabot a tisagenlecleucel infúziót követő 12 hónapig kell adni válasz esetén. |
|
Kísérleti: Relapszusos betegek számára
|
Ide tartoznak a visszaeső betegek is. Az érintett betegek először nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiát kapnak Fludarabine/Cyclophosphamiddal. A tisagenlecleucel infúziót a kemoterápia befejezése után 2-14 nappal kell beadni. A nivolumabot (Opdivo®) intravénásan adják be 3 mg/ttkg mennyiségben kéthetente. -nivolumab -1. naptól kezdődően. A nivolumabot a tisagenlecleucel infúziót követő 12 hónapig kell adni válasz esetén. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A limitáló toxicitású betegek aránya
Időkeret: a 28. napon
|
A korlátozó toxicitást bármelyik előfordulása határozza meg - CAR-T-sejt-infúzióval kapcsolatos: CRS vagy aGVH: a korlátozó toxicitást 4 ICAN-nál nagyobb toxicitásként határozzuk meg: a korlátozó toxicitást ≥ 3-as toxicitásként határozzuk meg (kivéve a 3. fokozatú rohamot, azaz fokális, generalizált rohamot, amely gyorsan megszűnik) - Nivolumabbal kapcsolatos: immunrendszerrel összefüggő szívizomgyulladás, tüdőgyulladás, agyvelőgyulladás: a korlátozó toxicitást ≥ 4 toxicitásként határozzák meg |
a 28. napon
|
|
A hatékonyságot a minimális reziduális betegség (MRD) negatív teljes remisszió (CR) és B-sejtes aplasia alapján értékelték.
Időkeret: 3 hónaposan
|
Az MRD-negatív CR-t a 10-4 érzékenységi küszöbnél kimutathatatlan betegség határozza meg. A B-sejt apláziát a B-limfociták < 10 /mm3 és/vagy az összes limfociták 3%-a határozza meg.
|
3 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
B-sejtes aplasia előfordulása
Időkeret: 6 hónaposan
|
6 hónaposan
|
|
A B-sejtes aplasia időtartamának növekedése az előzőhöz képest
Időkeret: 24 hónapig
|
24 hónapig
|
|
A betegségre legjobban reagáló betegek aránya
Időkeret: legfeljebb három hónapig
|
legfeljebb három hónapig
|
|
A teljes remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 1 hónapban
|
1 hónapban
|
|
A teljes remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
A teljes remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 6 hónaposan
|
6 hónaposan
|
|
A teljes remisszióban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 12 hónaposan
|
12 hónaposan
|
|
Minimális reziduális betegségben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 1 hónapban
|
1 hónapban
|
|
Minimális reziduális betegségben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 3 hónaposan
|
3 hónaposan
|
|
Minimális reziduális betegségben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 6 hónaposan
|
6 hónaposan
|
|
Minimális reziduális betegségben szenvedő betegek aránya
Időkeret: 12 hónaposan
|
12 hónaposan
|
|
Általános túlélés
Időkeret: egy évben
|
egy évben
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 évesen
|
2 évesen
|
|
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: 1 évesen
|
1 évesen
|
|
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: 2 évesen
|
2 évesen
|
|
3. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
|
A 3., 4. vagy 5. fokozatú nivolumabbal kapcsolatos mellékhatások előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
|
A GVHD előfordulása
Időkeret: legfeljebb egy évig
|
legfeljebb egy évig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP200132
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .